喹諾酮類藥物的不良反應及其發藥交代

劉江

( 太原市人民醫院藥劑科 山西 太原 030001）

發藥交代為臨床藥學服務重要組成部分，其開展質量是衡量和影響藥物管理、不良反應及合理使用的主要指標，經由有效的發藥交代，對臨床常見的藥物不良反應進行預見性規避，可最大程度降低藥物不良反應的發生，促進抗菌藥物的合理應用，現以喹諾酮類藥物為對象，針對其不良反應及發藥交代工作進行分析。

1.喹諾酮類藥物特點

喹諾酮類為臨床常用的抗菌藥物，臨床具有廣譜抗菌作用機制，藥理分析顯示，其對多數革蘭陽性球菌及革蘭陰性桿菌均具有較高的抗菌作用，藥物體內分布廣，進入人體后可快速進入前列腺、關節及骨等組織，且在多數組織和體液中藥物濃度高于血藥濃度；藥物生物利用度較好，較少出現耐藥情況，為臨床常用抗菌藥物[1]。喹諾酮類藥物臨床主要適用于腸道感染、呼吸系統感染，泌尿生殖系統感染、骨骼系統感染、中樞神經系統感染、皮膚及軟組織感染等，其臨床效果受到實驗及臨床證實。

2.喹諾酮類藥物不良反應機制及對應發藥交代舉措

2.1 消化系統

喹諾酮類藥物常見不良反應包括惡心、嘔吐、消化不良腹痛、便秘等，輕微胃腸道不良反應無需給予特殊治療，停藥后癥狀可自行緩解；若患者出現嚴重的胃腸道不良反應，例如上消化道出血、胰腺炎，需及時給予治療。發藥交代：因藥物較強的藥副作用，藥物使用劑量越大，其導致胃腸道不良反應機制越高，臨床表現越明顯，需控制藥物使用劑量，控制治療周期，建議于餐后服用，避免空腹用藥。

2.2 中樞神經系統

喹諾酮類藥物使用，極易出現頭暈、頭疼、耳鳴、焦慮、肢體麻木、噩夢等中樞神經不良反應，嚴重甚至導致癲癇發作，嚴重危害患者機體健康[2]。其發生因素主要考慮與藥物高組織滲透性相關，藥物具有較好的脂溶性，可快速穿透血腦屏障，大劑量藥物會導致腦神經興奮。發藥交代：臨床不良反應風險因素Logistic 非線性回歸分析，女性因喹諾酮類藥物導致的中樞神經不良反幾率顯著高于男性，且以45 歲以下中青年較為常見，臨床建議于睡前服用藥物，可顯著緩解頭暈、頭疼情況；針對癲癇患者禁止使用該藥物[3]。

2.3 皮膚系統

部分患者服用喹諾酮類藥物出現皮膚過敏反應，因不同患者機體耐受程度差異，其臨床表現存在個體差異性，其中以光敏感最為常見，臨床主要以皮疹、紅斑、皮膚瘙癢、血管水腫及紫癜為主要表現，部分患者可通過停藥緩解上述表現；若其皮膚過敏反應較大，可見剝脫性皮炎、過敏性休克等危重情況。發藥交代：藥物使用或停藥后一段時間應避免光照，降低光毒性及皮膚反應，于外出時建議穿著長褲及長衫；臨床藥理研究中顯示，部分患者機體因素，其對喹諾酮類藥物光毒性較高，例如囊性纖維化患者，臨床將該類患者納入敏感體質人群，建議患者服用藥物后進行物理遮擋，降低光毒性。

2.4 代謝系統

喹諾酮類藥物對代謝的影響主要集中在血糖代謝，藥物使用極易你導致低血糖及高血糖的發生；臨床研究中發現，加替沙星藥物臨床應用，對血糖影響較大，針對2 種藥理分析中顯示，針對血糖代謝障礙患者需謹慎使用加替沙藥物，針對糖尿病患者禁止使用加替沙星藥物[4]。發藥交代：對患者合并癥情況進行了解，尤其是中老年患者，詢問是否合并糖尿病等代謝性疾病，謹慎使用藥物；藥物使用加強血糖監測，在出現血糖異常情況后立即停止用藥。

2.5 肝腎毒性

因喹諾酮類藥物代謝主要是經肝代謝，其藥物以原形經腎臟代謝，藥物使用對肝腎功能具有一定負擔，避免長時間使用；臨床因喹諾酮類藥物使用導致的不良反應包括蛋白尿、血尿、血肌酐上高、結晶尿及尿素氮升高等，主要考慮為藥物代謝于堿性環境下不相溶相關；部分患者在停藥后癥狀可習性緩解，嚴重甚至導致間質性腎炎及腎功能衰竭等情況發生。臨床藥物研究中發現，在曲伐沙星臨床肝腎毒性較大，臨床應用需要慎重。發藥交代：藥物使用需要多飲水，降低藥物對肝腎功能的負擔，促使藥物排除；針對肝腎功能不全患者需慎用；臨床經腎臟代謝藥物包括氧氟沙星、左氧氟沙星、環丙沙星、諾氟沙星、鹽酸加替沙星等[5]。

2.6 心臟毒性

喹諾酮類藥物導致的心臟毒副反應包括血壓升高、心慌、氣短、呼吸困難等，經由心電圖檢查可見QT 段延長，部分患者伴有心律失常及心室心動過速等請情況；導致致死性心律失常的格帕沙星藥物已禁忌于臨床使用。發藥交代：對患者心功能進行評估，針對心功能不全患者謹慎使用藥物；避免與同樣具有心臟毒性藥物的藥物聯合使用，于藥物使用加強對其QT 段的監測，存在間期延長需停止使用。

2.7 骨骼系統

少數患者服用喹諾酮類藥物治療后會出現肌無力、疼痛、關節紅腫、僵直等情況；喹諾酮類藥物于動物實驗中顯示，對幼年生物體軟骨具有損害機制，藥物可經由胎盤傳導，針對嬰幼兒及妊娠期女性需禁止使用[6]。

3.發藥交代

喹諾酮藥物使用不良反應較多，考慮藥物自身較強的藥副作用，建議藥物使用于飯后服用，降低藥物對消化粘膜的損傷；為了促使藥物代謝，在服用喹諾酮時患者宜多飲水，增加排尿量，利于稀釋藥物于腎臟殘留的濃度，可顯著避免結晶尿的發生，加速藥物排除體外，避免潴留于體內；藥物保存時需注意避免陽光直射，避免變質。

4.小結

喹諾酮作為臨床常用的抗菌藥物，經臨床病理研究及臨床實踐證實，藥物抗菌應用價值高，為了確保藥物使用療效最大化，規避不良反應發生，于藥物開具之前需對患者既往史、過敏史、合并癥及藥物使用情況進行詳細了解，于藥物發放時采用通俗易懂的語言，加強藥物使用指導，告知藥物使用注意事項，提高患者藥物使用依從性；開展藥學服務，堅持人文關懷，建立高素質的藥師隊伍，提高藥師自身專業素質，以便開展針對性藥物指導；加強醫患溝通技巧培養，通過與患者建立良好的關系，爭取患者的信任，確保合理用藥。