生物安全等級(jí)高并不一定能確保有效防控非洲豬瘟

劉自逵

（湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，湖南 長(zhǎng)沙 410128；湖南加農(nóng)正和生物技術(shù)有限公司，湖南 瀏陽(yáng) 410329；湖南省企業(yè)技術(shù)中心，湖南 長(zhǎng)沙 410128；北京精免大觀生物科技研究院有限公司，北京 100096）

目前在我國(guó)流行的非洲豬瘟（ASF）病毒主要為格魯吉亞基因Ⅱ型（基于p72）強(qiáng)毒株、血清8群（基于CD2v），其具有超強(qiáng)的體外生存力、獨(dú)特的宿主與生態(tài)循環(huán)模式，一旦流行便難以清除，對(duì)養(yǎng)豬產(chǎn)業(yè)的影響是毀滅級(jí)的，短時(shí)間內(nèi)極難以恢復(fù)。在豬場(chǎng)，控制病毒傳播的直接方法是給豬只接種疫苗，但由于ASFV 顆粒大、基因組龐大且復(fù)雜，結(jié)構(gòu)編碼蛋白非常多、人們目前難以尋找出誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體的結(jié)構(gòu)蛋白，而非中和抗體產(chǎn)生速度非常快、數(shù)量非常多，很容易誘導(dǎo)形成持續(xù)性病毒血癥。國(guó)外相關(guān)科研機(jī)構(gòu)對(duì)此疫苗研究了99年，但一直未有結(jié)果，因此，目前全世界尚無(wú)可用的非洲豬瘟疫苗。過(guò)去，在發(fā)生重大疫情時(shí)，為了使疫病能夠得到迅速控制，往往各種方法都可能大行其道，如注射滅活苗或自家組織滅活苗（簡(jiǎn)稱自家苗）被認(rèn)為是比較安全和有效的防控方式和方法，更加偏激的疫病防控方法如返飼、接種耐過(guò)病豬血清或卵黃抗體等，在豬流行性腹瀉、豬藍(lán)耳病等急性傳染病防控中都有用過(guò)，并且也被證明是有效的。而目前所有這些方法，無(wú)論是否安全、是否激進(jìn)，均被證明對(duì)非洲豬瘟的防控是無(wú)效的。

1 傳統(tǒng)疫病控制模式與非洲豬瘟控制難點(diǎn)的觀念沖突

傳染病流行的三大環(huán)節(jié)為：傳染源、傳播途徑與易感動(dòng)物。傳統(tǒng)疫病防控模式主要通過(guò)各種形式的消毒、清洗等來(lái)消滅傳染源、阻斷傳播途徑，通過(guò)疫苗免疫誘導(dǎo)抗體的產(chǎn)生來(lái)免疫易感動(dòng)物、預(yù)防感染，或通過(guò)各種化學(xué)藥物來(lái)治療感染動(dòng)物，降低死亡率、促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)。由于人們對(duì)消滅傳染源、阻斷傳播途徑和保護(hù)易感動(dòng)物的錯(cuò)誤解讀，或受到某種利益驅(qū)使的影響，在傳統(tǒng)疫病防控模式出現(xiàn)了比較大的偏差，使得臨床疫病防控以 亂打疫苗”、“濫用藥物 和 帶豬消毒等手段為主要特征。在臨床上出現(xiàn)了養(yǎng)豬的四大怪圈：1）豬被作為模型動(dòng)物飼養(yǎng)：臨床上有各種各樣的營(yíng)養(yǎng)模型，將豬作為 寵物 飼養(yǎng)，飼喂各種極限營(yíng)養(yǎng)模型飼料，如高能高脂模型飼料、高蛋白模型飼料、低蛋白高氨基酸模型飼料、高鈉高鉀模型飼料、高酶模型飼料、無(wú)麥麩日糧等，也有將豬作為 小白鼠飼養(yǎng)，給其飼喂各種高藥物模型飼料、高酸飼料和抗腹瀉飼料等。2）疫苗充當(dāng)藥物使用：許多緊急免疫的疫苗出現(xiàn)是為豬緊急治療一些疫病準(zhǔn)備的，含40 頭份的豬瘟苗可以只免疫2 頭豬，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出其推薦劑量，有人用雞瘟疫苗來(lái)治療溫和型豬瘟，有滅活苗和弱毒苗一起使用，更有甚者將豬偽狂犬病苗用來(lái)治療非洲豬瘟，這些做法明顯將疫苗當(dāng)藥物用來(lái)治療疫病，過(guò)度免疫的同時(shí)也過(guò)度消耗機(jī)體的免疫資源，頻頻激活免疫造成機(jī)體免疫亢奮、免疫營(yíng)養(yǎng)支持不足，誘導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)、免疫耐受、免疫麻痹和免疫不應(yīng)答等。3）藥物作營(yíng)養(yǎng)用：抗菌促生長(zhǎng)劑在中國(guó)已使用多年，但一些問(wèn)題開始逐步顯現(xiàn)，如耐藥性問(wèn)題、藥物殘留問(wèn)題、生物安全問(wèn)題、健康損害問(wèn)題以及環(huán)境和水源污染問(wèn)題等。針對(duì)這些問(wèn)題，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部已規(guī)定在2020 年全面實(shí)施飼料禁抗工作，除了少數(shù)幾種驅(qū)蟲藥和中藥允許在飼料中添加以外，其他所有抗生素及其制劑都不允許在飼料中使用，并且在2019 年6 月份又下文禁抗，即使在非洲豬瘟肆虐的緊要關(guān)頭，仍然不忘發(fā)文提醒，可見(jiàn)其禁抗力度、禁抗決心、禁抗行動(dòng)毫不動(dòng)搖，各種抗菌素生長(zhǎng)促進(jìn)劑在飼料中的長(zhǎng)期添加的歷史已經(jīng)結(jié)束。4）消毒等同生物安全：帶豬消毒大行其道，增加了環(huán)境濕度和刺激性，破壞了豬皮膚的完整性、造成了呼吸道和消化道黏膜的損傷。同時(shí)，過(guò)度消毒現(xiàn)象也非常普遍，如以前大部分豬場(chǎng)帶豬消毒是一周2 次，而現(xiàn)在在非洲豬瘟暴發(fā)后，相當(dāng)一部分豬場(chǎng)選擇一天消毒2 ～3 次。

傳統(tǒng)疫病防控模式以消毒、打疫苗和用藥為主，而控制非洲豬瘟的最大難點(diǎn)是沒(méi)有有效疫苗、沒(méi)有可靠的藥物可以使用，并且其致死率在首次暴發(fā)時(shí)就已達(dá)到100%。由于非洲豬瘟目前沒(méi)有疫苗可免疫（自家苗、滅活苗和卵黃抗體等防控方式都被證明是失敗的，有美國(guó)專家認(rèn)為其是 促死苗”；而弱毒苗、減毒苗和基因缺失苗等研究已經(jīng)進(jìn)行了99 年，仍然沒(méi)有可靠的商品疫苗推出與應(yīng)用）。病毒性疾病可以用于防控的化藥是少之又少，之前市場(chǎng)上炒得火熱的月桂酸單甘油酯，經(jīng)過(guò)幾個(gè)月的使用后，被驗(yàn)證對(duì)非洲豬瘟防控沒(méi)有實(shí)際性效果，因此，人們對(duì)于非洲豬瘟至今沒(méi)有找到有效的藥物可以控制。當(dāng)前，人們?cè)诜侵挢i瘟防控上只能利用 猛消毒了。因此，傳統(tǒng)疫病控制模式與非洲豬瘟控制難點(diǎn)的觀念沖突是非常嚴(yán)重的。非洲豬瘟以前從來(lái)沒(méi)有在我國(guó)發(fā)生過(guò)，沒(méi)有人見(jiàn)過(guò)、沒(méi)有相關(guān)專家研究、沒(méi)有毒株、沒(méi)做過(guò)疫苗研究、沒(méi)有儲(chǔ)備的技術(shù)、更沒(méi)有防控的經(jīng)驗(yàn)和方法可借鑒，對(duì)非洲豬瘟的認(rèn)知為 零”，在非洲豬瘟面前人人都是小學(xué)生。

減毒苗、弱毒苗或基因缺失苗被認(rèn)為是疫苗研究與臨床應(yīng)用的未來(lái)趨勢(shì)，但需要突破的技術(shù)難題特別多，短時(shí)間內(nèi)難以推出并進(jìn)行臨床應(yīng)用。非洲豬瘟疫苗研究與推廣應(yīng)用必須要解決兩大難題：1）不引起持續(xù)性病毒血癥；2）不引起排毒或疫苗病毒與野毒基因重組病毒的產(chǎn)生。最近有媒體報(bào)道越南研制出了可靠的滅活疫苗，對(duì)降低非洲豬瘟的有效率比較高且較安全。實(shí)驗(yàn)室效果與臨床應(yīng)用之間有巨大的差別，其是否能應(yīng)用于臨床，還有待繼續(xù)觀察。

2 提升生物安全的等級(jí)并不一定能有效防控非洲豬瘟

1）非洲豬瘟病毒的抗抑性很強(qiáng)，一般措施很難將其消滅干凈。

國(guó)際獸醫(yī)微生物學(xué)界把ASFV比作是1 個(gè)70 多歲老人，其致病力和傳染性并不是很強(qiáng)，既沒(méi)有長(zhǎng)腿走不動(dòng)，也沒(méi)有長(zhǎng)翅膀飛不起來(lái)，但其抗抑性特別強(qiáng)，一般的消毒方式方法很難將其徹底消滅。有人認(rèn)為用火焰噴槍來(lái)消毒，能立即將ASFV 消滅，但在受熱不均勻的烤肉上面，它可以存活15 周；有人認(rèn)為它怕干燥，但在室溫環(huán)境下黏附在桌子、墻壁上的病毒可存活11 d，而在有機(jī)物的出現(xiàn)下就可存活1 個(gè)月，在有血的木頭表面可存活70 d，在4 ℃保存的豬血中可存活18 個(gè)月，在油脂中如熏肉可存活3 ～6 個(gè)月。病毒可存活靜待機(jī)會(huì)、尋找生豬破綻，一旦侵入則痛下殺手。

2）將消毒劑做藥敏試驗(yàn)來(lái)測(cè)定MIC 等不科學(xué)，給消毒劑的選擇和使用造成誤導(dǎo)。

從《消毒學(xué)》觀點(diǎn)來(lái)看，將消毒劑當(dāng)成抗生素做藥敏試驗(yàn)來(lái)鑒定其MIC，在豬場(chǎng)消毒后現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行多點(diǎn)采集樣品、然后進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)的方法，其本身就不科學(xué)或不完整，完全是一種錯(cuò)誤的評(píng)估方法，此方法只能測(cè)出該消毒劑的抑菌能力，而不能測(cè)出其殺菌作用。只要環(huán)境中殘留一個(gè)細(xì)菌，然后每21 min 按2n繁殖一代，24 h 后就會(huì)變成一個(gè)菌落，含菌量達(dá)到179.999 億。沒(méi)有對(duì)各種不同消毒劑的消毒譜、消毒濃度、消毒頻次與半衰期、消毒溫度、有機(jī)物質(zhì)的干擾、穿透力（如糞污、血漬等已風(fēng)干黏附于墻壁、欄桿或藏于凹凸不平的地面、水泥或鑄鐵料槽等處）等進(jìn)行系統(tǒng)、全面的評(píng)估，單純按此方法來(lái)鑒定和選擇消毒劑是害人害己，極有可能導(dǎo)致消毒效果不良或完全無(wú)效，使得飼養(yǎng)成本增加，而實(shí)際消毒效果卻是微乎其微。如過(guò)硫酸氫鉀粉目前是非常推崇的ASFV 消毒劑，其殺病毒能力強(qiáng)而殺菌能力弱，季銨鹽類消毒劑則殺病毒效果相對(duì)較差；過(guò)硫酸氫鉀粉、氯制劑和過(guò)氧乙酸等消毒劑抗有機(jī)物能力差，若消毒環(huán)境中有存在大量有機(jī)物，其消毒效果會(huì)大打折扣，故需要先用洗滌劑或泡沫清洗機(jī)先進(jìn)行清洗或泡洗，在其干凈后才能進(jìn)行消毒，或者先用其他抗有機(jī)物強(qiáng)的消毒劑消毒后再用該類消毒劑，并且該類消毒劑的熱穩(wěn)定性也比較差。消毒劑的消毒效果受溫度（氣溫≤5 ℃嚴(yán)重影響消毒效果）、濕度（大部分對(duì)ASFV 發(fā)揮作用的消毒濃度在1 ∶100 ～1 ∶400之間，當(dāng)濕度≥80%以上或地面潮濕時(shí)，消毒劑的濃度很難維持在有效地殺滅ASFV 的濃度范圍之內(nèi)）、pH（≤3.9、≥11.5，在有機(jī)物或血液存在情況下為13.4）與有機(jī)物質(zhì)（地面、墻壁與木板等處殘留糞漬、尿漬、油漬或血漬等）等的影響非常大。

3）在非洲豬瘟大流行時(shí)生物安全做到 變態(tài) 也仍然阻擋不了ASFV 傳播的步伐。

迄今為止，我們還沒(méi)有明確非洲豬瘟準(zhǔn)確的傳播途徑，有人說(shuō)經(jīng)潲水傳播、隨車傳播（如飼料轉(zhuǎn)運(yùn)車、死豬轉(zhuǎn)運(yùn)車、淘汰豬轉(zhuǎn)運(yùn)車、售豬轉(zhuǎn)運(yùn)車、藥品車或其他物品轉(zhuǎn)運(yùn)車）、通過(guò)飼料原料（玉米、豆粕、麥麩、維生素或氨基酸等）或商品料。筆者曾經(jīng)在成都拜訪一大型飼料企業(yè)和養(yǎng)殖企業(yè)時(shí)，其技術(shù)總監(jiān)表示各種飼料原料、熟化制粒的顆粒料都可以檢測(cè)出ASFV 的污染，自身檢測(cè)和送檢的結(jié)果都非常相似。仇華吉等認(rèn)為，ASFV 本身的致病力并不強(qiáng)、傳播速度不快，并且還需要一定數(shù)量的病毒才具有感染性，可以形象的比喻為70 多歲的老人，但從臨床表現(xiàn)來(lái)看，ASF 在我國(guó)的傳播速度超越了其他所有傳染病，甚至比口蹄疫的傳播速度還要快得多。在沒(méi)有任何征兆的情況下，一夜之間可以在東北暴發(fā)一例、也可能在幾千里之外的云南出現(xiàn)。從臨床了解的數(shù)據(jù)來(lái)看，無(wú)論養(yǎng)殖規(guī)模大小、無(wú)論養(yǎng)殖水平高低、無(wú)論生物安全做到多么 變態(tài)”，采取多么完善的消毒方式如飲水消毒、場(chǎng)地與用具消毒、帶豬消毒，或蒸汽消毒、火焰消毒、干粉消毒、紫外消毒、臭氧消毒，或熏蒸消毒、霧化消毒、氣化消毒等，有些地方對(duì)其豬場(chǎng)進(jìn)行了 鐵桶 管理，里三層外三層進(jìn)行嚴(yán)密封鎖，甚至口服消毒液，試圖將整個(gè)豬場(chǎng)都泡在消毒液里、讓豬生活在一個(gè)無(wú)菌無(wú)病毒環(huán)境中，仍然未能完全有效阻擋ASFV 前進(jìn)的步伐。如2019 年5 月份廣東、廣西和海南ASF 的全面暴發(fā)，6 月份開始ASF 迅速蔓延至湖南、湖北、江西、四川以及養(yǎng)殖量比較少的省份云南、貴州等，就是非常好的例證，其中不乏生物安全做得到位的養(yǎng)豬企業(yè)，消毒強(qiáng)度達(dá)到了空前的高度，在消毒劑選擇、消毒濃度、消毒頻率和 海陸空 的立體消毒模式上都達(dá)到了 變態(tài) 的程度，但結(jié)果就像 無(wú)頭蒼蠅一樣到處碰壁”，在ASF 面前不堪一擊。

因此，采取這么 變態(tài)”、“鐵桶 一樣的 海陸空 立體消殺模式，居然沒(méi)有搞定這么一個(gè)70多歲、步履蹣跚的 老人”，完全沒(méi)有達(dá)到預(yù)期的效果，我們必須深刻反思。ASFV 的傳染源在哪？有效的傳播途徑是什么？ASFV是如何躲過(guò)我們的層層 追殺的？生物安全的對(duì)象是什么？我們現(xiàn)有生物安全的最大漏洞是什么？只有弄清楚這些問(wèn)題，才能有效地防控ASF。