自閉癥譜系障礙患兒血清維生素B12、同型半胱氨酸水平及其與病情嚴重程度的關系▲

胡 曉 徐海青

(1 湖北省宜昌市婦幼保健院兒童保健科，宜昌市 443000，電子郵箱：1428779593@qq.com；2 湖北省婦幼保健院兒童保健科，武漢市 430000)

自閉癥譜系障礙(autism spectrum disorder，ASD)是一組嚴重的神經發育障礙性疾病，是指由于神經發育不健全而導致的狹隘興趣、刻板行為、言語發育障礙及人際交往障礙[1-2]，發病一般起始于嬰幼兒期，全球的發病率為1%～2%。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種具有細胞毒性的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸的代謝中間產物，而維生素B12和葉酸是Hcy代謝過程中必需的輔助因子[3]，兩者可直接影響Hcy水平。研究顯示，維生素B12與機體的神經發育具有一定的關聯性[4]，因此推測其可能與ASD有關。本研究旨在探討ASD患兒血清維生素B12、Hcy水平及其與病情嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年12月在宜昌市婦幼保健院診治的60例ASD患兒作為觀察組，其中男性41例、女性19例，年齡3～12(6.93±2.04)歲。納入標準：(1)參照《精神疾病診斷和統計手冊:第5版》[5]中的標準，并經孤獨癥診斷訪談量表修訂版和孤獨癥診斷觀察量表明確診斷；(2)年齡≤12歲；(3)初次確診。排除標準：(1)遺傳性疾病家族史患兒；(2)癲癇發作史患兒；(3)惡性腫瘤患兒；(4)頭部外傷史患兒；(5)嚴重心腦功能障礙患兒；(6)免疫系統疾病患兒；(7)近期服用過甲氨蝶呤、磺胺類等影響結果的藥物。另外選取同期在宜昌市婦幼保健院進行體檢的60例健康兒童作為對照組，其中男性37例、女性23例，年齡3～11(6.78±2.11)歲。兩組兒童的年齡、性別分布差異均無統計學意義(均P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會審批通過；納入兒童的家長對本研究知情并同意。

1.2 維生素B12和Hcy的檢測 對照組兒童于體檢時，觀察組患兒于入院后治療前，采集空腹靜脈血液3 mL，靜置20 min，3000 r/min離心15 min，獲取血清，-80℃保存待測，采用全自動免疫發光分析儀(雅培公司，型號：ARCHITECTI 2000SR)及配套試劑盒(批號：20171023、201810819)測定血清Hcy和維生素B12水平，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 ASD嚴重程度的評估標準 采用兒童期孤獨癥評定量表(Childhood Autism Rating Scale，CARS)[6]評估ASD患兒的嚴重程度。CARS共分為15個項目，分別是總體印象、活動水平、言語交流、視覺反應、智力活動水平和一致性、聽覺反應、情緒反應、模仿、非言語交流、害怕或緊張、與他人的關系、味嗅覺和觸覺反應、肢體動作、對變化的適應、使用物體。每個項目得分分為1、2、3、4分，總分為60分，分數越高，提示患兒的孤獨癥越嚴重，其中分數>36分提示為重度孤獨癥，分數為30～36分提示為輕中度孤獨。

1.4 統計學分析 應用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。計數資料以頻數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩樣本t檢驗或t＇檢驗；采用Pearson檢驗分析血清維生素B12、Hcy水平與ASD患兒CARS評分的相關性。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患兒血清維生素B12及Hcy水平的比較 相較于對照組，觀察組患兒的血清Hcy水平升高，維生素B12水平降低(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒血清維生素B12及Hcy水平的比較(x±s)

2.2 不同嚴重程度的ASD患兒血清維生素B12及Hcy水平的比較 60例ASD患兒中，重度24例，輕中度36例。相較于輕中度ASD患兒，重度ASD患兒的血清Hcy水平升高，維生素B12水平降低(均P<0.05)，見表2。

表2 不同嚴重程度的AD患兒血清維生素B12及Hcy水平的比較(x±s)

2.3 ASD患兒血清維生素B12、Hcy水平與CARS評分的相關性 ASD患兒CARS評分與血清維生素B12水平呈負相關(r=-0.592，P<0.001)，與血清Hcy水平呈正相關(r=0.724，P<0.001)。

3 討 論

ASD是一種神經發育障礙性疾病，臨床特征主要包括重復刻板的行為方式、語言溝通能力損傷、社會交往能力缺陷等[7]，其分為3個亞型，包括阿斯伯格綜合征、孤獨癥和未分類的廣泛性發育障礙。流行病學研究顯示，ASD的發病率逐年升高，男性患者多于女性患者，男女性患者比例為4 ∶1至5 ∶1[8]。ASD是一種由遺傳因素、環境因素等多因素共同作用的神經發育障礙性疾病[9]，異卵雙生子的同病率約為10%，同卵雙生子的同病率可高達60%～90%，孕期環境危險因素主要包括暴露于農藥、職業化學品、空氣污染、致畸劑等[10-11]。

Hcy是一種含有細胞毒性的含硫氨基酸，其可誘導細胞凋亡并干擾胚胎細胞正常的生命周期[12]。正常生理狀態下機體中的Hcy處于動態平衡，但若其代謝途徑出現障礙，則會導致機體內的Hcy蓄積，誘發高同型半胱氨酸血癥。Hcy主要通過甲基化途徑和轉硫途徑這兩種途徑進行代謝，其中甲基化途徑是以維生素B12作為輔酶，在S-腺苷甲硫氨酸合成酶的作用下，形成S-腺苷蛋氨酸；轉硫途徑是在胱硫醚合成酶的催化作用下，絲氨酸與Hcy縮合獲得胱硫醚，然后進一步生成α-酮丁酸和半胱氨酸。Hcy自身能夠產生氧自由基和過氧化氫，還能抑制其他抗氧化酶的活性，加重脂質過氧化反應[13-14]。B族維生素如維生素B6、維生素B12及葉酸均對機體的神經發育起著重要作用[15-16]。研究表明，B族維生素缺乏可增加機體罹患神經疾病、神經發育障礙及老年癡呆癥等疾病的風險性[17]。維生素B12又稱為鈷胺素，人體不能夠自身合成，主要依賴于動物食品的攝入，其作為輔酶能夠促進蛋白質和核酸的生物合成，提高葉酸的利用率，進而發揮保護神經系統的作用。本研究結果顯示，相較于對照組，觀察組患兒的血清Hcy水平升高，而血清維生素B12水平降低(均P<0.05)，提示血清Hcy水平升高以及維生素B12水平降低可能參與ASD的發病。

CARS于20世紀80年代由Schopler編制，被廣泛應用于孤獨癥的篩查和診斷。根據該量表，本研究納入的60例ASD患兒中重度24例、輕中度36例。相較于輕中度ASD患兒，重度ASD患兒的血清Hcy水平升高，維生素B12水平降低(均P<0.05)；進一步行相關性分析，結果顯示ASD患兒CARS評分與血清維生素B12水平呈負相關，與血清Hcy水平呈正相關(均P<0.05)。這提示血清Hcy和維生素B12水平可能還與ASD患兒的嚴重程度相關。

綜上所述，ASD患兒的血清維生素B12水平降低而Hcy水平升高，兩者可能與ASD的發病及病情嚴重程度相關。