白三烯受體拮抗劑聯(lián)合阿奇霉素對(duì)咳嗽變異性哮喘肺功能的影響

黃曉遠(yuǎn)

(許昌市中心醫(yī)院南區(qū)醫(yī)院，河南 許昌 461000)

肺炎支原體是人類支原體肺炎常見病原體，主要通過飛沫傳播，潛伏期為2～3周，肺炎支原體感染可誘發(fā)咳嗽變異性哮喘(Cough variant asthma，CVA)，CVA是一類特殊性支氣管哮喘，屬于慢性咳嗽主要致病因素之一，據(jù)調(diào)查33.3%的慢性咳嗽由CVA所致，并隨病情進(jìn)展可演變?yōu)榈湫拖黾又委熾y度[1]。目前，抗生素是臨床治療基礎(chǔ)用藥，阿奇霉素為十五元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對(duì)肺炎、支氣管炎等下呼吸道感染具有重要作用。肺炎支原體感染伴CVA病情復(fù)雜，屬于慢性氣道炎癥，易造成可變性氣道梗阻及氣道高反應(yīng)性，引起劇烈咳嗽及喘息，白三烯受體拮抗劑是非激素類抗炎藥物，對(duì)支氣管平滑肌具有強(qiáng)效收縮作用，能有效抑制變應(yīng)原激發(fā)所致氣道高反應(yīng)，快速減輕臨床癥狀[2]。基于此，本研究選取肺炎支原體感染伴CVA患者106例，旨在探究白三烯受體拮抗劑聯(lián)合阿奇霉素的治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年1月至2019年8月收治的肺炎支原體感染伴CVA患者106例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=53)與對(duì)照組(n=53)。觀察組：男28例，女25例；年齡17～65歲，平均(40.56±7.55)歲；病程1～28周，平均(13.25±5.85)周；并發(fā)癥：高血壓8例，糖尿病5例，慢阻肺2例。對(duì)照組：男26例，女27例；年齡19～63歲，平均(42.11±8.11)歲；病程1～26周，平均(15.01±5.32)周；并發(fā)癥：高血壓9例，糖尿病3例，慢阻肺1例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) X線檢查肺部明顯改變，支原體培養(yǎng)陽性，血清抗體陽性，確診為肺炎支原體感染；CVA符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，結(jié)合CT檢查、血常規(guī)、氣道炎癥評(píng)估及氣道反應(yīng)性測定確診為CVA；簽訂臨床研究同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 急慢性支氣管炎、變應(yīng)性咳嗽、支氣管內(nèi)膜結(jié)核、支氣管擴(kuò)張者；白三烯受體拮抗劑、阿奇霉素過敏者；近期接受其他相關(guān)治療者；自身免疫性疾病者；其他呼吸系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；治療依從性差或中途轉(zhuǎn)變治療方案者。

1.3 方法

嚴(yán)禁煙酒，并避免吸入刺激性煙霧；適度身體鍛煉，加強(qiáng)心肺功能訓(xùn)練；給予常規(guī)治療，包括平喘解痙、抗感染、退熱、止咳等，必要時(shí)給予吸氧；同時(shí)給予兩組不同藥物治療方案。

1.3.1 對(duì)照組 采用阿奇霉素(上海現(xiàn)代制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000477，250 mg/片)治療，口服，2片/次，1次/d，連續(xù)用藥14 d。

1.3.2 觀察組 在上述基礎(chǔ)上加用白三烯受體拮抗劑，即孟魯司特(山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083372，10 mg/片)治療，口服，1片/次，1次/d，連續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)包括：①臨床療效。②患者癥狀消失時(shí)間，包括喘息、退熱、哮鳴音、咳嗽。③患者治療前后肺功能指標(biāo)，包括FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、呼吸峰流量(PEF)。④患者治療前后血清指標(biāo)[核因子-κB(NF-κB)、Ⅱ型肺泡細(xì)胞表面抗原-6(KL-6)]，采集清晨空腹靜脈血4 ml，靜置30 min后以2 500 r/min離心10 min，取上清液，雙抗體夾心測定血清NF-κB、KL-6水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

①顯效：咳嗽、發(fā)熱、喘息、哮鳴音等癥狀及體征消失或顯著好轉(zhuǎn)，X線征象恢復(fù)>95%。②有效：上述癥狀及體征改善，體溫恢復(fù)正常水平，X線征象恢復(fù)80%～95%，存在明顯陽性體征。③無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[4]。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/53×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 癥狀消失時(shí)間

觀察組喘息消失、退熱、哮鳴音消失、咳嗽消失時(shí)間短于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組癥狀消失時(shí)間比較

2.3 肺功能指標(biāo)

治療前兩組肺功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后兩組PEF、FEV1%高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.4 血清指標(biāo)

治療前兩組血清NF-κB、KL-6水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后兩組血清NF-κB、KL-6水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血清指標(biāo)比較

3 討論

肺炎支原體感染是多發(fā)于各個(gè)年齡段的肺部感染性疾病，易誘發(fā)CVA，嚴(yán)重影響患者身體健康及生活質(zhì)量[5]。目前，抗生素是治療肺炎支原體感染基礎(chǔ)藥物，阿奇霉素是臨床常用半合成的十五元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，應(yīng)用于肺炎支原體感染，其耐藥性及藥物活性得到廣泛認(rèn)可。但有研究指出，肺炎支原體磷脂酶對(duì)白三烯具有一定分解作用，可刺激白細(xì)胞介質(zhì)，進(jìn)而引發(fā)非特異性炎癥，而阿奇霉素對(duì)該炎癥無明顯抑制作用，因此，該藥對(duì)CVA存在不足，需結(jié)合其他藥物強(qiáng)化療效[6-7]。

孟魯司特是新一代白三烯受體拮抗劑，對(duì)半胱氨酰白三烯受體具有強(qiáng)效選擇性抑制，能有效阻斷白三烯與其受體相結(jié)合，進(jìn)一步減少氣道炎癥介質(zhì)，產(chǎn)生抑制氣道高反應(yīng)性；并可阻滯氣道通透性增加，減輕氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，緩解支氣管痙攣，對(duì)減輕喘息、咳嗽等癥狀具有重要作用[8]。何弄章等[9]研究報(bào)道，阿奇霉素與孟魯司特聯(lián)合治療肺炎支原體感染伴CVA患者，總有效率高達(dá)96.0%。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組喘息消失、退熱、哮鳴音消失、咳嗽消失等時(shí)間短于對(duì)照組，且總有效率96.23%高于對(duì)照組81.13%(P<0.05)，與上述研究相似，證實(shí)白三烯受體拮抗劑聯(lián)合阿奇霉素可快速改善患者臨床癥狀，療效顯著。另有研究表明，肺炎支原體感染及CVA均可造成肺功能下降，促使肺功能呈小氣道阻塞性改變，加重喘息癥狀，影響肺功能[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療14 d后觀察組PEF、FEV1%高于對(duì)照組(P<0.05)，其原因在于白三烯受體拮抗劑能阻斷嗜酸粒細(xì)胞(EOS)遷移，減輕氣道EOS浸潤，降低炎性介質(zhì)水平，抑制氣道重塑，結(jié)合阿奇霉素進(jìn)一步改善肺功能。

此外，有研究發(fā)現(xiàn)，肺炎伴CVA患者體內(nèi)NF-κB呈高表達(dá)，NF-κB是一種早期轉(zhuǎn)錄因子，參與機(jī)體炎性及免疫反應(yīng)，并在肺纖維化進(jìn)程中發(fā)揮作用，對(duì)評(píng)估肺功能損傷具有積極意義[11]。另有研究指出，KL-6主要表達(dá)于支氣管腺漿液細(xì)胞及Ⅱ型肺泡細(xì)胞，可作為衡量肺損傷重要指標(biāo)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療14 d后觀察組血清NF-κB、KL-6水平低于對(duì)照組(P<0.05)。白三烯受體拮抗劑可抑制NF-κB活性，降低KL-6水平，阻滯EOS聚集，調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)，降低其釋放量，結(jié)合阿奇霉素的抗感染作用，對(duì)減輕肺損傷具有積極作用。

綜上所述，白三烯受體拮抗劑聯(lián)合阿奇霉素可加速患者癥狀緩解，改善肺功能，療效顯著，是治療肺炎支原體感染伴CVA患者的有效方案。