EPO聯(lián)合左卡尼汀對慢性腎衰竭維持腹膜透析患者的影響

齊月利，秦鳳嬌

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，河南 洛陽 471031)

慢性腎衰竭是各種因素引發(fā)的慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，臨床常使用透析作為腎臟替代治療[1-2]。腹膜透析是臨床常用的腎臟替代療法，以腹膜為半透膜，腹腔為交換空間，清除機(jī)體內(nèi)部的毒素，最終發(fā)揮治療作用[3-4]。營養(yǎng)不良和微炎癥是慢性腎衰竭維持腹膜透析患者常見的并發(fā)癥，已成為降低患者生存質(zhì)量的重要因素[5]。因此，本研究探討了促紅細(xì)胞生成素(EPO)聯(lián)合左卡尼汀對慢性腎衰竭維持腹膜透析患者的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2020年1月在本院接受治療的72例慢性腎衰竭維持腹膜透析患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=36)和對照組(n=36)。觀察組：男20例，女16例；年齡31～68歲，平均(51.24±6.18)歲；病程1～8年，平均(3.58±1.01)年；原發(fā)病：糖尿病腎病6例，原發(fā)性高血壓12例，慢性腎小球腎炎18例。對照組：男22例，女14例；年齡28～65歲，平均(50.98±6.36)歲；病程1～9年，平均(3.64±1.06)年；原發(fā)病：糖尿病腎病7例，原發(fā)性高血壓13例，慢性腎小球腎炎16例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國腎臟病學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。②接受正規(guī)不臥床腹膜透析，透析時(shí)間>6個(gè)月。③病情穩(wěn)定，近期未發(fā)生腹膜炎。④近期未接受免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥治療。⑤患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心血管疾病、自身免疫病、惡性腫瘤者。②急性腎功能衰竭者。③對本研究藥物過敏者。④合并凝血、精神、認(rèn)知功能障礙者。⑤依從性較差者。⑥臨床資料不全者。

1.2 方法

兩組患者均規(guī)律接受腹膜透析治療，并給予維生素B12、葉酸、鐵劑等基礎(chǔ)治療。對照組使用EPO治療：每次透析結(jié)束后靜脈注射EPO100～150 U/kg，3次/周。觀察組在此基礎(chǔ)上給予左卡尼汀治療：將左卡尼汀1 g與0.9%氯化鈉注射液20 ml均勻混合后靜脈滴注，3次/周。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組在治療前后于清晨空腹抽取外周血約4 ml，離心后取上清液備用，使用全自動(dòng)生化儀對生化指標(biāo)、營養(yǎng)指標(biāo)、炎癥因子水平進(jìn)行檢測，其中生化指標(biāo)包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、血細(xì)胞比容(Hct)，營養(yǎng)指標(biāo)包括血清白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TF)，炎癥因子包括腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-8(IL-8)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組營養(yǎng)狀態(tài)比較

兩組治療前Alb、PA、TF比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后Alb、PA、TF較治療前均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組營養(yǎng)狀態(tài)的比較

2.2 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療前TNF-α、hs-CRP、IL-8水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后TNF-α、hs-CRP、IL-8水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3 兩組生化指標(biāo)比較

兩組治療前RBC、Hb、Hct比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后RBC、Hb、Hc較治療前均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組生化指標(biāo)比較

3 討論

維持腹膜透析是臨床治療慢性腎衰竭常用的腎臟替代療法，具有血源性傳染病風(fēng)險(xiǎn)低、失血量少等優(yōu)點(diǎn)，但易引起營養(yǎng)不良[7-8]。維持腹膜透析患者常出現(xiàn)惡心嘔吐、乏力、肌肉痙攣等癥狀，對患者生存質(zhì)量造成了影響[9]。

左卡尼汀是極易通過透析清除的小分子物質(zhì)，透析時(shí)的清除率遠(yuǎn)高于腎臟正常清除率[10]。肝腎合成左卡尼汀的含量下降、攝入不足、食欲差等因素均會(huì)導(dǎo)致血液透析患者左卡尼汀水平遠(yuǎn)低于正常群體，最終使線粒體中聚集大量游離脂肪酸，引起循環(huán)障礙，能量缺乏。有臨床研究發(fā)現(xiàn)[11]，機(jī)體缺乏左卡尼汀是血液透析患者營養(yǎng)不良的重要誘因，補(bǔ)充左卡尼汀有利于改善患者營養(yǎng)狀態(tài)。本研究中觀察組治療后Alb、PA、TF水平均高于對照組，表明EPO聯(lián)合左卡尼汀可以有效提升患者營養(yǎng)水平。分析原因?yàn)椋罂嵬】梢詼p少體內(nèi)蛋白分解、增加蛋白合成，進(jìn)而使Alb水平升高，糾正營養(yǎng)不良狀態(tài)。

有研究發(fā)現(xiàn)[12]，維持腹膜透析會(huì)使患者處于微炎癥反應(yīng)狀態(tài)，進(jìn)而激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，導(dǎo)致TNF-α、IL-8等促炎癥因子水平升高，引發(fā)炎癥反應(yīng)。TNF-α是具有廣泛生物活性的炎性細(xì)胞因子，是臨床評(píng)價(jià)炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)。IL-8能夠影響腎小球免疫損傷過程，和腎病緊密相關(guān)，是臨床評(píng)價(jià)慢性腎衰竭的常用指標(biāo)。hs-CRP參與機(jī)體免疫識(shí)別和炎癥反應(yīng)，敏感性高，是評(píng)價(jià)炎癥反應(yīng)的客觀指標(biāo)。唐文哲等[13]研究發(fā)現(xiàn)，左卡尼汀能夠改善維持腹膜透析患者的微炎癥反應(yīng)。本研究中觀察組治療后TNF-α、hs-CRP、IL-8水平均低于對照組，提示EPO聯(lián)合左卡尼汀能夠調(diào)節(jié)炎癥因子表達(dá)，緩解炎癥反應(yīng)，這可能是因?yàn)樽罂嵬】梢詫?xì)胞膜表面皮質(zhì)激素受體活性進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而抑制炎癥因子的釋放，提高細(xì)胞抗炎癥能力，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)。此外，注射左卡尼汀后患者的營養(yǎng)狀態(tài)也得到改善，有利于機(jī)體進(jìn)行良性循環(huán)代謝，增強(qiáng)機(jī)體抗炎癥能力。

有臨床研究發(fā)現(xiàn)[14-15]，部分維持透析患者可能伴隨腎性貧血，通過補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素可以緩解貧血。本研究中觀察組治療后RBC、Hb、Hct較治療前均升高，說明EPO聯(lián)合左卡尼汀能夠促進(jìn)紅細(xì)胞生成，提升Hb及Hct水平。分析原因?yàn)椋S持透析患者伴隨貧血的重要原因是缺乏肉堿，注射左卡尼汀補(bǔ)充了肉堿，抑制紅細(xì)胞內(nèi)長鏈酰基卡尼汀的合成，有利于紅細(xì)胞抵抗外界刺激，抑制了紅細(xì)胞的溶解，使紅細(xì)胞的壽命得到延長，最終提高紅細(xì)胞比容，穩(wěn)定紅細(xì)胞膜。

綜上所述，在慢性腎衰竭維持腹膜透析患者的治療中，EPO聯(lián)合左卡尼汀能夠提高營養(yǎng)水平，緩解炎癥反應(yīng)，改善生化指標(biāo)。