血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平與急性缺血性腦卒中患者病情及預(yù)后的關(guān)系

曹莉梅，蔣 賓，廖遠(yuǎn)高

急性缺血性腦卒中是一種常見的腦血管疾病，具有較高的致死率和致殘率，其發(fā)病率近年來一直呈增加趨勢，且年輕化趨勢明顯[1]。據(jù)報(bào)道，動脈粥樣硬化是引起急性缺血性腦卒中的重要病理基礎(chǔ)[2]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2)屬于磷脂酶A2 超家族的之一，其通過載脂蛋白B結(jié)合低密度脂蛋白和高密度脂蛋白，引起血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，造成泡沫細(xì)胞的出現(xiàn)與沉積，致使動脈粥樣斑塊形成[3,4]。

近年有研究顯示，血清 Lp-PLA2水平與進(jìn)展性缺血性卒中早期神經(jīng)功能惡化程度有關(guān)，其對預(yù)測缺血性腦卒中的發(fā)生有重要作用[5]。

然而，血清Lp-PLA2在急性期的變化情況仍存在一定爭議[6,7]，且尚不清楚血清 Lp-PLA2水平與急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的關(guān)系。因此，本研究旨在進(jìn)一步探討血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平與急性缺血性腦卒中患者病情及預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2019年1月-2019年12月我院收治的120例急性缺血性腦卒中患者納入本研究，其中男73例，女47例，年齡40～78歲，平均年齡(66.82±11.37)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《2014 中國急性缺血性腦卒中診治指南》中有關(guān)急性缺血性腦卒的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部CT或MRI檢查確診；(2)發(fā)病時(shí)間小于24 h；(3)首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重的肝腎功能異常、自身免疫疾病、腦出血、惡性腫瘤及急慢性感染性疾病；(2)伴有心肌梗死、風(fēng)濕心臟病、心功能衰竭、心房顫動等。另將同期在我院進(jìn)行健康體檢的92例體檢者作為對照組，其中男54例，女38例，年齡40～76歲，平均年齡(65.45±10.64)歲，對照組患者經(jīng)體檢時(shí)影像學(xué)證實(shí)顱內(nèi)無新發(fā)及陳舊性缺血性腦梗死病灶，且既往無腦血管病病史。

1.2 方 法

1.2.1 一般資料收集 收集兩組的一般資料，包括性別、年齡、體重指數(shù)、疾病史、吸煙史、飲酒史;另收集急性缺血性腦卒中患者發(fā)病至入院時(shí)間、類肝素藥物治療急性缺血性腦卒中試驗(yàn)(Trial of org 10172 in acute stroke treatment，TOAST)分型[大動脈粥樣硬化性卒中(LAA)、小動脈閉塞性卒中(SAA)、心源性腦栓塞(CE)、其他原因所致的缺血性卒中(SOE)、不明原因的缺血性卒中(SUE)]等資料。

1.2.2 血清Lp-PLA2水平檢測 分別采集急性缺血性腦卒中組和對照組患者晨起空腹外周靜脈血4 ml，室溫靜置30 min，3000 r/min 離心15 min，分離上層血清于新的試管中，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Lp-PLA2水平，試劑盒購自天津康爾克生物科技有限公司。

1.2.3 病情嚴(yán)重程度評估 于急性缺血性腦卒中患者入院時(shí)，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評估病情嚴(yán)重程度，共11個(gè)項(xiàng)目，滿分42分，分?jǐn)?shù)越高提示患者病情越嚴(yán)重。根據(jù)患者入院時(shí)的NIHSS評分，將NIHSS評分<5分定義為輕度、5≤NIHSS評分≤15分定義為中度、NIHSS評分≥16分定義為重度[8]。

1.2.4 預(yù)后評估 于急性缺血性腦卒中患者出院后3 m，采用改良Rankin量表(mRS)評估患者的預(yù)后，滿分6分，評分越高提示患者預(yù)后越差。根據(jù)患者出院后3 m mRS評分，將mRS評分≤2分定義為預(yù)后良好、mRS 評分>3分定義為預(yù)后不良[9]。

2 結(jié) 果

2.1 急性缺血性腦卒中組和對照組一般資料及血清Lp-PLA2水平比較 急性缺血性腦卒中組和對照組患者的性別、年齡、體重指數(shù)、糖尿病比例、冠心病比例、血脂異常比例、吸煙史、飲酒史相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但急性缺血性腦卒中組患者的高血壓比例、血清Lp-PLA2水平明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 急性缺血性腦卒中組和對照組一般資料及血清Lp-PLA2水平比較

2.2 血清Lp-PLA2水平與急性缺血性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系 120例急性缺血性腦卒中患者中輕度47例、中度38例、重度35例，3組患者的血清Lp-PLA2水平分別為(308.74±92.86)μg/L、(413.78±124.41)μg/L、(597.99±146.02)μg/L，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=44.362，P<0.05)。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清Lp-PLA2水平與患者NIHSS評分呈正相關(guān)(r=0.569，P<0.05)。

2.3 血清Lp-PLA2水平與急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的關(guān)系 120例急性缺血性腦卒中患者中預(yù)后良好81例、預(yù)后不良39例，預(yù)后良好組與預(yù)后不良組在性別、TOAST分型比例方面相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但預(yù)后不良組患者的年齡顯著大于預(yù)后良好組(P<0.05)、發(fā)病至入院時(shí)間顯著長于預(yù)后良好組(P<0.05)，血清Lp-PLA2水平顯著高于預(yù)后良好組(P<0.05)(見表2)。

表2 血清Lp-PLA2水平與急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的關(guān)系

2.4 影響急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，年齡、Lp-PLA2是急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)(見表3)。

表3 影響急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

急性缺血性腦卒中是我國最常見的腦卒中類型，約占全部腦血管病的70%左右，也是嚴(yán)重威脅人們生命安全的主要疾病之一，其具有發(fā)病率高、致殘率高及病死率高等特點(diǎn)[10]。目前，研究者們普遍認(rèn)為急性缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其發(fā)病可能涉及多個(gè)環(huán)節(jié)，而動脈粥樣硬化是急性缺血性腦卒中發(fā)生的重要病因[11,12]。近年來發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2是與動脈粥樣硬化相關(guān)的重要炎癥標(biāo)志物，其也是用于預(yù)測缺血性心腦血管病發(fā)生的分子標(biāo)記物[13]。

Lp-PLA2是磷脂A2超家族成員，主要由單核巨噬系統(tǒng)細(xì)胞分泌，其可通過載脂蛋白B結(jié)合低密度脂蛋白和高密度脂蛋白，引起血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，造成泡沫細(xì)胞的出現(xiàn)與沉積，而泡沫細(xì)胞是構(gòu)成動脈粥樣斑塊的核心物質(zhì)，故導(dǎo)致動脈粥樣斑塊形成[14,15]。近年來，國內(nèi)外許多文獻(xiàn)報(bào)道，監(jiān)測血清Lp-PLA2水平變化對于進(jìn)展性缺血性腦卒中的發(fā)生具有預(yù)測價(jià)值[16]。然而，有關(guān)缺血性腦卒中急性期Lp-PLA2水平變化尚存爭議，有研究認(rèn)為急性期Lp-PLA2水平升高[17]，但也有研究認(rèn)為急性期Lp-PLA2水平降低[18]。本研究結(jié)果顯示，急性缺血性腦卒中組患者血清Lp-PLA2水平明顯高于對照組，這支持缺血性腦卒中急性期Lp-PLA2水平升高這一觀點(diǎn)。急性缺血性腦卒中患者血清Lp-PLA2水平升高的可能原因：(1)急性期外周循環(huán)中大量的血小板過度活化，釋放大量的血小板活化因子，進(jìn)而激活單核-巨噬系統(tǒng)， 導(dǎo)致Lp-PLA2大量產(chǎn)生[19]；(2)急性期梗死灶內(nèi)及其周圍會釋放極大量的炎癥因子，炎癥因子可激活單核-巨噬系統(tǒng)，促進(jìn)激活的單核細(xì)胞能釋放大量的Lp-PLA2，其又能反過來激活單核細(xì)胞[20]。

NIHSS量表是評估早期神經(jīng)功能缺損程度的常用量表[21]，本研究依據(jù)患者入院時(shí)的神經(jīng)功能缺損程度評分，將患者病情嚴(yán)重程度分為輕度、中度、重度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)輕度、中度、重度患者的血清Lp-PLA2水平依次升高，血清Lp-PLA2水平與患者入院時(shí)的NIHSS評分呈正相關(guān)(P<0.05)，這與劉希奇等人[22]的研究結(jié)果相一致。提示通過監(jiān)測血清Lp-PLA2水平對判斷急性缺血性腦卒中患者病情的嚴(yán)重程度有重要作用，有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者病情的變化和治療方案應(yīng)用的是否得當(dāng)。

由于目前尚不清楚血清 Lp-PLA2水平與急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的關(guān)系，因此，本研究根據(jù)患者出院后3 m的mRS 評分，將患者劃分為預(yù)后良好81例、預(yù)后不良39例，結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患者的年齡顯著大于對照組(P<0.05)、發(fā)病至入院時(shí)間顯著長于對照組(P<0.05)，血清Lp-PLA2水平顯著高于對照組(P<0.05)，而在性別、TOAST分型比例方面無明顯差異(P>0.05)，表明血清Lp-PLA2水平越高，則急性缺血性腦卒中患者的預(yù)后越差，同時(shí)患者的預(yù)后也與年齡和發(fā)病至入院時(shí)間有關(guān)。進(jìn)一步的多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、Lp-PLA2是急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，提示血清Lp-PLA2水平升高與急性缺血性腦卒中患者預(yù)后不良有關(guān)。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者血清Lp-PLA2水平越高，則患者的病情嚴(yán)重程度越重，Lp-PLA2是急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。