卡絡磺鈉聯合法莫替丁治療急性上消化道出血的臨床效果及對患者凝血功能的影響▲

王 卉 馬剡芳 常宇飛 劉京鶴

(首都醫科大學附屬北京地壇醫院急診科，北京市 100015，電子郵箱：rcwwg33@163.com)

急性上消化道出血屬于一種較為常見的消化系統疾病，臨床癥狀表現為嘔血、黑便、血便[1]。潰瘍性出血、食管胃底靜脈曲張破裂出血、急性胃黏膜病變、應激性潰瘍或者胃癌等均會導致急性上消化道出血[2]。臨床上對于此病的治療多推薦采用手術、內鏡止血治療，但因患者個體差異、醫療條件受限等，目前仍以藥物治療為主要手段。卡絡磺鈉為卡絡柳鈉的衍生物，屬于強化血管的止血藥物，具有良好的止血效果[3]。法莫替丁屬于組胺H2受體拮抗劑，可抑制胃酸分泌，也可用于出血疾病的止血治療[4]。本研究觀察卡絡磺鈉與法莫替丁聯合應用治療急性上消化道出血的臨床效果及對患者凝血功能的影響，以期為臨床上治療此病提供新方向。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2019年1月我院收治的100例急性上消化道出血患者為研究對象。納入標準：符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2018年,杭州)》[5]中急性上消化道出血的診斷標準，且經胃鏡檢查確診。排除標準：合并消化道腫瘤者；嚴重肝腎功能障礙者；合并白血病等血液系統疾病者；精神障礙者；溝通障礙者；過敏體質者。按照隨機數字表法將患者分為法莫替丁組和聯合治療組，各50例。法莫替丁組男性27例、女性23例；年齡35～55(45.2±7.8)歲；十二指腸潰瘍11例，胃潰瘍10例，食管胃底靜脈曲張破裂出血14例，急性胃黏膜病變9例，胃息肉6例。聯合治療組男性25例、女性25例；年齡33～55(44.9±8.1)歲；十二指腸潰瘍12例，胃潰瘍11例，食管胃底靜脈曲張破裂出血12例，急性胃黏膜病變10例，胃息肉5例。兩組患者的性別、年齡、疾病類型比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。所有患者及其家屬對本研究均知情并簽署知情同意書，本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規對癥治療，包括糾正水、電解質紊亂，維持酸堿平衡，擴充血容量，補充維生素，保肝治療等，血紅蛋白水平較低的患者及時給予輸血治療。在常規對癥治療基礎上，法莫替丁組患者給予靜脈滴注20 mg法莫替丁(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字：H20064172)+250 mL 0.9%氯化鈉注射液，2次/d，連續治療5 d。聯合治療組在法莫替丁組的治療方案基礎上，給予靜脈滴注60～80 mg卡絡磺鈉(山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字：H20063395)+250 mL 5%葡萄糖液，1次/d，連續治療3 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 出血停止時間、止血率：記錄兩組患者出血停止時間、24 h止血情況、48 h止血情況。止血標準：患者生命體征平穩，嘔血、黑便停止或者糞便顏色變為黃色，紅細胞計數、血紅蛋白水平穩定上升，經胃鏡檢查未發現活動性出血。出血停止時間：患者從入院后開始計時，直至患者血壓、心率恢復至正常，持續12 h無嘔血或者持續12 h無柏油樣大便,大便開始轉黃。

1.3.2 白細胞計數、紅細胞計數、血紅蛋白水平：于治療前、治療結束后1 d抽取兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min獲取上層血清，-80℃保存待用。使用深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司的BS-180型全自動生化分析儀測定兩組患者白細胞計數、紅細胞計數、血紅蛋白水平。

1.3.3 血小板計數、凝血功能水平：于治療前、治療結束后1 d，取1.3.2所制備的血清，使用深圳雷杜生命科學股份有限公司的RAC-050型全自動血凝分析儀測定兩組患者D-二聚體、纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)及血小板計數。

1.3.4 臨床療效：在患者治療過程中監測各個指標變化，于治療結束后1 d參照《上消化道出血的診斷標準與治療方案》[6]中的臨床療效評價標準，綜合評價兩組患者臨床療效。其中患者治療后24 h內止血，血紅蛋白、凝血功能恢復正常為顯效；患者治療后24～72 h內出血得到控制，血紅蛋白穩定持續上升，凝血功能顯著改善為有效；未達到上述標準且有出血加重的趨勢則為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.3.5 不良反應：觀察并記錄所有患者用藥期間的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、腹脹、血壓升高等。

1.4 統計學分析 采用SPSS20.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗；計數資料以例數和百分率表示，比較采用χ2檢驗或Fisher檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療后止血情況的比較 聯合治療組的出血停止時間短于法莫替丁組，24 h止血率、48 h止血率均高于法莫替丁組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后止血情況的比較

2.2 兩組患者治療前后白細胞計數、紅細胞計數、血小板計數、血紅蛋白水平比較 治療前，兩組患者的白細胞計數、紅細胞計數、血小板計數、血紅蛋白水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者的白細胞計數均低于治療前，紅細胞計數、血小板計數、血紅蛋白水平均高于治療前，且聯合治療組的白細胞計數低于法莫替丁組，紅細胞計數、血小板計數、血紅蛋白水平均高于法莫替丁組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后白細胞計數、紅細胞計數、血小板計數、血紅蛋白水平的比較(x±s)

組別n血紅蛋白(g/L)治療前治療后t值P值血小板計數(×109/L)治療前治療后t值P值法莫替丁組5085.63±5.4698.68±8.798.918<0.00176.58±3.4898.67±9.6715.200<0.001聯合治療組5085.69±5.48110.25±10.3814.800<0.00176.63±3.52113.25±13.5718.470<0.001 t值0.055 6.0150.071 6.187P值0.956<0.0010.943<0.001

2.3 兩組患者治療前后凝血功能的比較 治療前，兩組患者的D-二聚體、FIB、APTT、PT比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者的D-二聚體、APTT、PT均低于治療前，FIB高于治療前，且聯合治療組的D-二聚體、APTT、PT均低于法莫替丁組，FIB高于法莫替丁組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后凝血功能的比較(x±s)

組別nAPTT(s)治療前治療后t值P值PT(s)治療前治療后t值P值法莫替丁組5032.59±2.4629.68±2.00 6.490<0.00114.63±1.1513.02±0.688.521<0.001聯合治療組5032.62±2.4327.45±1.6212.550<0.00114.68±1.1312.00±0.3516.020<0.001 t值0.061 6.1270.219 9.431P值0.951<0.0010.827<0.001

2.4 兩組患者治療效果的比較 聯合治療組治療總有效率高于法莫替丁組(χ2=6.061，P=0.014)。見表4。

表4 兩組患者治療效果的比較[n(%)]

2.5 兩組患者不良反應發生情況的比較 治療期間，聯合治療組患者出現惡心嘔吐1例，血壓升高2例，不良反應發生率為6.0%(3/50)；法莫替丁組患者出現惡心嘔吐2例，腹脹1例，血壓升高1例，不良反應發生率為8.0%(4/50)；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P=1.000，采用Fisher檢驗)。

3 討 論

急性上消化道出血發病后多數患者均伴隨著不同程度的凝血功能障礙，若不能及時、有效地糾正患者凝血功能障礙，促進凝血，則會導致上消化道出血不止，嚴重威脅患者的生命[7-8]。法莫替丁屬于組胺H2受體阻滯劑，可抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌，且在用藥后1 h即可起效，藥效作用時間較長，可維持12 h以上[4,9]。目前法莫替丁已經用于出血類疾病的治療。張志勝[10]的研究顯示，在使用奧美拉唑治療消化道出血患兒的基礎上加用法莫替丁可提高止血效果。卡絡磺鈉是一種腎上腺素-硫磺鈉的復合物，可增加毛細血管與其附近組織酸性黏多糖穩定性，加速凝血，促進止血[11-12]。研究發現，卡絡磺鈉可在一定程度上提高毛細血管對損傷性因子的抵抗能力，修復損傷的毛細血管，且對血管的刺激性小，具有良好的止血效果且安全性較高[13]。郁燕[14]的研究顯示，在使用常規止血藥物的基礎上加用卡絡磺鈉治療消化道出血患者，可提升止血效果，安全性較高。本研究結果顯示，聯合治療組的出血停止時間短于法莫替丁組，24 h止血率、48 h止血率均高于法莫替丁組(均P<0.05)；治療后，聯合治療組的白細胞計數低于法莫替丁組，紅細胞計數、血小板計數、血紅蛋白水平均高于法莫替丁組(均P<0.05)。這提示法莫替丁、卡絡磺鈉兩者聯合使用可提高急性上消化道出血患者的血紅蛋白水平，促進止血，加速患者病情的恢復。

研究表明，當急性上消化道出血發病后，胃蛋白酶原被胃酸激活，進而快速消融凝血塊，且當胃蛋白酶水平較高時，可在一定程度上導致機體凝血功能障礙，抑制凝血[15-17]。急性上消化道出血患者均存在一定程度的凝血障礙，血漿可溶性FIB轉變為不溶性FIB的能力顯著下降，最終出現出血癥狀[18]。臨床上常應用D-二聚體、APTT、PT、FIB等指標評估凝血功能狀態[19]。本研究結果顯示，治療后聯合治療組的D-二聚體、APTT、PT均低于法莫替丁組，FIB高于法莫替丁組(均P<0.05)，提示莫替丁、卡絡磺鈉在改善患者凝血功能障礙上可發揮協同作用，加速凝血，提高止血效果。

本研究結果顯示，聯合應用卡絡磺鈉和法莫替丁治療急性上消化道出血臨床治療總有效率高于單純應用法莫替丁治療(P<0.05)，這可能與兩藥聯用共同提高患者紅細胞計數、血紅蛋白水平，改善凝血功能障礙，有效地發揮止血作用相關。另外本研究還對兩組患者治療過程中藥物不良反應發生情況進行比較，結果發現，兩組均有部分患者出現不良反應，但兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，此結果可能與藥物自身毒性和患者個體差異相關。但在臨床聯合應用卡絡磺鈉和法莫替丁治療急性上消化道出血患者過程中，仍應針對患者個體差異和藥物自身毒性所出現的不良反應制定預防措施，在保證兩者聯用的臨床療效的基礎上提高應用安全性，促進患者疾病恢復。

綜上所述，采用卡絡磺鈉聯合法莫替丁治療急性上消化道出血的效果優于單用法莫替丁，且在一定程度上改善患者凝血功能，增加血紅蛋白水平，促進止血，效果更顯著。