莫西沙星與阿米卡星的聯合化療方案對耐藥肺結核患者痰菌陰轉率及病灶吸收率的影響

河南科技大學第一附屬醫院（471000）王貫省

耐藥肺結核主要是因患者身體條件差、免疫力弱或不規范使用抗結核藥物所導致的[1]。臨床常用化療方式治療耐藥肺結核，而化療方案主要是以氟喹諾酮類藥物搭配抗結核藥物注射液為主，再以2～3種口服抗結核藥物為常規輔助[2][3]。左氧氟沙星、莫西沙星均屬于氟喹諾酮類藥物，卷曲霉素、阿米卡星則是臨床常用的抗結核藥物注射液。為尋求更好的耐藥肺結核化療方案、提高治療效果，本研究進一步探討莫西沙星與阿米卡星的聯合化療方案對耐藥肺結核患者痰菌陰轉率及病灶吸收率的影響。現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月～2018年4月我院收治的74例DR-TB患者，隨機分為兩組，每組各37例。對照組男23例，女14例；年齡30～72歲，平均（50.12±3.41）歲；DR-TB病程2～6年，平均（3.10±0.04）年。研究組男20例，女17例；年齡32～73歲，平均（50.38±3.52）歲；DR-TB病程2～7年，平均（3.22±0.07）年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 入選標準 （1）納入標準：①痰菌培養為陽性的患者；②臨床資料完整的患者；③經CT確認，肺部存在陰影者。（2）排除標準：①合并其他器官癌癥者；②已接受其他化療方案治療者；③存在嚴重精神疾病者。

1.3 方法 兩組均接受常規治療，具體方法為：服用力克肺疾片，0.3g/次，1次/d；服用鹽酸乙胺丁醇片，按患者體重計算劑量，每次15mg/kg，1次/d；服用吡嗪酰胺片，按患者體重計算劑量，每次30mg/kg，1次/d，均持續服用24個月。

1.3.1 對照組 于常規治療基礎上，應用左氧氟沙星搭配卷曲霉素化療，具體方法為：前6個月服用左氧氟沙星片，0.2g/次，2次/d；后4個月，將卷曲霉素注射液加入250ml生理鹽水，使之溶解，對患者進行肌內注射，1g/次，1次/d；最后14個月，則將硫酸卷曲霉素注射液改成每周3次，1g/次。

1.3.2 研究組 在常規治療基礎上，應用莫西沙星搭配阿米卡星化療，具體方法為：前6個月服用拜耳公司生產的莫西沙星片，0.4g/次，1次/d；后18個月，對患者進行肌內注射硫酸阿米卡星注射液，按患者體重計算劑量，每日比例為15mg/kg，1次/d。

附表1 兩組患者的痰菌陰轉率對比[n(%)]

附表2 兩組患者的病灶吸收率對比[n(%)]

1.4 評價指標 ①分別于化療前、化療24個月后，采集兩組患者的痰液，利用涂片熒光染色法對兩組患者的痰菌陰轉率進行監測。②化療24個月后，利用美國GE公司生產的全身X射線掃描CT儀[批準文號：國食藥監械(進)字2011第3301715號，型號: Optima CT660]監測兩組患者的病灶面積，吸收面積大于原病灶面積的50%，即為顯著吸收；吸收面積大于原病灶面積的20%，小于原病灶面積的50%，即為基本吸收；吸收面積小于原病灶變面積的20%，即為未吸收；病灶面積沒有任何吸收，且還于原病灶面積基礎上進行擴大，即為惡化。病灶吸收率=（顯著吸收+基本吸收）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法 利用SPSS24.0處理分析數據，以n(%)代表計數資料，檢驗用χ2，等級資料用秩和檢驗，P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 痰菌陰轉率 化療前，兩組痰菌陰轉率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；化療24個月后，兩組痰菌陰轉率較化療前均有所提升，且研究組的59.46%（22/37）高于對照組35.14%（13/37），差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表1。

2.2 病灶吸收率 化療24個月后，研究組的病灶吸收率91.89%（34/37）高于對照組70.27%（26/37），差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表2。

3 討論

耐多藥肺結核具有對常規抗結核藥形成耐藥性且治愈率低、復發率高的特征，如何有效并合理地控制耐藥性是治療該病的重點。研究發現，將多種敏感藥物聯合并長期化療使用，可明顯抑制病情，促進患者轉歸[4]。

本研究結果顯示，化療后，研究組患者的痰菌陰轉率、病灶吸收率均高于對照組，表明對耐藥肺結核患者應用莫西沙星搭配阿米卡星的化療方案，可進一步提升痰菌陰轉率與病灶吸收率。分析原因在于，卷曲霉素能作用于結核桿菌的多個靶點，主要是遏制結核桿菌發育，最終實現抗結核的目的。還能抑制肽轉運體RNA的轉移和蛋白質合成，減少對患者肝功能和聽力的影響[5]。該藥雖對保留期病原菌療效顯著，但對活躍期結核桿菌療效甚微。左氧氟沙星具有廣譜抗菌性，且抗結核效果不錯，主要是作用于結核分枝桿菌DNA旋轉酶，進一步遏制細菌DNA的復制及轉錄，從而增強抗菌效果[6][7]。但該藥對腸球菌、厭氧菌的抑菌效果較弱，且耐藥性方面亦弱于莫西沙星[8]。

阿米卡星屬于抗生素，具有較好的廣譜性、高效性，特征是遏制蛋白質合成、合成異常蛋白質、增加細菌細胞膜通透性，主要抗菌機制就是通過阻礙細菌蛋白質合成來實現[9]。阿米卡星最重要的優勢則是對諸多腸道革蘭陰性桿菌所產生的氨基糖苷類鈍化酶穩定，不會被此類鈍化酶鈍化而失去抗菌活性；消滅結核桿菌時亦有較高活性，毒性相對亦比鏈霉素低。有研究表示，阿米卡星的療效及不良反應發生率均要優于卷曲霉素，并且和其他非氨基糖苷類抗結核藥物不會產生交叉耐藥性[10]。莫西沙星是新一代喹諾酮類抗菌藥，作用機制主要是通過遏制細菌DNA卷積，使得細菌DNA的復制及轉錄受到壓制，染色體受到破壞，從而殺滅細菌，生成抗菌、抗病毒功效[11]。莫西沙星常作為抗結核的二線治療藥物被廣泛應用，其優勢在于抗菌性強、廣譜抗菌、對人體汲取效用好、不易產生耐藥性、不良反應少等，同時，還可以對常見耐藥菌有遏制作用[12]。此外，莫西沙星是氟喹諾酮類抗結核藥物里療效較強的藥物，有研究表示，該藥生物利用度極高，蛋白游離峰濃度比左氧氟沙星超出3倍，對結核分枝桿菌的殺菌力度比是左氧氟沙星的20倍。所以莫西沙星與阿米卡星聯合使用時可以發揮協同作用，進一步消滅耐藥菌株，增強對結核桿菌的抑菌與殺菌功效，較好地掌握病情走向，加快患者恢復。

綜上所述，莫西沙星搭配阿米卡星的化療方案對耐藥肺結核患者的痰菌陰轉率、病灶吸收率可以起到顯著提升作用，值得推廣。