對(duì)比研究sST2與NT-proBNP診斷心衰合并腎功能不全的價(jià)值

江西省尋烏縣人民醫(yī)院（342200）曾軍 陳文威 梅冬環(huán) 劉漢鋒

江西省尋烏縣中醫(yī)院（342200）潘英芳

心力衰竭（HF）是眾多心血管疾病的共同轉(zhuǎn)歸，也是主要死亡原因。目前對(duì)心力衰竭管理有明確診斷和評(píng)估價(jià)值的生物標(biāo)志物僅有利鈉肽，包括B型尿鈉肽（BNP）和氨基末端腦鈉肽（NT-proBNP）[1]。然而，利鈉肽受腎功能、年齡、體重指數(shù)等多種因素影響，臨床亟需更多生物標(biāo)志物對(duì)心力衰竭患者做出更準(zhǔn)確和完整的評(píng)估。可溶性ST2（sST2）是一種新興生物標(biāo)志物，能在一定程度上反映心衰，且不受腎功能損害、年齡和體重指數(shù)的影響，近年來(lái)得到了廣泛關(guān)注。目前國(guó)外已有研究報(bào)道sST2較NT-proBNP診斷心衰合并腎功能不全具有更高的敏感性和特異性，而國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)研究報(bào)道[2]。因此本研究擬比較sST2與NT-proBNP在診斷心衰合并腎功能不全患者中的價(jià)值，以利于改善對(duì)心衰患者的預(yù)判，從而幫助臨床選擇適當(dāng)?shù)闹委煕Q策與應(yīng)對(duì)措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集醫(yī)院2017年1月～2019年1月80例心衰合并腎功能不全患者，依照美國(guó)腎臟基金會(huì)指南，按腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）分為5組（觀察組），分別對(duì)應(yīng)慢性腎臟病CKD 1期、CKD 2期、CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期。其中GRF＜15患者16例、15＜GFR＜30患者24例、30＜GFR＜60患者12例、60＜GFR＜90患者13例、GFR＞90患者15例。80例心衰合并腎功能不全患者，年齡平均（58.6±5.3）歲，男性與女性分別為49例、31例。另再收集20例腎功能正常的心衰患者作為對(duì)照組，患者年齡平均（57.9±5.0）歲，男性與女性分別為12例、8例。納入標(biāo)準(zhǔn)：心力衰竭（HF）診斷參照2013年最新ACC／AHA HF指南、2014年中國(guó)心力衰竭診療指南。腎功能不全（RF）診斷及分期參照美國(guó)腎臟基金會(huì)慢性腎臟病指南；具有呼吸困難、運(yùn)動(dòng)耐力明顯下降和(或)水腫等癥狀，結(jié)合查體、超聲心動(dòng)圖及胸片等明確診斷為心衰的患者；NYHA分級(jí)為II級(jí)以上（包括II級(jí)）；性別不限，年齡＞18歲，患者心衰病因包括冠心病、心肌病及瓣膜性心臟病。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院時(shí)確診為急性冠狀動(dòng)脈綜合征、腫瘤及肺動(dòng)脈栓塞的患者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法 患者入院后第二天清晨采集標(biāo)本，患者保持空腹?fàn)顟B(tài)，抽取靜脈全血3～5ml，離心保持4000r/min，做血清分離處理，于-80℃冰箱環(huán)境保存，做sST2、NT-proBNP檢測(cè)。檢測(cè)方法主要為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)雙抗體夾心法[3]，標(biāo)本為血清或者EDTA抗凝血漿，可在室溫穩(wěn)定48h，4℃保存7d，-20℃和-80℃環(huán)境保存時(shí)間更長(zhǎng)。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者血清指標(biāo)水平觀察對(duì)比，同時(shí)觀察血清sST2、NT-proBN與相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性，并比較診斷靈敏度與特異性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)處理以SPSS17.0軟件實(shí)現(xiàn)，數(shù)據(jù)結(jié)果采用計(jì)數(shù)資料或計(jì)量資料形式描述，同時(shí)通過(guò)Spearman秩相關(guān)性分析，P值0.05以下表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

附表1 患者sST2、NT-proBNP水平比較

附表2 血清sST2、NT-proBNP與相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性

附表3 血清sST2、NT-proBNP在評(píng)估心衰合并腎功能不全中的價(jià)值對(duì)比

2 結(jié)果

2.1 患者sST2、NT-proBNP水平比較 兩組患者血清指標(biāo)水平對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組患者sST2、NT-proBNP水平與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體見(jiàn)附表1。

2.2 血清sST2、NT-proBNP與相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性 sST2與LVEF、NYHA分別保持負(fù)相關(guān)、正相關(guān)，NT-proBNP與eGFR、LVEF保持負(fù)相關(guān)，同NYHA分級(jí)保持正相關(guān)，sST2水平與NT-proBNP保持正相關(guān)。具體見(jiàn)附表2。

2.3 血清sST2、NT-proBNP在評(píng)估心衰合并腎功能不全中的價(jià)值對(duì)比 通過(guò)兩種指標(biāo)對(duì)患者心功能分級(jí)ROC曲線下AOC觀察，對(duì)比二者在評(píng)估患者心功能分級(jí)AOC方面的特異度與靈敏度，可發(fā)現(xiàn)sST2檢測(cè)下特異性與靈敏度更高。具體見(jiàn)附表3。

3 討論

心力衰竭死亡率仍居高不下，對(duì)患者生活質(zhì)量與生命健康均有極大的威脅。盡管近年來(lái)相關(guān)治療手段不斷完善，但仍要求以準(zhǔn)確的診斷結(jié)果為前提[4][5]。目前，對(duì)心力衰竭管理有明確診斷和評(píng)估價(jià)值的生物標(biāo)志物氨基末端B4利鈉肽（NT-proBNP）僅能反映心力衰病理生理的一個(gè)方面，且受腎臟功能、年齡、BMI以及不同原因所致肺動(dòng)脈高壓等的影響，臨床亟需更多生物標(biāo)志物以反映不同病理生理機(jī)制[6][7]。可溶性ST2（sST2）能對(duì)心力衰竭患者做出更準(zhǔn)確和完整的評(píng)估，改善對(duì)心力衰竭患者的臨床風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，被認(rèn)為在心力衰竭和其他心血管疾病的診治中具有很高的應(yīng)用價(jià)值，因而可產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益[8][9]。

關(guān)于sST2，近年來(lái)盡管?chē)?guó)內(nèi)對(duì)其與心力衰竭死亡相關(guān)研究報(bào)道較少，但對(duì)其應(yīng)用優(yōu)勢(shì)做出較多分析，如部分研究中指出ST2同2型輔助性T細(xì)胞、肥大細(xì)胞免疫情況關(guān)聯(lián)較為緊密，其實(shí)質(zhì)為生物效應(yīng)學(xué)表現(xiàn)，一定程度上也可將心臟相關(guān)指標(biāo)呈現(xiàn)出來(lái)[10][11]。部分研究也認(rèn)為，對(duì)于ST2L、IL-33結(jié)合，在sST2作用下將被抑制，這樣ST2L/IL-33通路傳導(dǎo)阻斷，可反映出sST2診斷心衰中有重要意義[12][13]。相比之下，生物標(biāo)志物氨基末端B型利鈉肽（NT-proBNP）應(yīng)用于心力衰竭患者臨床診斷中也可取得一定效果，但對(duì)于合并有腎功能不全情況的患者，與sST2比較無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)[14][15]。本次研究中通過(guò)做相關(guān)指標(biāo)觀察分析，可證實(shí)該結(jié)論。此外，sST2應(yīng)用于指導(dǎo)治療方面效果也較為理想，通過(guò)獲取患者心血管相關(guān)指標(biāo)，可實(shí)現(xiàn)對(duì)相關(guān)心血管事件的記錄，所以盡管目前有較多生物標(biāo)志物均可被用于獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，但受多方面因素影響，sST2穩(wěn)定性相對(duì)較好。

本次研究結(jié)果中，兩組患者血清指標(biāo)水平對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組患者sST2、NT-proBNP水平與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。sST2與LVEF、NYHA分別保持負(fù)相關(guān)、正相關(guān)，NT-proBNP與eGFR、LVEF保持負(fù)相關(guān)，同NYHA分級(jí)保持正相關(guān)，sST2水平與NT-proBNP保持正相關(guān)。通過(guò)兩種指標(biāo)對(duì)患者心功能分級(jí)ROC曲線下AOC觀察，對(duì)比二者在評(píng)估患者心功能分級(jí)AOC方面的特異度與靈敏度，可發(fā)現(xiàn)sST2檢測(cè)下特異性與靈敏度更高。這些均能反映出sST2指標(biāo)在用于患者心衰癥狀診斷中，對(duì)于伴有腎功能不全患者，也可保持較高的診斷準(zhǔn)確率，靈敏度相對(duì)較高。

綜上所述，sST2比NT-proBNP在診斷心衰伴腎功能不全中具有更高的敏感性和特異性，對(duì)心力衰竭患者能做出更準(zhǔn)確和完整的評(píng)估，有利于對(duì)患者的預(yù)后作出判斷，指導(dǎo)臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐。