二甲雙胍對多囊卵巢綜合征不孕患者糖脂代謝及性激素指標的影響

袁曉雁,程 芳,李小娟

中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院婦產科，河南焦作 454000

多囊卵巢綜合征是育齡女性常見的內分泌及代謝異常疾病，以慢性無排卵(排卵功能紊亂或喪失)和高雄激素血癥(婦女體內男性激素產生過剩)為特征，以閉經、多毛、肥胖及不孕為臨床表現的一種疾病[1-2]。有研究顯示，多囊卵巢綜合征是導致女性不孕的主要原因，高雄激素血癥和糖脂代謝紊亂在多囊卵巢綜合征發病過程中具有重要意義[3-4]。本研究對多囊卵巢綜合征患者采用傳統炔雌醇環丙孕酮片加用了二甲雙胍的治療方式，取得了較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2017年12月至2019年5月收治的多囊卵巢綜合征不孕患者80例作為研究對象，采用隨機數字法將其分為對照組和觀察組，每組各40例患者。對照組患者年齡22～35歲，平均(27.9±3.6)歲；病程1～10年，平均(3.2±0.5)年；體質量指數 20～25 kg/m2，平均(22.6±0.8)kg/m2；對照組患者有一種或多種臨床表現：肥胖15例、月經紊亂23例、閉經17例、多毛18例。觀察組患者年齡22～35歲，平均(28.2±3.5)歲；病程1～10年，平均(3.3±0.6)年；體質量指數 20～25 kg/m2，平均(22.8±0.9)kg/m2；觀察組患者有一種或多種臨床表現：肥胖16例、月經紊亂21例、閉經19例、多毛18例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，本研究通過本院倫理委員會審核。

1.2納入標準 本研究所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。納入標準：(1)經B超檢查并確診為多囊卵巢綜合征；(2)至少一根輸卵管通暢且B超發現單側或雙側卵巢中直徑2～9 mm的卵泡>12個；(3)臨床表現為月經紊亂、稀發或閉經等癥狀；(4)患有高雄激素血癥；(5)已婚1年以上，男方生育功能正常，性生活正常且未采取避孕措施，未懷孕。排除標準：(1)患有嚴重肝腎功能損傷或其他系統疾病；(2)甲狀腺、腎上腺功能異常；(3)其他原因導致的不孕，如柯興綜合征、輸卵管性不孕等；(4)近期有服用激素史或(和)對本研究所涉及藥物過敏。

1.3治療方法 對照組患者口服炔雌醇環丙孕酮片(Bayer Weimar GmbH und Co.KG，國藥準字J20140114，規格：醋酸環丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg，批號：099A2)治療，每日1片，連續治療3周后停藥1周為1個療程，連續使用6個療程。觀察組在對照組的基礎上聯用二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格：0.25 g/片，批號：LT1101073EX2018.12)治療，每日3次，每次1片。1個月為1個療程，連續治療6個療程。

1.4觀察指標 抽取清晨空腹靜脈血檢測患者的糖脂代謝和激素水平。糖脂代謝指標包括空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)；激素水平指標包括雌二醇(E2)、睪酮(T)、促卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)。HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。治療后隨訪1年，比較兩組患者排卵率和妊娠率。

2 結 果

2.1兩組患者糖代謝比較 治療后兩組患者FPG、FINS水平和HOMA-IR均比治療前降低，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組FPG、FINS水平和HOMA-IR與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者糖代謝比較

2.2兩組患者脂代謝比較 治療后兩組患者TG、TC和LDL-C水平均比治療前降低，HDL-C水平比治療前升高，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組TG、TC、LDL-C、HDL-C水平與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者脂代謝比較

2.3兩組患者激素代謝比較 治療后兩組患者E2、T、FSH和LH水平均比治療前降低，且治療后觀察組E2、T、FSH和LH水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者激素代謝比較

2.4兩組患者排卵率和妊娠率比較 治療后經過1年的隨訪，觀察組患者的排卵率和妊娠率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者排卵率和妊娠率比較[n(%)]

3 討 論

多囊卵巢綜合征是一種多見于20～40歲生育期女性患者的常見的女性內分泌疾病，其發病機制復雜，至今尚未完全闡明，一般認為其發生和下丘腦垂體功能障礙、卵巢調控機制失常、遺傳、胰島素抵抗、環境因素等有關[5-6]。多囊卵巢若不及時治療可能會影響女性生育功能，增加子宮內膜癌的風險，此外，多囊卵巢綜合征也是高脂血癥和心血管疾病的獨立危險因素。高雄激素血癥和胰島素抵抗在多囊卵巢綜合征的發展過程中有重要作用，胰島素作用于卵泡膜細胞會促進雄激素的分泌，且胰島素抵抗導致機體高胰島素血癥及代謝紊亂，導致患者體內雄激素分泌過量，繼而加重了患者的排卵障礙情況[7-8]。因此，臨床上治療要以糾正糖脂代謝和改善激素水平為主要方向。

口服炔雌醇環丙孕酮片是醋酸環丙孕酮和炔雌醇的復方合劑，可以通過能抑5α還原酶活性，抑制小丘腦分泌促性腺激素釋放激素激動劑和垂體分泌 LH，減少卵巢合成激素，促使月經恢復規律[9-10]。其中醋酸環丙孕酮成分能夠減少雄激素分泌，抑制子宮內膜異常增生；炔雌醇可以使得性激素結合球蛋白，抑制排卵。但是炔雌醇環丙孕酮對胰島素抵抗沒有任何效果[10]。本研究結果顯示，治療后兩組患者FPG、FINS水平和HOMA-IR均比治療前降低，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組FPG、FINS水平和HOMA-IR與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后經過1年的隨訪，觀察組患者的排卵率和妊娠率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。在多囊卵巢綜合征患者中使用二甲雙胍能夠幫助患者降低胰島素水平，降低了雄激素的分泌，增加機體內組織細胞對胰島素的反應，從而誘導排卵，促進受孕，提高妊娠率[11-13]。

綜上所述，二甲雙胍輔助治療多囊卵巢綜合征能改善患者糖脂代謝及性激素水平，對促進排卵、提高妊娠率具有重要意義，值得臨床推廣應用。