長方案中長效與短效達(dá)菲林的垂體降調(diào)節(jié)效果及體外受精-胚胎移植結(jié)局的對比

中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八八醫(yī)院（454002）魏萱 劉子霞

隨著我國醫(yī)療的發(fā)展，近年來輔助生殖技術(shù)在不孕患者治療中受到重視，而體外受精-胚胎移植過程中對卵子的質(zhì)量提出較高要求，即選擇適宜措施實現(xiàn)控制性超促排卵，提高臨床妊娠率[1]。常規(guī)多采用促性腺激素釋放激素激動劑黃體期長方案，如達(dá)菲林應(yīng)用較為多見，但選擇何種劑量可獲得最佳妊娠結(jié)局尚未明確。達(dá)菲林可防止早發(fā)的黃體生成素，可有效抑制垂體促性腺激素的分泌，起到良好的垂體降調(diào)節(jié)作用，長方案具有卵子回收率高優(yōu)勢，但選擇長效或短效方案仍存在爭議，需深入研究[2]。為此，本次研究對長方案中長效與短效達(dá)菲林的垂體降調(diào)節(jié)效果及體外受精-胚胎移植的結(jié)局進(jìn)行了探討，報道如下。

附表 兩組垂體降調(diào)節(jié)效果比較（±s）

附表 兩組垂體降調(diào)節(jié)效果比較（±s）

組別 例數(shù) 血清促卵泡素（IU/L） 黃體生成素（IU/L） 雌二醇（ng/L）長效組 48 2.12±0.53 1.13±0.41 34.52±4.98短效組 48 2.15±0.47 1.12±0.43 34.62±4.83 t-0.29 0.11 0.09 P-＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究共選擇體外受精-胚胎移植96例患者作為資料，均為本院2018年1～12月期間收治的不孕患者，隨機分為兩組各48例，均知曉本次研究內(nèi)容及目的，且自愿簽署知情同意書。長效組年齡24～35歲，平均年齡（28.74±3.03）歲，體重指數(shù)（BIM）18kg/m2～26kg/m2，平均（22.62±1.05）kg/m2，不孕年限2～6年，平均（3.56±0.47）年；短效組年齡24～34歲，平均年齡（28.69±3.11）歲，體重指數(shù)（BIM）18kg/m2～26kg/m2，平均（22.51±1.02）kg/m2，不孕年限2～6年，平均（3.51±0.49）年；兩組基本資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。

1.2 治療方法

1.2.1 長效組 月經(jīng)第2～3d肌肉注射達(dá)菲林，為3.75mg單次皮下注射，28～35d后經(jīng)陰道B超探查卵巢竇卵泡數(shù)及直徑，子宮內(nèi)膜厚度等，若達(dá)到垂體降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)，即血清促卵泡素＜5mIU/L，黃體生成素＜5mIU/L，雌二醇＜50pg/mL，子宮內(nèi)膜厚度≤5mm，而且竇卵泡最大直徑≥5mm可進(jìn)行超促排卵，給予重組人促卵泡激素150～225IU/d，依據(jù)卵泡生長情況調(diào)整用量，當(dāng)卵巢直徑≥18mm至少2個時，給予HCG 1萬單位皮下注射，36～38h穿刺取卵，常規(guī)IVF，胚胎體外培養(yǎng)3d，將2枚優(yōu)質(zhì)胚胎移植宮內(nèi)，并每天行黃體酮肌肉注射，60mg/d，移植14d若尿HCG陽性，再經(jīng)血HCG及孕酮確定，移植30d經(jīng)B超發(fā)現(xiàn)孕囊及心管搏動則認(rèn)為臨床妊娠。

1.2.2 短效組 控制性超促卵前1周期黃體中期注射達(dá)菲林，為0.1mg皮下注射，每天1次，14～18d后改為0.05mg皮下注射，每天1次，直至HCG注射日。達(dá)菲林14d經(jīng)陰道B超探查卵巢竇卵泡數(shù)及直徑，子宮內(nèi)膜厚度等，若達(dá)到垂體降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)，給予重組人促卵泡激素，后續(xù)方法同上述長效組。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察促性腺激素用藥時間及使用量；觀察降調(diào)后血清促卵泡素、黃體生成素、雌二醇；統(tǒng)計著床率及臨床妊娠率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 利用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行處理，計數(shù)資料以%進(jìn)行表示，采用X2檢驗，計量資料以±s進(jìn)行表示，采用t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組促性腺激素用藥時間及使用量比較 短效組促性腺激素用藥時間（10.25±0.70）d短于長效組（11.42±0.62）d，使用量（9.92±0.75）支低于長效組（10.89±0.94）支，比較差異顯著，P＜0.05。

2.2 兩組垂體降調(diào)節(jié)效果比較 短效組與長效組血清促卵泡素、黃體生成素、雌二醇比較，無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。見附表。

2.3 兩組著床率及臨床妊娠率分析 短效組著床率25.00%及臨床妊娠率35.41%與長效組26.04%、39.58%比較，無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。

3 討論

體外受精-胚胎移植作為人工輔助生殖技術(shù)，應(yīng)注意在超促排卵前進(jìn)行垂體降調(diào)節(jié)，確保抑制早發(fā)的黃體生成素峰，阻遏黃素化，改善卵泡募集情況[3][4]。GnRH-a作為天然的促性腺激素釋放激素的類似物，與GnRH受體親和力強，結(jié)合后可促進(jìn)血清促卵泡素、黃體生成素的分泌，刺激垂體Gn急性釋放，出現(xiàn)短暫的血漿促性腺激素高峰，在超促排卵中使用GnRH-a可實現(xiàn)對垂體功能的調(diào)控，確保體外受精-胚胎移植良好結(jié)局[5]。達(dá)菲林作為GnRH激動劑，具有活性極強特征，包含長效和短效兩種劑型，均可實現(xiàn)垂體降調(diào)節(jié)，在體外受精-胚胎移植中應(yīng)用較為普遍，其可促使超排卵獲得高質(zhì)量卵子，改善妊娠率[6]。長效達(dá)菲林為一次性注射，操作簡單，但可能造成垂體過度抑制，引發(fā)卵巢反應(yīng)不良，增加促性腺激素用量。短效達(dá)菲林需長期使用，可依據(jù)將調(diào)程度調(diào)整用量，利于性腺軸功能恢復(fù)，而且可減少卵巢甾體激素生成的直接損害效應(yīng)，保證妊娠結(jié)局。本次研究結(jié)果顯示，短效組促性腺激素用藥時間短于長效組，使用量低于對照組，比較差異顯著，P＜0.05；短效組與長效組血清促卵泡素、黃體生成素、雌二醇比較無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；短效組著床率25.00%及臨床妊娠率35.41%與長效組26.04%、39.58%比較，無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，提示長方案長效和短效達(dá)菲林均可獲得良好的垂體降調(diào)節(jié)效果及體外受精-胚胎移植結(jié)局，也可能與本次納入資料少有關(guān)，但短效達(dá)菲林可減少促性腺激素使用量，用藥靈活，體現(xiàn)個體化治療特征。

綜上所述，體外受精-胚胎移植超促排卵中應(yīng)用長方案短效達(dá)菲林可獲得良好的垂體降調(diào)節(jié)效果及妊娠結(jié)局，而且用藥靈活，值得推廣。