血漿纖溶活性與類風濕性關節炎疾病活動的相關性分析

盧景宜，劉淑華，萬志東，江文杰

(東莞市中醫院，廣東 東莞 523000)

類風濕性關節炎是一種慢性全身性自身免疫疾病，其主要臨床表現是多滑膜關節炎和關節外病變，造成關節畸形或強直，嚴重者導致關節功能完全喪失[1-2]。早期確診并控制類風濕性關節炎的蔓延對患者的預后非常重要。有臨床研究顯示，血漿纖維蛋白/纖維蛋白原降解產物(FDP)、D-二聚體(DD)與類風濕性關節炎患者的活動性密切相關[3]，說明患者體內的纖溶活性可能影響患者病情進展。本研究納入了60例類風濕性關節炎患者，探討了患者纖溶活性(FDP、DD、Fg)與疾病進展(活動性)之間的關系。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

選擇2018年12月至2019年11月在本院治療的60例類風濕性關節炎患者，所有患者腎功能良好，在檢測前2周均未服用任何抗血栓藥物。所有患者均使用類風濕關節炎患者病情評價(DAS28評分)軟件進行評分并分為對照組和觀察組，其中，≤2.6為類風濕性關節炎對照組，>2.6為類風濕性關節炎觀察組，兩組患者各30例。觀察組患者中男20例，女10例，平均年齡(41.39±10.55)歲；對照組患者中男18例，女12例，平均年齡(42.71±11.32)歲，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書并自愿參加本研究。

1.2 研究方法

所有患者空腹收集靜脈血至枸櫞酸鈉真空抗凝管中，3 000 r/min離心10 min，分離血漿并保存。免疫散射比濁法檢測FDP和DD，凝血酶法檢測Fg。FDP檢測：取離心分離的血漿，加入FDP緩沖液，37 ℃孵育5 min后加入鼠抗單克隆抗體，測定570 nm與800 nm的吸光度(酶標儀，thermo fisher，Varioskan LUX multimode Microplate Reader)，與標準曲線比較得出樣本FDP值(μg/ml)。DD檢測：取離心分離的血漿，加入DD封閉液，加入鼠抗單克隆抗體，室溫孵育36 s，測定570 nm與800 nm的吸光度，與標準曲線比較得出樣本DD值(μg/ml)。Fg檢測：取離心分離的血漿，加入緩沖液，37 ℃孵育2 min后加入100 NIH單位/ml牛凝血酶試劑，37 ℃孵育，記錄50%凝固時間，與標準曲線比較，得出樣本Fg值(g/L)。

1.3 統計學處理

本研究采用SPSS 22.0統計軟件進行統計分析。計量資料使用均數±標準差，采用t檢驗，相關分析采用 Spearman(相關系數r)，P<0.05代表差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組FDP、DD和Fg比較

觀察組患者的FDP為(12.43±7.49 )μg/ml，高于對照組(2.39±1.63)μg/ml；除此以外，觀察組患者的DD和Fg分別為(3.81±2.94)μg/ml、(4.90±1.55)g/L，均高于對照組患者(0.41±0.38)μg/ml和(3.16±0.70)g/L，差異均具有統計學意義(P<0.05)。

2.2 觀察組患者血漿FDP、DD、Fg與DAS28相關性分析

活動性類風濕性關節炎患者(觀察組)FDP、DD、Fg與DAS28存在顯著的正相關，且均具有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 觀察組患者血漿FDP、DD、Fg與DAS28相關性分析

3 討論

類風濕性關節炎的主要臨床表現是慢性多關節滑膜炎和關節外病變，國外患病率為1%～2%，我國患病率約為0.42%[4]。關節滑膜慢性炎癥增生、關節軟骨和骨質進行性不可逆性破壞、纖維蛋白沉積是類風濕性關節炎患者滑膜炎癥的特征病理表現，在病程為5～10年的患者中，其致殘率高達60%[5]，但大多數患者因為對病變活動度的標準不一致，耽誤了早期治療，導致患者生活質量下降。因此，早期診斷類風濕性關節炎患者，并控制疾病的發展對患者恢復非常重要。纖維蛋白可以被纖溶酶裂解，DD是纖維蛋白裂解后最小的產物，也是纖維蛋白裂解的特征性產物之一[6]。有研究顯示，血漿DD含量與血管內凝血形成和繼發性纖溶產生密切相關，且活動性類風濕性關節炎患者FDP和DD水平均升高，說明患者纖溶性水平與病程活動性之間可能具有一定的相關性[7]。因此，血漿DD水平成為凝血因子活化和纖溶啟動的分子標志之一。FDP是纖維蛋白(原)被降解產物的總稱。臨床上常采用血漿FDP和DD聯合檢測判斷微血管中是否有血栓存在，血管纖溶功能亢進時，FDP水平將會增加；血管內有凝血形成和繼發性纖溶產生時，會導致DD水平增加[8]。

本研究結果顯示，觀察組患者血漿DD顯著升高，說明患者微血管內可能存在血栓。前毛細血管、小動脈和小靜脈是微血管血栓主要存在的部位，其主要的構成成分是纖維蛋白及其單位；除此以外，微血栓內還存在許多聚集的血小板、白細胞和少量紅細胞[5]。血栓中產生大量的不溶性纖維蛋白，而這些纖維蛋白會發生自溶反應，或進一步被外源性纖溶酶降解，降解的最小片段為DD，因此，患者血漿內DD水平大量增加，說明患者微血管內可能存在血栓。觀察組患者血漿FDP和Fg同樣也顯著性增加，這說明患者血管纖溶功能亢進。本研究說明，免疫復合物沉積、纖溶功能亢進和微血栓形成可能是類風濕性關節炎患者病程發展的重要過程之一。除此以外，還發現FDP、DD、Fg與DAS28顯著正相關，說明活動性類風濕性關節炎患者(觀察組)血漿纖溶水平與活動性指標之間可能具有一定的關聯性，血漿FDP、DD水平可以作為類風濕性關節炎患者疾病活動發生發展的參考指標。

綜上所述，早期檢測血漿FDP、DD與Fg水平，可以早期診斷類風濕性關節炎，并控制患者病程發展，改善患者微循環障礙，對類風濕性關節炎患者的病情改善具有一定的臨床意義。