梔子中的營養活性物質及其組方在豬生產中的應用示例分析

張震宇，張吉鹍*

（1. 中國農業科學院北京畜牧獸醫研究所，動物營養學國家重點實驗室，北京 100193；2. 江西省農業科學院畜牧獸醫研究所，江西 南昌 330200；3. 江西中成人藥業有限公司，江西 進賢 331700）

梔子原名厄子，又名黃梔子、山梔子等，為十大常用 大宗藥材 之一，在我國應用已有2 000多年的歷史，享譽國內外藥材市場。梔子始載于東漢《神農本草經》，列為木部中品。

1 梔子中的營養活性物質

1.1 飼料營養活性物質概述

1.1.1 營養活性物質及其來源

飼料是提供包括豬在內的動物營養的物質基礎，然而飼料并不全是由對動物有用的營養物質組成，其中還同時存在著無數具有重要生物活性或生化功能的物質，如梔子中所含的梔子苷等環烯醚萜類物質、梔子花酸等三萜類物質、綠原酸等有機酸酯類、甾醇類物質、揮發油、微量元素等，這些物質統稱為營養活性物質(Nutricines)。除天然飼料原料中存在的營養活性物質外，營養活性物質還可在飼料加工（如發酵、青貯等）過程中產生。此外，動物采食飼料后的消化代謝過程亦可產生營養活性物質。

1.1.2 營養活性物質的作用

1.1.2.1 營養活性物質的多種生物活性

常見的營養活性物質有抗氧化物質、抗微生物物質、類胡蘿卜素、寡糖、酶、脂肪酸、有機酸、色素、風味物質、磷脂質、多酚等，其活性是多元的，可在動物機體不同位點與不同水平（如消化道層次、組織代謝層次）上發揮作用，對維持動物健康、防治動物疾病具有重要作用。營養活性物質具有多種生物活性功能，體現在：1）調控胃腸道微生物區系，維持腸道健康，避免消化道疾病發生，從而促進營養物質的消化與吸收，提高營養物質的利用率；2）增強免疫系統功能，保護機體免受病原微生物侵害，減少傳染病的發生；3）調節機體氧化狀況平衡，增強動物機體的抗氧化應激能力，減少非傳染性疾病的發生；4）與影響動物生長及健康的DNA、RNA、蛋白質及代謝產物互作，最終影響動物的生產性能[1-3]。由此可見，營養活性物質通過影響動物免疫狀態、病原體的致病性、細胞的增殖以及DNA的修復，并調控氧化應激等在維持動物健康、預防疾病方面發揮重要作用的，這是健康營養策略的重要研究內容[2-3]。

1.1.2.2 現行飼料配方設計，多未考慮營養活性物質對動物健康的影響

現行飼料配方設計，幾乎沒有考慮營養活性物質對動物健康的影響，而是隱含地假設動物在生產期間都處于健康狀態，配方設計主要聚焦于提高動物生產性能指標上。然而，現實情況卻并不總是這樣，動物經常受到各種應激及疾病的侵擾。

1.2 梔子含有豐富的營養活性物質

迄今為止，從梔子屬植物中分離和鑒定出的具有生物活性的營養活性物質多達40余種，包括梔子苷等環烯醚萜類，梔子素等黃酮類，萜類（如梔子花酸等三萜類、三萜皂苷類、二萜類與單萜苷類），綠原酸、藏紅花酸等有機酸酯類。此外，還包括多糖、揮發油、甾醇類、各種微量元素、色素等。

1.2.1 梔子苷

梔子苷類環烯醚萜類組分為一類具有環戊烷的單萜衍生物，主要以苷的形式存在于成熟梔子果實中，為梔子的重要營養活性物質組分，具有多種生物活性作用：1）保肝利膽；2）抗炎、抗菌、抗腫瘤、抗氧化、抗血栓；3）解熱、鎮痛；4）降血糖、降血脂；5）防治流感[4]。目前，從梔子中提取分離到的梔子苷類環烯醚萜類組分主要有山梔子苷、京尼平-1β-龍膽雙糖苷、梔子酮苷、京尼平苷、羥異梔子苷等[5]。

1.2.2 二萜類

梔子黃色素主要由藏紅花苷等色素類物質構成，這類物質屬于二萜類化合物，包括藏紅花酸、西紅花苷 I、西紅花苷Ⅱ[6]。陳紅等[4,7-9]從焦梔子中分離得到9種成分，其中3種為二萜類化合物，分別為藏紅花酸、藏紅花素、藏紅花酸糖苷-3。西紅花苷具有抗氧化，淬滅自由基及抑制癌細胞活性的作用。

1.2.3 三萜類

梔子中三萜類組分多存在于植物的莖皮和花中，已報道的梔子果實中的三萜類化合物有十幾種。付小梅等[10]從梔子中分離到鐵冬青酸、巴比妥酸、熊果酸等7種三萜類化合物。張忠立等[11]從梔子中分離到梔子花乙酸、常春藤皂苷、胡蘿卜苷等10個三萜類化合物，并發現了梔子花乙酸、常春藤皂苷元等4種新化合物。

1.2.4 黃酮類

張忠立等[12]從梔子中分離到槲皮素、蘆丁、5'-二甲氧基黃酮等12 種黃酮類化合物。黃瀟等[13]通過Plackett-burman設計篩選出提取梔子總黃酮的關鍵影響因素，測得總黃酮的含量為3.23%。

1.2.5 有機酸酯類

梔子含有豐富的有機酸酯類化合物，尤以綠原酸的含量最多。He等[14]從梔子中分離到綠原酸、隱綠原酸與新綠原酸等5種有機酸酯類化合物。付小梅等[15]從梔子中分離到綠原酸、異綠原酸B、3, 4-二羥基苯甲酸等8種有機酸酯類化合物。

1.2.6 其他類

近年來，關于梔子中的多糖、揮發油的研究較少。對梔子多糖的研究，目前國內學者大都停留在提取工藝上，文獻顯示梔子多糖的提取量在3%左右[16]。吉力等[17]利用GC-MS定量分析梔子果實中的揮發油類化學成分，發現主要成分為反，反-2,4癸二烯酸，其次是亞油酸和棕櫚酸。此外，梔子中還含有各種微量元素，如Cr、Mn、Fe、Ni、Zn、Cu、Ca、Pb、Sb、Sn、Bi、Ba、Be等[16]。

2 梔子的抗菌抗炎作用

2.1 梔子的廣譜抑菌作用

梔子提取物具有較廣的抗菌作用，對皮膚真菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、銅綠假單胞菌、福氏志賀菌、巴氏桿菌、白色假絲酵母菌、鼠傷寒沙門氏菌以及腸炎沙門菌等均有抑制作用[18-23]。

2.2 梔子的抗炎鎮痛作用

2.2.1 梔子抗內毒素引起的炎癥反應

梔子提取物的抗炎生物活性強，廣泛參與體內多種生理與病理反應。梔子醇提物能明顯抑制甲醛所致的小鼠足趾腫脹與二甲苯所致的耳廓腫脹，對小鼠與家兔的軟組織損傷療效顯著[24]。方尚玲等[25]通過5個嚴密的系列試驗驗證了梔子苷的抗炎鎮痛作用。Fu等[26]利用體外培養脂多糖（LPS）誘導損傷的小鼠巨噬細胞模型和體內LPS致肺損傷模型研究了梔子苷的抗炎作用，發現梔子苷能夠抑制體內外LPS誘導的TNF-α、IL-6與IL-1β等炎癥因子的釋放，并能阻斷LPS刺激小鼠巨噬細胞核因子-κB抑制因子α（IκBα）、p65、p38、ERK以及JNK的磷酸化（P＜0.05）。梔子苷能減輕試驗小鼠肺部的病理變化，并通過上調Toll樣受體4（TLR4）的表達來發揮抗炎作用，抑制急性肺損傷效果顯著（P＜0.05），有望開發出治療急性肺損傷的新藥。Yang等[27]利用LPS誘導建立的肺炎小鼠模型研究梔子苷治療肺炎的效果，發現梔子苷可顯著降低IL-4、IL-5、IL-13以及細胞黏附分子的表達。梔子苷的抗炎機制或許與其抑制NF-κB、TLR4、MMP9的表達以及減少前炎癥細胞因子有關[28]。

2.2.2 梔子組方及其清熱抗豬內毒素作用

2.2.2.1 內毒素對豬的危害

內毒素（又稱脂多糖）可致豬發熱、厭食、炎癥反應、組織損傷、敗血性休克，最終造成生產性能下降[29]。對豬造成廣泛傷害的內毒素主要來自體外與體內，體外主要是圈舍內空氣、飼料等；體內主要是母豬便秘、仔豬腹瀉等[30]。

2.2.2.2 梔子抗內毒素組方示例及其組合效應分析

示例一，1）組成與劑量：梔子、黃連各45 g，黃芩、黃柏各3 0 g。2）藥效分析：①主藥1味：瀉心火（兼瀉中焦火）的黃連。②佐藥3味：由瀉上焦火的黃芩、瀉下焦火的黃柏以及通瀉三焦之火并導其下行的梔子組成。3）組合效應（又稱互作效應，下同）：3味佐藥圍繞主藥黃連進行配伍，產生苦寒直折、祛邪解熱毒、除諸癥的互作效應[31]。4）用量：30～45 g。5）討論：該方為清熱解毒的常用方與基礎方，對多種致病菌具有抑制作用，抑菌消炎功能顯著。

示例二，1）組成與劑量：梔子、大黃、知母、白藥子、黃藥子、黃連各30 g，郁金、連翹、貝母、黃芩各25 g，甘草15 g，芒硝60～65 g[31]。2）藥效分析：①主藥4味，由清心、肺（上焦）之火的知母、貝母、黃芩、連翹組成；②主輔藥2味：由清腸、胃（中焦）之熱的黃連、大黃組成；③佐使藥6味：由通瀉三焦之火并將其導入小腸的梔子，瀉火熱而令其走大腸的芒硝，清熱涼血的黃藥子、白藥子、郁金以及調諸藥的甘草組成。3）組合效應：各藥合用，產生清熱、瀉火，涼血、解毒的互作效應[31]。4）用量：30～60 g。

示例三，1）組成與劑量：梔子、大黃、黃藥子、黃柏、白藥子、黃芩、款冬花、黃連各30 g，秦艽、貝母、郁金各25 g，甘草15 g[31]。2）藥效分析：①主藥3味：由清熱、解毒，瀉三焦之火、熱的梔子、黃柏、黃芩組成；②輔藥6味：由清熱、解毒，散結、消腫的白藥子、黃藥子、大黃與具有清肺、祛痰，利咽、排膿之功的款冬花、知母、貝母組成；③佐藥2味：由清熱的秦艽與清熱、涼血，理氣、祛瘀的郁金組成；④使藥1味：為具有清熱、解毒，調和諸藥的甘草。3）組合效應：各藥配伍，產生利咽、消腫，清熱、解毒的組合效應[31]。4）用量：30～60 g。5）討論：綜觀全方，可視為 例一 之方加味而成。

示例四，1）組成與劑量：梔子60 g，生石膏120 g，赤芍藥、竹葉、玄參、牡丹皮、黃芩、生地黃、知母各30 g，桔梗、連翹各25 g，黃連20 g，甘草10 g，犀角6 g或水牛角60 g[31]。2）藥效分析：①主藥1味：生石膏。②輔藥1味：知母，其功效在于配合生石膏，以發揮清陽明經熱的作用。③佐藥9味：由具有清熱、瀉火、解毒的梔子、連翹、黃連、黃芩以及具有清營、涼血、解毒的玄參、赤芍藥、犀角、牡丹皮、生地黃組成。將上述主、輔、佐藥組合應用，可發揮氣、血同治之功。④使藥3味：由開肺且載藥上行的桔梗，清心、利尿并導熱從下而去的竹葉以及調和藥性的甘草組成。3）組合效應：將上述主、輔、佐、使諸藥合用，可產生清熱涼血的互作效應。4）用量：50～100 g。5）討論：本方為氣血兩清的方劑，適用于一切熱毒，火邪充斥內外，氣血兩燔之證。所述方劑，均粉碎后拌于飼料中讓豬采食。

2.3 治療乳房（腺）炎

2.3.1 梔子清熱、涼血，治療乳癰效果顯著

長期使用抗生素所致的毒副作用與耐藥性，限制了抗生素在治療乳房炎的臨床應用。中藥的多靶點作用，讓中藥在炎癥治療中具有不可替代的作用。中醫常根據非急性乳房炎所表現的臨床癥狀將其歸于 乳癰”，其致病原因在于乳汁淤積，乳絡阻塞成塊，郁久化熱釀膿而成癰腫，早期紅腫熱痛癥狀明顯。熱毒與炎癥在病理、致病原因、治療原則方面相似，治療時應以清熱解毒、散結消腫為主[32]。梔子是臨床常用的清熱解毒藥，能夠瀉火除煩、清熱利尿、涼血解毒，抗炎、抗內毒素效果顯著[33]。黃永周等[34]通過建立LPS誘導的小鼠乳腺炎模型，觀察了梔子苷對模型乳腺組織及乳腺上皮細胞中IL-6、TNF-α和IL-1β表達的影響，發現梔子苷可抑制脂多糖誘導的乳腺炎損傷，并降低IL-6、IL-1β與TNF-α等炎癥因子的水平，揭示了其用于防治母豬乳房炎的潛力。今后要加強梔子苷抑制炎癥因子表達的機制及其在母豬乳房炎應用上的量效關系研究。

2.3.2 防治母豬乳癰病梔子傳統方劑的組方分析

對于母豬乳癰病，且患部腫塊高突，疼痛加劇，按之應指或中軟，并伴有壯熱，口渴，便秘、尿赤，舌苔黃膩，脈象洪數。治療宜清熱瀉火、和營托毒，所用方劑：1）組成與劑量，梔子、赤芍藥、貝母、防風、白芷、黃芩、當歸尾、甘草節、乳香、皂角刺（炒）、穿山甲（炙）、天花粉、沒藥各15 g，陳皮、金銀花各45 g[31]。2）藥效分析：①主藥1味，為清熱、解毒，消散瘡腫的金銀花；②輔藥7味，由具有疏風、散結以消腫的白芷、防風與理氣、行滯、消腫的陳皮以及活血、散瘀、止痛的赤芍藥、沒藥、乳香、當歸尾組成；③佐使藥7味，由清熱、排膿以散結的梔子、貝母、黃芩、天花粉與解毒、通絡、消腫、潰堅的穿山甲、皂角刺以及清熱、解毒的甘草節組成。3）組合效應：各藥配合，產生清熱、解毒，消腫、散結，活血、止痛的互作效應[31]。4）用量用法：45～75 g，全藥粉碎拌料飼喂。5）討論：本方不僅對母豬乳房炎療效好，對豬的膿腫、蜂窩織炎等亦有較好的療效。

3 梔子組方在養豬生產中的應用

3.1 保肝利膽的梔子傳統組方的示例

傳統方劑：1）組成與劑量，茵陳蒿150 g、梔子60 g、大黃45 g[31]。2）藥效分析：①主藥1味，為清利濕熱、除黃疸的茵陳；②輔藥1味，為通行三焦并令濕熱從小便排出的梔子；③佐藥1味，為降泄郁熱并令濕熱從大便排除的大黃。3）組合效應：主、輔、佐三藥組合，產生清熱、利濕，使邪從兩便排出，消除黃疽的互作效應。4）用量用法：30～45 g，全藥粉碎拌料飼喂。5）討論：①本方是治療濕熱陽黃的代表方劑。有明顯的利膽、降低血清谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶以及防治肝損傷的作用，廣泛應用于臨證，治療 豬黃膘癥 可用此方。②本方只適用于濕熱黃疸（濕熱盛而無干便之黃疸），若為陰黃，則不宜，可另選茵陳、附子、干姜、炙甘草，或選茵陳、白術、附子、干姜、甘草進行組方。

3.2 防治豬泌尿生殖道炎癥的梔子傳統組方示例

傳統方劑：1）組成與劑量，梔子、柴胡、黃芩、當歸、車前子各30 g，龍膽草、澤瀉、生地黃各45 g，木通20 g，甘草15 g[31]。2）藥效分析：①主藥1味，為瀉肝膽火而除濕熱的龍膽草；②輔藥2味，由苦寒瀉火梔子與黃芩組成，該兩藥與主藥龍膽草合用可強化清肝膽濕熱的互作效應；③佐藥2味，為清利濕熱并引火自小便排出的車前子、澤瀉與木通；④使藥4味，鑒于肝藏血且若肝有熱則易傷陰血，故選用活血的當歸、養血益陰的生地黃、疏暢肝膽的柴胡以及調中和藥的甘草組成佐藥。3）組合效應：上述主、輔、佐、使諸藥合用，具有瀉肝火、清濕熱、養陰血的互作效應[31]。4）用量用法：30～60 g，全藥粉碎拌料飼喂。5）討論：該方適用于肝膽實火上炎，或濕熱下注所致的各種炎癥，如豬泌尿生殖道炎癥（尿路感染、睪丸炎、陰道炎、外陰炎等）、急性結膜炎、急性黃疸型肝炎等。

3.3 防治豬胃腸炎、痢疾的梔子傳統組方示例

傳統方劑：1）組成與劑量，梔子、郁金、黃芩、黃連、黃柏各30 g，大黃60 g，白芍、訶子（煨）各15 g[31]。2）藥效分析：①主藥1 味，為清熱、涼血，行氣、破瘀郁金；②輔藥4味，由清三焦郁火并化濕熱的梔子、黃芩、黃柏、黃連組成；③佐藥3 味，由斂肺、澀腸的訶子與養血、斂陰的白芍以及清血熱，下積滯的大黃組成，三藥配伍，進一步強化了澀腸止瀉的組合效應[31]。3）組合效應：上述主、輔、佐諸藥組合，清熱、解毒，散瘀、止瀉的互作效應顯著[31]。4）用量用法：45～60 g，全藥粉碎拌料飼喂。5）討論：①對各種原因引起的豬腸炎腹瀉、腸毒綜合征等效果顯著；②對各種原因引起的豬呼吸道疾病有較好的輔助治療效果與明顯的預防作用；③能快速提升機體免疫力，恢復機體元氣。

3.4 民間自主創新的防治豬病用梔子組方示例

3.4.1 治療豬李氏桿菌病的地黃菊梔散

王學新[35]用地黃菊梔散治療豬李氏桿菌病，所用方劑：1）組成與劑量，梔子、黃芩、菊花、大黃、茯苓、遠志各12 g，地生15 g，芒硝30 g，木通9 g，琥珀1.5 g。2）藥效分析：①主藥4味，由清熱、解毒，降火、明目，涼血的梔子、生地、黃芩、菊花組成；②輔藥4味，由祛除實熱，利水消腫，祛痰的木通、大黃、茯苓、芒硝組成；③佐藥2 味，由鎮驚、安神，活血、祛瘀的遠志、琥珀組成。3）用法用量：粉碎拌料飼喂，連喂3 d。4）效果：治愈率為91%。5）注意事項：體質素虛、脾胃虛寒、久瀉不止的豬慎用，懷孕母豬忌服。

3.4.2 治療非致熱原性豬無名高熱癥4個梔子組方

孫玉成[36]總結了成功治療非致熱原性豬無名高熱癥的4個包含梔子的組方：

方一：①組成與劑量，由梔子、竹葉、黃琴、柴胡、蘆根5味中草藥各等份組成；②用法用量：煎濃后用乙醇沉淀法提取汁液，然后用蒸餾水稀釋成1:1的肌肉注射液，每頭豬10～20 mL/次。

方二：①組成與劑量，梔子、黃連、車前草各適量；②用法用量：共研粉，每頭豬25 g/次，用溫開水沖后灌服或拌料飼喂。

方三：①組成與劑量，鮮車前草、板藍根各20 g，鮮地骨皮、生地、大青葉、知母、桃仁、紅花各15 g，赤芍、黃琴、甘草各12 g，梔子、黃連、連翹、黃柏、金銀花各10 g；②用法用量：煎煮取汁，再加入15 g芒硝，分2次給豬灌服。

方四：①組成與劑量，梔子10 g，柴胡、常山、金銀花、大黃各20 g，黃琴、黃連各15 g，芒硝30 g，甘草10 g。誤飲污水的豬再加麥門冬、石斛各15 g；②用法用量：其他藥煎好去渣后，再沖入芒硝，共煎二次，合并所煎湯，一次性給豬灌服。

3.4.3 黃連解毒湯與定喘湯組合后加減防治豬接觸性傳染性胸膜肺炎

趙學好等[37]用自制的包含梔子的黃連解毒湯與定喘湯組合后加減方劑成功防治豬接觸性傳染性胸膜肺炎，其方劑：1）組成與劑量，甘草15 g、麻黃、杏仁各20 g，黃連、黃芩、黃柏、白果、款冬花、半夏各30 g，梔子、桑白皮、蘇子各40 g，石膏100 g。2）藥效分析：①清三焦之火的梔子、瀉中焦胃火的黃連、清上焦肺火的黃芩、瀉下焦腎火的黃柏，這4味藥性大苦、大寒，組合應用具有較強的瀉火、解毒作用；②平喘、化痰的白果與麻黃、蘇子組合應用，可進一步提高平喘效果；③杏仁、半夏、甘草3味藥均具有化痰止咳功效；④桑白皮具有清瀉肺熱的作用。3）組合效應：將上述諸藥合用，具有較強的宣肺、平喘，清熱、化痰的互作效應。4）用法用量：對已患病豬的治療，上述組方水煎 3 次，候涼，灌服，1 劑即愈。對同群其他未患病豬將上述組方的水煎液，置于欄舍內，任豬自由飲用，2 劑，未再見發病。