復方甘草酸苷聯合西咪替丁對過敏性紫癜患兒血清炎性因子及免疫功能的影響①

鐘偉恩，葉 紅，譚益秋，陳曉婷，何麗影

(廉江市人民醫院，廣東 廉江 524400)

過敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura，HSP)屬于常見的變態反應性疾病，病理基礎多表現為廣泛的小血管炎癥，以關節腫脹、皮膚紫癜及消化道黏膜出血等癥狀為主，常見于學齡前兒童[1]。目前HSP尚無特效治療藥物，西咪替丁作為H2受體拮抗劑，能夠抑制乙酰膽堿、組胺、胃泌素等所致的胃酸分泌，已在消化道出血及免疫性腎臟損害中廣泛應用。近年來中藥在HSP治療中逐漸推廣，復方甘草酸苷具有化瘀、通絡、涼血作用，能夠調節患兒機體炎性反應、改善免疫功能[2]。鑒于此，本研究觀察了復方甘草酸苷聯合西咪替丁治療HSP患兒對血清炎性因子及免疫功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年12月本院治療的HSP患兒82例，按隨機數字表法將其分為兩組，每組均41例。觀察組：男26例，女15例；年齡6～14歲，平均(9.54±1.13)歲；病程5～36 d，平均(19.72±3.51)d。對照組：男28例，女13例；年齡6～15歲，平均(9.58±1.16)歲；病程5～34 d，平均(19.68±3.53)d。研究獲醫學倫理委員會批準。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準

(1)納入標準：①患兒家屬簽署知情同意書；②HSP診斷符合《兒童過敏性紫癜循證診治建議》[3]中標準；③組織切片檢查小動脈、小靜脈周圍存在中性粒細胞浸潤；④存在明確感染病史；⑤可耐受復方甘草酸苷、西咪替丁治療。(2)排除標準：①肝、腎功能不全；②近14 d內接受過免疫調節類、抗過敏及抗感染等藥物治療；③凝血功能障礙。

1.3 方法

入選患兒均保持臥床休息，并避免接觸致敏原，接受葡萄糖酸鈣、維生素C注射液、抗血小板聚集藥物等常規治療。對照組用15 mg/kg西咪替丁(哈藥集團制藥總廠，國藥準字H23021000)加入100 ml生理鹽水中靜脈滴注，2次/d。在對照組基礎上，觀察組接受復方甘草酸苷片(樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20073723)治療，其中年齡≤12歲，1片/次，3次/d；年齡>12歲，2片/次，3次/d。連續治療14 d后評估療效。

1.4 評價指標

①臨床療效[4]：治療14 d后依據實驗室檢查結果及臨床癥狀改善情況評估，其中實驗室檢查結果未見異常，臨床癥狀基本消退為顯效；實驗室檢查結果改善>50%，臨床癥狀明顯減輕為有效；未達到有效標準為無效。總有效率=(有效例數+顯效例數)/總例數×100%。②炎性因子：治療前、治療14 d后采集兩組空腹靜脈血，白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-10(interleukin-10，IL-10)水平通過酶聯免疫吸附法測定，北京中山生物技術有限公司提供檢測試劑盒。③免疫功能：治療前、治療14 d后采集兩組空腹靜脈血，采用DxFLEX型流式細胞儀(貝克曼庫爾特公司提供)測定CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+。④不良反應：皮膚瘙癢、面部潮紅。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 炎性因子

治療前兩組炎性因子水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組IL-6、IL-10水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較

2.3 免疫功能

治療前兩組免疫功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組免疫功能指標比較

2.4 不良反應

兩組不良反應以皮膚瘙癢、面部潮紅為主，未經治療均自行痊愈，觀察組、對照組各出現不良反應2例(4.88%)和1例(2.44%)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

目前，HSP常規治療時先將誘發HSP的感染因素、飲食因素及藥物因素等致敏原切斷，隨后依據患兒病情實施抗感染、抗組胺及抗血小板聚集等治療。西咪替丁屬于H2受體拮抗劑，對組胺有抑制作用，抑制T淋巴細胞上H2受體，提高NK細胞功能，改善毛細血管通透性，減輕皮膚損害。西咪替丁等常規治療HSP雖然效果良好，但易出現病程遷延、反復發作現象，影響患兒生長發育[5]。

復方甘草酸苷為復方制劑，由蛋氨酸、甘草酸單銨鹽、甘草酸苷及甘氨酸組成，多被用于蕁麻疹、紫癜、濕疹及慢性肝病等疾病治療中[6]。復方甘草酸苷具有抑制花生四烯酸表達及磷脂酶活性等作用，發揮抗炎效果，降低炎性因子水平；同時該藥物與腎上腺糖皮質激素代謝酶親和力較強，能夠調節類固醇在肝臟中代謝速度，表現出類糖皮質激素樣作用。復方甘草酸苷能夠對機體內抗體、抗原的產生進行抑制，阻礙抗原-抗體復合物產生，進而能夠從根本上阻斷病變物質基礎。HSP發病機制仍未完全明晰，但臨床上普遍認為其發生與T淋巴細胞失衡及各種細胞因子異常分泌等有關[7]。T淋巴細胞間的相互制約或協同作用，正常情況下CD4+、CD8+間能夠形成穩定的免疫細胞網絡，維持免疫自穩性，一旦失衡，將導致機體免疫功能紊亂。同時在HSP發病過程中Th2細胞過度活化、Th1/Th2細胞失衡已成為共識，其中IL-6、IL-10主要由Th2細胞產生，輔助免疫球蛋白合成，參與體液免疫。王志彬等[8]研究證實，在常規治療基礎上輔以復方甘草酸苷治療能夠增強HSP治療效果，改善患兒免疫功能。郭若男等[9]研究中指出，復方甘草酸苷、西咪替丁聯合治療HSP利于減輕血管內皮細胞損傷，改善體液免疫功能。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組總有效率及CD4+、CD4+/CD8+較高，IL-6、IL-10、CD8+較低，兩組不良反應發生率相近，與上述研究結果較為相似。由此可見，聯合復方甘草酸苷、西咪替丁治療能夠提高HSP臨床療效，在改善患兒免疫功能、抑制炎癥反應方面效果更佳，可加快患兒病情恢復，且藥物不良反應并未增加。

綜上所述，復方甘草酸苷聯合西咪替丁治療HSP能夠改善患兒臨床癥狀，消除炎癥反應，增強患兒免疫功能，且藥物不良反應較少，安全可行。