“5+2”間歇性斷食聯合中鏈三酰甘油對超重/肥胖患者體脂及糖脂代謝的影響▲

孫桂麗 鄧志杰 黃麗嬋 盧 連 黃曉鈴

(廣西南寧市第二人民醫院臨床營養科，南寧市 530031，電子郵箱：sglzcm.love@163.com)

隨著生活水平的提高，超重和肥胖的患病率逐年上升[1-2]。而超重和肥胖是各類慢性非傳染性疾病的獨立危險因素[3]，降低體重、改善糖脂代謝對慢性病的防控具有積極意義[4]。近年來，國內外相關研究表明，一周內5 d正常飲食、2 d限能量飲食的“5+2”間歇性斷食(intermittent fasting， IF)模式具有良好的減重和改善糖脂代謝的作用[5-6]。中鏈三酰甘油(medium chain triglycerides，MCT)是一類由6～12碳脂肪酸被甘油酰化生成的三酰甘油，其在機體內被快速吸收、代謝，并為機體供能，具有一定的抗肥胖作用[7]。本研究對比“5+2”IF聯合MCT與單純“5+2”IF干預超重/肥胖患者的效果，分析“5+2”IF聯合MCT對體脂及糖脂代謝的影響，為尋求更安全有效的肥胖干預方法提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年9月至2019年9月在南寧市第二人民醫院臨床營養科門診就診的68例超重/肥胖患者作為研究對象。納入標準：(1)年齡16～60歲；(2)體質指數≥24 kg/m2；(3)腰圍≥85 cm(男性)或腰圍≥80 cm(女性)；(4)依從性好，自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：(1)處于妊娠或哺乳期；(2)患嚴重肝、腎、消化道、心腦血管疾病及糖尿病等內分泌代謝性疾病；(3)患傳染性疾病、精神性疾病及惡性腫瘤等慢性消耗性疾病；(4)患者就診前半年內曾參加其他臨床試驗。剔除在研究期間發生嚴重不良反應、因各種原因不能繼續本研究或失訪者。采用隨機數字表法將受試者隨機分為IF+MCT組和IF組，各34例。其中IF+MCT組年齡(33.06±6.01)歲，男性4例，女性30例；IF組年齡(33.38±7.93)歲，男性6例，女性28例。兩組受試者的年齡、性別差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院倫理委員會批準，所有受試者均對本研究內容知情同意。

1.2 方法 IF+MCT組給予“5+2”IF聯合MCT干預，并于斷食日將食用油脂替換為MCT，IF組給予“5+2”IF干預。

1.2.1 “5+2”IF：一周內選擇周末2 d作為斷食日，另外5 d為非斷食日。非斷食日的能量攝入標準根據《中國居民膳食指南(2016)》[8]制定：每日總能量攝入=標準體重×體力活動系數；標準體重(kg)=身高(cm)-105；體力活動系數分為輕、中、重度，分別為25 kCal/kg、30 kCal/kg、35 kCal/kg，根據受試者的實際體力活動情況確定。碳水化合物、脂肪、蛋白質的日供給量分別為總能量的55%、25%、20%。早、中、晚三餐的能量分配分別為總能量的30%、40%、30%。受試者非斷食日食譜根據計算得出的總能量、三大營養物質(碳水化合物、脂肪、蛋白質)需要量和三餐能量分配制定，斷食日總能量和三大營養物質的攝入量為非斷食日的1/4，三大營養物質和三餐的能量分配比例與非斷食日相同，食譜根據斷食日能量及三大營養物質需要量而制定。

1.2.2 MCT：本研究所用MCT由邦世迪醫用食品股份有限公司提供，MCT含量為70%。

1.2.3 干預方法：研究人員為每名受試者準確計算每天各類食物的總攝入量，并制定食譜，運用食物模型對受試者進行一對一飲食指導。受試者在研究期間的非斷食日每天持續快走30 min(速度5.5～6.0 km/h)[8]。受試者每天需將進食及運動情況如實上傳至營養管理APP，研究人員在APP后臺進行跟蹤隨訪，及時了解受試者的情況，并督促受試者嚴格執行方案，及時處理受試者研究期間出現的問題。兩組均干預12周。

1.3 觀察指標 所有受試者在研究前及干預12周后均空腹進行體格測量、體成分分析和血液實驗室檢查。(1)體格測量包括身高、體重、腰圍、臀圍、腰臀比(腰圍/臀圍)，計算體質指數。(2)體成分分析采用InBody770體成分分析儀，檢測指標包括身體總水分、身體總蛋白、身體總脂肪、去脂體重、骨骼肌重量、體脂率、內臟脂肪面積、基礎代謝率、全身相位角。(3)血液實驗室檢查由我院檢驗科完成，檢測指標包括血常規：紅細胞計數、淋巴細胞計數、血紅蛋白；肝功能：ALT、AST、AKP、總膽紅素、直接膽紅素(direct bilirubin，DBIL)、總膽汁酸、總蛋白、白蛋白、前白蛋白；腎功能：尿素、肌酐、尿酸；血脂：總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C；糖代謝：空腹血糖、空腹胰島素(fasting insulin，FINS)、胰島素抵抗(homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)指數；骨標志物：25-羥基維生素D2[25-hydroxyvitamin D2，25-(OH)-D2]、25-羥基維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25-(OH)-D3]；同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、葉酸、維生素B12。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，符合方差齊性時，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，若方差不齊則采用秩和檢驗；符合方差齊性時，組內前后對比采用配對t檢驗，若方差不齊則采用配對秩和檢驗。計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組受試者干預前后體格測量指標和體成分指標的比較 干預前，兩組受試者各體格測量指標和體成分指標差異無統計學意義(P>0.05)。干預后，IF+MCT組受試者各體格測量指標和體成分指標均較干預前降低，且腰臀比低于IF組(均P<0.05)；IF組體質指數、體重、肥胖度、腰圍、臀圍、身體總脂肪、體脂率、內臟脂肪面積、內臟脂肪等級均較干預前下降(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組受試者干預前后體格測量指標和體成分的比較(x±s)

組別n肥胖度治療前治療后t值P值腰圍(cm)治療前治療后t值P值IF+MCT組34149.91±21.65136.71±20.43-9.273<0.00199.62±11.1892.22±11.62-7.936<0.001IF組34140.35±21.18138.53±20.93-3.358 0.01098.29±13.2097.02±13.60-2.615 0.013 t/z值1.841-0.3630.448-1.565P值0.070 0.7180.655 0.122

組別n臀圍(cm)治療前治療后t值P值腰臀比(cm)治療前治療后t值P值IF+MCT組34107.19±8.21102.58±7.60-8.723<0.0010.93±0.050.90±0.06-4.698<0.001IF組34104.41±8.15103.55±8.10-4.455<0.0010.94±0.050.93±0.06-0.909 0.370 t/z值1.401-0.509-0.843-2.012P值0.166 0.612 0.402 0.043

組別n身體總水分(L)治療前治療后t值P值身體總蛋白(kg)治療前治療后t值P值IF+MCT組3434.63±5.0833.35±4.95-8.065<0.0019.27±1.408.91±1.34-7.889<0.001IF組3435.37±8.6035.26±8.54-0.772 0.4459.49±2.329.47±2.29-0.782 0.440 t/z值-0.431-1.128-0.481-0.589P值 0.668 0.259 0.632 0.556

組別n身體總脂肪(kg)治療前治療后t值P值體脂率(%)治療前治療后t值P值IF+MCT組3434.06±9.8728.23±9.60-8.234<0.00141.41±5.7037.64±6.10-7.805<0.001IF組3431.00±10.2229.85±10.55-3.796<0.00138.91±5.3337.99±5.65-3.126<0.001 t/z值1.258-0.6641.865-0.250P值0.213 0.5090.067 0.804

續表1

組別n基礎代謝率(kCal)治療前治療后t值P值全身相位角(°)治療前治療后t值P值IF+MCT組341 386.53±150.271 350.21±145.85-7.887<0.0015.70±0.515.47±0.49-3.697<0.001IF組341 410.56±253.771 407.32±251.26-0.851 0.4015.73±0.625.70±0.65-0.635 0.530 t/z值-0.475-0.577-0.212-1.638P值 0.636 0.564 0.832 0.106

2.2 兩組受試者干預前后血液實驗室檢測指標的比較 干預前，IF+MCT組受試者總膽汁酸和HDL-C水平低于IF組(均P<0.05)，其余實驗室檢查指標差異無統計學意義(均P>0.05)。干預后，兩組受試者空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、FINS、HOMA-IR、Hcy水平均較干預前下降，HDL-C、25-(OH)-D2、25-(OH)-D3、維生素B12、葉酸水平均較干預前升高(均P<0.05)；IF+MCT組受試者總膽紅素、DBIL、HDL-C、25-(OH)-D2、25-(OH)-D3水平均高于IF組，而AST、AKP、總膽汁酸、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C和Hcy均低于IF組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組受試者干預前后血液實驗室檢查指標的比較(x±s)

組別n總膽紅素(μmol/L)治療前治療后t值P值DBIL(μmol/L)治療前治療后t值P值總蛋白(g/L)治療前治療后t值P值IF+MCT組349.26±3.2910.19±4.48 1.1440.2612.81±1.043.25±1.471.4530.15674.96±4.1773.62±4.42-1.4560.155IF組348.87±2.718.17±2.36-1.2210.2312.49±0.912.63±1.040.6540.51874.09±5.0073.21±3.98-0.9670.341 t/z值0.5272.3801.3922.0240.7750.398P值0.6000.0170.1690.0470.4410.692

組別n白蛋白(g/L)治療前治療后t值P值前白蛋白(mg/L)治療前治療后t值P值AST(U/L)治療前治療后t值P值IF+MCT組3445.83±2.6345.74±2.65-0.1640.871242.22±36.09239.69±32.04-0.4670.64318.00±4.7218.44±6.020.3490.729IF組3445.62±2.9344.93±2.62-1.1220.270 250.88±35.97248.39±30.09-0.5540.58320.18±6.6422.41±6.381.5930.121 t/z值0.309-1.265-0.991-1.154-1.083-2.641P值0.758 0.210 0.325 0.253 0.273 0.001

組別nALT(U/L)治療前治療后t值P值AKP(U/L)治療前治療后t值P值總膽汁酸(μmol/L)治療前治療后t值P值IF+MCT組3420.38±9.3822.29±13.150.7890.43663.18±13.0663.12±11.49-0.0360.9722.60±2.463.27±3.171.0360.308IF組3424.88±17.0425.15±9.880.1080.91468.00±15.6469.62±12.510.5240.6044.28±3.834.97±3.220.9190.365 t/z值-1.349-1.011-1.380-2.231-2.453-2.196P值 0.182 0.316 0.172 0.029 0.014 0.032

組別n尿素(mmol/L)治療前治療后t值P值肌酐(μmol/L)治療前治療后t值P值尿酸(μmol/L)治療前治療后t值P值IF+MCT組344.12±1.113.99±1.20-0.6530.51865.03±12.0264.27±16.49-0.3790.707361.79±101.82342.03±77.63-1.0870.285IF組344.14±0.933.87±0.78-1.5710.12666.95±16.2765.92±16.23-0.3430.734338.09±78.23318.59±62.46-1.8270.077 t/z值-0.0770.487-0.554-0.4161.0771.372P值 0.9390.628 0.581 0.6780.2860.175

續表2

組別nHDL-C(mmol/L)治療前治療后t值P值LDL-C(mmol/L)治療前治療后t值P值FINS(μU/mL)治療前治療后t值P值IF+MCT組340.93±0.261.50±0.268.987<0.0013.72±1.032.32±1.03-7.176<0.00127.58±13.8019.09±9.38-3.098<0.001IF組341.09±0.251.28±0.222.999<0.0013.32±0.652.59±0.44-5.888<0.00126.52±14.1119.91±9.72-2.2110.034 t/z值-2.633 3.625-1.349-2.8580.312-0.353P值 0.011<0.001 0.177 0.0040.756 0.725

組別nHOMA-IR指數治療前治療后t值P值25-(OH)-D2(ng/mL)治療前治療后t值P值25-(OH)-D3(ng/mL)治療前治療后t值P值IF+MCT組346.38±3.244.01±1.96-3.638<0.0011.35±0.541.61±0.262.816<0.00125.05±9.5932.94±6.624.468<0.001IF組346.20±3.434.26±2.09-2.928<0.0011.25±0.251.48±0.214.824<0.00123.57±4.6026.14±3.402.5690.015 t/z值0.231-0.5200.9592.3250.813 4.354P值0.818 0.6050.3410.0230.419<0.001

組別n維生素B12(pg/mL)治療前治療后t值P值葉酸(ng/mL)治療前治療后t值P值Hcy(μmol/L)治療前治療后t值P值IF+MCT組34384.00±53.91497.82±71.808.472<0.0018.76±2.5012.67±2.796.979<0.00120.49±5.1010.27±4.04-8.547<0.001IF組34409.68±59.06496.21±65.416.679<0.0019.25±2.1112.30±2.834.971<0.00122.83±4.8013.31±4.62-7.884<0.001 t/z值-1.8720.097-0.8650.544-1.948-2.888P值 0.0660.923 0.3900.588 0.056 0.005

3 討 論

肥胖的干預一直是慢性病防控的重點和難點[10-11]。目前醫學減重的方法主要有飲食干預、運動干預、心理干預和手術治療，其中飲食干預是最主要的減重手段[12]。傳統的飲食干預模式采用持續限制能量攝入減重，效果顯著，但患者難以長期堅持[13]。IF是一種不限能量與限制能量(或禁食)交替進行的飲食模式，近年來有學者通過研究發現IF同樣具有顯著的減重減脂效果[14]。“5+2”IF是IF的一種類型，Corley等[15]、Harvie等[16]和Monica等[17]研究顯示，“5+2”IF可降低體重、體脂、總膽固醇、三酰甘油、小顆粒LDL比例和血清胰島素水平。

具有減重降脂功效的膳食營養素也是近年來研究的熱點。MCT分子量小，易溶于水，在腸道被水解為中鏈脂肪酸和甘油后迅速被吸收。中鏈脂肪酸進入機體后不再合成三酰甘油和乳糜微粒，直接通過門脈系統到達肝臟，且不依賴肉堿轉移酶即可進入線粒體內進行β-氧化，供能迅速，不易產生脂肪堆積[18]。Mumme等[19]的薈萃分析結果顯示MCT可降低體重和體脂。張新勝[20]研究發現，MCT也具有促進膽固醇逆轉運，改善膽固醇代謝的作用。

本研究結果顯示，干預后，IF+MCT組受試者各體格測量指標和體成分指標均較干預前降低，且腰臀比低于IF組(均P<0.05)；IF組受試者體質指數、體重、肥胖度、腰圍、臀圍、身體總脂肪、體脂率、內臟脂肪面積、內臟脂肪等級均較干預前下降(均P<0.05)。這提示兩種干預方法均可有效降低體重、體脂，且IF+MCT組減重效果更明顯，但這種減重方式也降低了部分身體總蛋白和骨骼肌重量，與相關研究結果相似[21-22]，目前其具體作用機制仍未被完全闡明。本研究結果還顯示，干預后，兩組受試者空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、FINS、HOMA-IR、Hcy水平均較干預前下降，HDL-C、25-(OH)-D2、25-(OH)-D3、維生素B12、葉酸水平均較干預前升高(均P<0.05)；IF+MCT組受試者三酰甘油、LDL-C水平低于IF組，HDL-C、25-(OH)-D3水平高于IF組(均P<0.05)，提示兩種干預方法均改善了糖脂代謝，提高了25-(OH)-D2、25-(OH)-D3、維生素B12和葉酸、Hcy的水平，而“5+2”IF聯合MCT干預方法的改善效果更明顯。同時，本研究中，干預后IF+MCT組總膽紅素、DBIL均高于IF，但AST、AKP水平均低于IF組(均P<0.05)，提示MCT對膽汁排泄和肝功能具有一定的影響，但其具體機制仍需進一步研究。有研究結果顯示，全身相位角、基礎代謝率與骨骼肌含量密切相關[23-24]，本研究結果也顯示，干預后IF+MCT組患者的基礎代謝率和全身相位角均較干預前下降(均P<0.05)。因此，如何在降低體脂的同時盡可能避免骨骼肌的減少是今后需要解決的重點和難點。另外，本研究中，干預后兩組患者的血清維生素B12和葉酸水平均較干預前提高(均P<0.05)，這可能與不合理的飲食結構得到改善有關，而25-(OH)-D2和25-(OH)-D3水平的升高，除了飲食因素以外，也可能與肥胖的改善有關[25-27]。

綜上所述，“5+2”IF聯合MCT與單純“5+2”IF干預均可降低超重/肥胖患者的體脂，改善糖脂代謝，但聯合干預對腰臀比及血脂改善的效果更好。關于這種膳食模式的最佳持續時間及其對不同性別、不同年齡層患者的作用效果是否一致、減重后是否易反彈、配合何種類型的運動方式更有利于減重等問題，仍有待更進一步的研究。