微生態制劑對肝硬化合并自發性腹膜炎患者腸屏障功能的影響

楊曉冬 喻明麗 賈婷 張秀靈 高斯媛 余向瓊 王麗萍 施君

自發性腹膜炎(SBP)是肝硬化的常見并發癥，臨床癥狀復雜、多樣，發病隱匿，且因肝硬化自身的癥狀，導致其缺乏典型特征，初期陽性檢出率低，漏診率高[1-2]。隨著醫學技術發展，SBP檢出率逐年增高，但其治療難度較大，預后仍欠佳[3]。微生態制劑可對腸道菌群予以調控[4]。本研究主要觀察該藥在肝硬化后SBP中的應用價值。

資料與方法

一、一般資料

納入肝硬化并SBP患者80例，收治時間為2015年5月至2019年5月，按隨機數字表法分成對照組、觀察組各40例。研究方案獲得倫理委員會批準，兩組一般信息比較無差異(P>0.05)，見表1。

二、納入與排除標準

(一)納入標準 ①經臨床診斷證實為肝硬化；②結合臨床表現、細菌培養、腹水生化等證實為SBP；③以革蘭陰性菌或混合細菌感染為主，經感染科、藥劑科會診，醫務科審批，有美羅培南使用指針；④非繼發性腹膜炎；⑤知情同意。

(二) 排除標準 ①因結核菌感染等引起的腹水；②社區獲得性感染；③輕度/中度感染；④無碳青霉烯類使用指征。

三、治療方法

對照組對癥處理如抗感染、護肝、退黃等，并取美羅培南0.5 g，經100 mL生理鹽水稀釋，靜滴30 min，兩次給藥間間隔6 h，用藥2周。觀察組除上述干預外，每次取雙歧桿菌三聯活菌散2.0 g，另取乳果糖口服液20 mL，口服。均3次/d，持續2周。

四、觀察指標

(1)療效：參考《現代肝病診斷與治療》[5]進行療效評價。總有效率=(治愈+有效)/總例數×100%。(2)腸屏障功能評價：分別在治療前、治療2周后采集2 mL靜脈血，行離心處理，經酶法測定血清內毒素(ET)、降鈣素原(PCT)、超敏C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)。(3)不良事件：不良反應包括惡心、嘔吐、嗜睡，繼發癥包括消化道出血、肝性腦病、繼發感染。

五、統計學方法

結 果

一、 兩組療效比較

觀察組治愈28例、10例、2例，分別占比70.00%、25.00%、5.00%，總有效率為95.00%(38/40)。對照組治愈25(62.50%)例、有效7(17.50%)例、無效8(20.00%)例，總有效率為80.00%(32/40)。觀察組有效率較對照組更高(χ2=4.114，P<0.05)。見表1。

二、兩組治療前、后腸屏障功能比較

兩組治療前血清ET、PCT、CRP、IL-6比較無差異(P>0.05)，治療后，兩組各指標含量均低于治療前，且觀察組較對照組顯著下降(P<0.05)，見表2。

表1 兩組一般信息比較(%，±s)

表2 兩組治療前、后腸屏障功能比較(±s)

三、兩組不良反應、并發癥比較

(1)不良反應：觀察組惡心(5.00%)2例，嗜睡(2.50%)1例，不良反應率為7.50%(3/40)，對照組惡心(2.50%)1例，嘔吐(2.50%)1例，不良反應率為5.00%(2/40)，組間比較無差異(χ2=0.000，P>0.05)。(2)并發癥：觀察組消化道出血(2.50%)1例、繼發感染(2.50%)1例，并發癥率為5.00%(2/40)，對照組肝性腦病(2.50%)1例，繼發感染(7.50%)3例，并發癥率為10.00%(4/40)，組間比較無差異(χ2=0.180，P>0.05)。

討 論

本研究結果顯示，與常規治療相比，微生態制劑的應用能提升總有效率，改善療效。研究表明人體微生態系統非常復雜，對正常人而言，腸道菌群與外環境處于平衡狀態，但肝硬化可致腸道菌群紊亂，具體表現為革蘭陰性菌數量增加，優勢菌(如厭氧菌等)數量減少[6-7]。腸道內環境紊亂不利于維持機體健康，有利于內毒素形成，引起內毒素血癥[8]。微生態制劑能將致病菌對腸黏膜上皮侵犯途徑阻斷，調節局部菌群，改善免疫功能。研究發現，腸道功能異常者的腸道內存在較多有害物質，該制劑可清除有害毒素并抑菌，下調腸道酸度以及血氨水平[9-10]。

炎癥因子能間接反映腸屏障功能的變化，對評估患者病情有重要價值。本結果顯示，治療后，兩組血清ET、PCT、CRP、IL-6含量較治療前均下調，提示腸屏障功能均改善，其中觀察組下調顯著。研究指出，腸屏障功能削弱與局部細菌移位有關[11]。同時肝硬化者腸-肝軸異常，引起局部菌群失衡，如雙歧桿菌減少，大腸埃希菌增加，隨著肝病進展，肝臟損害加重，胃腸蠕動減緩，且腸道微絨毛損害更嚴重，從而削弱了腸道清除功能，為致病菌黏附、定植提供了有利條件[12]。微生態制劑經溫水送服，能對腸道有益菌進行補充，可促進菌群平衡的恢復，糾正細菌移位狀態[13]。該藥對優勢菌生成有利，且對機體無損害，安全性高[14-15]。正因微生態制劑具備眾多優勢，從而有利于促進腸屏障功能改善，進一步緩解病情。

本研究發現，兩組方案不良反應率接近，提示微生態制劑的應用未增加不良反應風險。筆者發現組間并發癥率比較也無差異，可能與僅觀察2周有關，未來需將觀察時間延長，分析微生態制劑的應用是否能減少繼發癥發生。

綜上，微生態制劑對腸屏障功能的改善更顯著，且不會增加不良反應風險。此外，本研究也有不足，如僅觀察了2周時間，未來將增加隨訪，延長觀察時間予以探討。