碳酸司維拉姆聯(lián)合高通量血液透析對尿毒癥患者鈣磷代謝及微炎癥狀態(tài)的影響

趙里曼

(許昌市中心醫(yī)院血透室,河南 許昌 461000)

尿毒癥是腎臟疾病造成腎功能漸進性不可逆性減退，至功能喪失所致一系列代謝紊亂及癥狀所組成的臨床綜合征，主要表現(xiàn)為腎單位硬化，代謝物潴留，酸堿、水電解質平衡紊亂，長期存在高血磷癥狀，進展至終末期誘發(fā)多系統(tǒng)組織衰竭，危及患者生命。據(jù)統(tǒng)計，80%尿毒癥患者伴發(fā)高磷血癥，而血液透析是當前治療尿毒癥重要手段，但血磷控制效果不佳[1]。除鈣磷代謝紊亂外，研究發(fā)現(xiàn)尿毒癥與機體微炎癥狀態(tài)密切相關。碳酸司維拉姆是一種不被機體吸收的聚合物，可與胃腸道中磷相結合，減少其吸收，降低血磷濃度，并可抑制炎性介質表達，降低機體微炎癥，可用于尿毒癥治療[2]。基于此，本研究選取尿毒癥患者88例，探究碳酸司維拉姆聯(lián)合高通量血液透析的治療效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1～8月本院尿毒癥患者88例作為研究對象，采用高通量血液透析治療的44例作為對照組，男24例，女20例；年齡22～76歲，平均(49.69±7.88)歲；病程0.5～6.0年，平均(3.45±0.63)年；原發(fā)病：糖尿病腎病18例，慢性腎小球腎炎18例，高血壓性腎病5例，多囊腎2例，藥物性腎損害1例。高通量血液透析聯(lián)合碳酸司維拉姆治療的44例作為觀察組，男25例，女19例；年齡24～79歲，平均(51.42±8.33)歲；病程0.5～6.5年，平均(3.53±0.72)年；原發(fā)病：糖尿病腎病19例，慢性腎小球腎炎17例，高血壓性腎病4例，多囊腎3例，藥物性腎損害1例。兩組資料(性別、年齡、病程、原發(fā)病)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標準

1.2.1 納入標準 患者均進行血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能檢查，結合腎超聲、放射性核素腎圖等影像檢查確診為尿毒癥；均行血液透析治療；知情并簽署研究同意書。

1.2.2 排除標準 惡性腫瘤者；自身免疫性疾病者；急慢性感染者；風濕性瓣膜病者；心瓣膜已鈣化者；過敏體質者；其他血液系統(tǒng)疾病者；合并精神疾病者；妊娠期者。

1.3 方法

入院后所有患者均行常規(guī)治療，包括給予促紅細胞生成素、降壓控糖、低鹽、低蛋白及低磷飲食等。

1.3.1 對照組 采取高通量血液透析治療，透析機(4008S型，德國費森尤斯)，采用Fresenius FX60高通量透析器，膜面積1.4 m2，以標準碳酸氫鹽透析，血流速度200～250 ml/min，流量為500 ml/min，普通肝素抗凝治療，透析時間定為4 h/次，3次/周，連續(xù)透析6個月。

1.3.2 觀察組 在上述基礎上加用碳酸司維拉姆(愛爾蘭，Genzyme Ireland Limited，批準文號：H20181037，規(guī)格800 mg)治療，口服，1片/次，3次/d，連續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標

①觀察兩組治療效果。療效標準：水、電解質、酸堿代謝紊亂、胃腸道及呼吸系統(tǒng)等癥狀顯著改善，血磷、甲狀旁腺激素(PTH)等實驗室指標恢復正常水平為顯效；上述癥狀好轉，血磷、PTH等實驗室指標較治療前降低25%，但未恢復至正常水平為有效；無效：未達上述標準。顯效、有效計入總有效。②觀察兩組治療前后代謝指標(PTH、血磷、血鈣)變化，采集靜脈血，一式兩份，3 000 r/min離心10 min，取上清液，化學發(fā)光法測定上述指標。③觀測兩組治療前后微炎癥[白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)]，雙抗體夾心酶免疫吸附法檢測血清IL-6、CRP水平，所用試劑盒購自美國Genzyme公司。④對兩組安全性進行比較。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 治療效果

觀察組總有效率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 代謝指標

治療前兩組PTH、血磷、血鈣水平相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療6個月后兩組PTH、血磷水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組代謝指標比較

2.3 微炎癥狀況

治療前兩組血清IL-6、CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療6個月后兩組血清IL-6、CRP水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組微炎癥狀況比較

2.4 安全性

觀察組不良反應發(fā)生率15.91%，與對照組11.36%相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組安全性比較(n，%)

3 討論

尿毒癥是腎衰竭終末期表現(xiàn)，主要采取血液透析治療，但極易產生繼發(fā)性高磷血癥，誘發(fā)甲狀旁腺功能亢進，導致轉移性鈣化，影響預后。有研究報道，高磷血癥可誘發(fā)血管鈣化、動脈粥樣硬化等，是造成尿毒癥死亡主要原因[3]。金煒等[4]指出，尿毒癥患者血磷每增加1 mg/dl，死亡風險提高18%。因此，降低高血磷是治療尿毒癥重要舉措。

碳酸司維拉姆是一種不被人體吸收的聚合物，具有多個氨基，由聚合物骨架和碳原子連接而成，此類氨基可在胃腸道內產生質子化，與磷酸分子和氫鍵相結合，促使結合物隨糞便排出體外，起到調控血磷作用[5]。本研究將碳酸司維拉姆聯(lián)合高通量血液透析應用于尿毒癥患者的觀察組總有效率為93.18%，高于對照組77.27%，與蘭莎等[6]研究結果一致，且治療6個月后觀察組PTH、血磷水平低于對照組，可見在高通量血液透析基礎上加用碳酸司維拉姆可提高臨床療效，糾正機體代謝紊亂，降低高磷血癥風險。有研究發(fā)現(xiàn)，尿毒癥患者普遍存在不同程度持久性微炎癥現(xiàn)象[7]，另有學者表明，血液透析會造成尿毒癥患者長期處于氧化應激狀態(tài)，導致血管硬化，而炎性因子CRP表達與動脈血管粥樣硬化程度相關[8]。本研究結果顯示，治療6個月后觀察組血清IL-6、CRP水平低于對照組，提示在高通量血液透析基礎上加用碳酸司維拉姆有助于減輕尿毒癥患者微炎癥反應，主要在于隨機體代償解除，代謝功能恢復，炎性反應隨之減輕或消退，減輕炎性反應對機體損傷，此作用有賴于碳酸司維拉姆對腸道內磷強有力吸附作用。本研究中兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，提示碳酸司維拉姆聯(lián)合高通量血液透析治療具有一定安全性。

綜上所述，碳酸司維拉姆聯(lián)合高通量血液透析能糾正患者代謝紊亂，降低微炎癥狀態(tài)，是治療尿毒癥患者安全有效方案。