拉貝洛爾在妊娠期高血壓疾病患者中的應(yīng)用效果及對(duì)新生兒出生質(zhì)量的影響

池振靜 姜 燕 孫艷蘭

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院產(chǎn)科，江蘇省淮安市 223300，電子郵箱：baiyitianshi323@sina.com)

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders of pregnancy,HDP)可影響孕產(chǎn)婦多個(gè)臟器功能，導(dǎo)致腎臟疾病和腦卒中等發(fā)生，會(huì)使孕產(chǎn)婦出現(xiàn)昏迷、抽搐，同時(shí)可影響胎盤功能，造成胎盤早剝甚至胎兒死亡[1]，是導(dǎo)致母嬰并發(fā)癥發(fā)生甚至死亡的重要原因[2]。因此，控制血壓，延緩或防止由高血壓導(dǎo)致的靶器官損害，對(duì)于兼顧產(chǎn)婦及胎兒的生命安全十分重要。臨床上治療HDP的方法眾多，但關(guān)于其最有效的治療方法始終存在爭(zhēng)議。目前主要采用以藥物為主的方案，以降壓、解痙、鎮(zhèn)靜為原則治療HDP[3]。本研究觀察拉貝洛爾在HDP患者中的應(yīng)用效果及對(duì)新生兒出生質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2016年1月至2017年12月我院收治的80例HDP患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中有關(guān)HDP的診斷標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行妊娠期血壓監(jiān)測(cè)和管理。子癇前期患者收縮壓>140 mmHg、舒張壓>90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性高血壓史患者；糖尿病患者；凝血障礙患者；多胎妊娠者；心肺功能不全患者；產(chǎn)程活躍患者；意識(shí)模糊患者；心肌損害、腎功能不全、腸胃道出血以及支氣管哮喘者。根據(jù)治療方法將患者分為研究組和對(duì)照組，各40例。研究組患者年齡20～40(28.1±1.6)歲，孕周為34～38(36.54±1.23)周；初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。對(duì)照組患者年齡為21～42(36.48±1.56)歲，孕周為35～39周(36.88±1.45)歲；初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦13例。兩組患者一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：接受常規(guī)治療，主要包括控制食鹽量攝入、增加臥床休息時(shí)間、提高飲食合理程度等[5]。同時(shí)，在500 mL 5%葡萄糖溶液中加入60 mL 25%硫酸鎂，靜脈滴注，1次/d。用藥過程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者呼吸、血壓和血漿鎂離子水平，防止發(fā)生鎂中毒，保證血壓控制在合理范圍(90 mmHg<收縮壓<140 mmHg、60 mmHg<舒張壓<90 mmHg)?；颊呓o藥至分娩開始。

1.2.2 研究組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用拉貝洛爾進(jìn)行治療。將100 mg拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H32026121)加在20 mL 5%的葡萄糖溶液中，靜脈泵入，輸液速度為3 mL/h。每5 min測(cè)量1次血壓，根據(jù)血壓隨時(shí)調(diào)節(jié)藥量，0.1～0.2 mg/次，將輸液速度調(diào)整為4 mg/min，直至血壓控制在140～150/90～100 mmHg，然后改用口服拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32026119)治療，100 mg/次，3次/d。患者用藥至分娩開始。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果 ：痊愈指患者癥狀消失，血壓恢復(fù)至正常值，即90 mmHg<收縮壓<140 mmHg、60 mmHg<舒張壓<90 mmHg；顯效指患者癥狀基本消失，舒張壓或收縮壓恢復(fù)至正常值；有效指患者癥狀得到改善；無效指患者癥狀沒有緩解甚至加重。總有效率=[(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100.0%。

1.3.2 血壓控制情況：比較治療前、治療后1個(gè)月收縮壓和舒張壓的變化情況。

1.3.3 胎兒不良結(jié)局發(fā)生情況：包括剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)兒、圍產(chǎn)兒死亡、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。以P<0.05為差異由統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果的比較 研究組的總有效率為95%(38/40)，高于對(duì)照組的75%(30/40)(χ2=4.682，P=0.003)，見表1。

表1 兩組患者治療效果的比較[n(%)]

2.2 兩組患者血壓控制情況 治療前，兩組患者的收縮壓和舒張壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者收縮壓和舒張壓均降低，且研究組的血壓低于對(duì)照組(均P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組患者血壓的比較(x±s,mmHg)

2.3 兩組患者妊娠不良結(jié)局發(fā)生情況 研究組患者的剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)兒、圍產(chǎn)兒死亡、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等的發(fā)生率均低于對(duì)照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者妊娠不良結(jié)局的比較[n(%)]

3 討 論

HDP是常見的產(chǎn)科急癥，危險(xiǎn)性大、進(jìn)展快，可損害患者的心血管功能，嚴(yán)重時(shí)甚至危及母嬰生命[7]。因此，采取積極有效的治療十分必要。目前，HDP的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床上治療HDP的原則為改善患者血流狀態(tài)、降低血壓、降低痙攣及增加心排血量[8]。

臨床上多采用硫酸鎂作為HDP的常規(guī)治療藥物，該藥物進(jìn)入人體后可以在短時(shí)間內(nèi)解離出鎂離子，使其與周圍神經(jīng)肌肉發(fā)生作用，進(jìn)而抑制神經(jīng)纖維末梢釋放乙酰膽堿，阻斷骨骼肌吸收與神經(jīng)化學(xué)的傳遞，使得血管中與血管外的鈣離子達(dá)到平衡狀態(tài)，進(jìn)而有效地緩解血管痙攣，防止神經(jīng)性抽搐發(fā)生[9]。除此之外，鎂離子還能夠起到擴(kuò)張血管、降血壓的作用，因此硫酸鎂在HDP的治療中具有很好的療效。有研究表明，硫酸鎂能夠有效地調(diào)節(jié)重度HDP患者血漿和紅細(xì)胞中鎂離子和鈣離子的水平，進(jìn)而起到控制血壓、緩解臨床癥狀的作用[10]。但是，單獨(dú)使用硫酸鎂在短時(shí)間內(nèi)可能達(dá)不到理想的治療效果，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡。此外，硫酸鎂在停藥2 d后可出現(xiàn)反跳性心率增加[11]。拉貝洛爾屬于高選擇性β受體阻滯劑，具有首過效應(yīng)低、生物利用程度高等特點(diǎn)；阻滯β受體可以使房室交界區(qū)域傳導(dǎo)延緩，進(jìn)而降低血管周圍的阻力，減輕心臟負(fù)荷[12]。除此之外，使用拉貝洛爾進(jìn)行治療時(shí)不會(huì)對(duì)胎盤血流量和腎臟造成影響，并能夠促進(jìn)胎兒的成熟，抑制血小板的凝集，減少反跳性心率增加的發(fā)生[13]。本研究結(jié)果表明，治療后兩組患者收縮壓和舒張壓均降低，但研究組患者的血壓低于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組(均P<0.05)，提示硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療能夠更好地控制HDP患者的血壓，改善病情。

拉貝洛爾可通過胎盤屏障，但目前尚無有關(guān)其對(duì)新生兒產(chǎn)生副作用的報(bào)道。研究表明，采用貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂對(duì)HDP患者進(jìn)行降壓治療，胎兒和子宮胎盤的血流不會(huì)減少，胎心率的波動(dòng)也在正常范圍之內(nèi)[14-15]。本研究中，研究組的剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)兒、圍產(chǎn)兒死亡、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等的發(fā)生率均低于對(duì)照組(均P<0.05)，提示拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療HDP能改善新生兒的出生質(zhì)量。

綜上所述，與單純使用硫酸鎂比較，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾可更好地控制HDP患者血壓，改善患者病情及新生兒出生質(zhì)量，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。