替吉奧膠囊治療對胃癌患者血清sICAM-1、Survivin、CA199、CA72-4水平的影響

喬 萍，袁海峰

1.陜西省委機關(guān)門診部藥劑科，陜西西安 710054；2.陜西省澄城縣醫(yī)院腫瘤科，陜西渭南 715200

在我國，胃癌發(fā)病率居各類腫瘤的首位，發(fā)病年齡有年輕化趨勢，其病死率僅次于肺癌[1]。由于胃癌早期癥狀并不明顯，很難被察覺，發(fā)現(xiàn)時大多已進展到中晚期，不但增加治療難度，而且對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[2]。對于中晚期胃癌患者，手術(shù)療效收效甚微，常行藥物聯(lián)合化療[3]。奧沙利鉑作為第三代鉑類抗腫瘤藥，廣泛用于胃癌治療，但因聯(lián)合治療方案差異，療效會有所差別[4]。卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的常規(guī)方案療效較好，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高[5]。替吉奧作為新型氟尿嘧啶類藥物，在中晚期胃癌治療中臨床療效良好。血清可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)源于健康機體單核細胞及腫瘤患者的腫瘤細胞，在胃癌進展中發(fā)揮重要作用[6]。細胞凋亡抑制蛋白存活素(Survivin)又稱生存素，是細胞內(nèi)凋亡抑制蛋白家族(IAPs)的一個新成員，在惡性腫瘤患者的血清中表達水平異常升高[7]。糖類抗原199(CA199)、糖類抗原72-4(CA72-4)作為血清腫瘤標(biāo)志物，對腫瘤的臨床診斷、分類及預(yù)后意義重大[8]。基于此，本研究分析sICAM-1、Survivin、CA199、CA72-4治療前后水平變化，探究替吉奧聯(lián)合奧利沙鉑治療胃癌的臨床療效，以期為臨床治療提供參考。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年10月至2019年5月陜西省委機關(guān)門診部和陜西省澄城縣醫(yī)院收治的胃癌患者85例，根據(jù)患者意愿分為觀察組(45例)和對照組(40例)。觀察組男23例，女22例，年齡40～78歲，平均(57.24±5.34)歲；腫瘤分期Ⅲ期29例，Ⅳ期16例。對照組男21例，女19例，年齡38～77歲，平均(56.74±4.46)歲；腫瘤分期Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床確診為胃癌，未進行手術(shù)治療；(2)Karnofsky(KPS)評分>60分，生存期≥3個月；(3)未靜脈滴注過奧沙利鉑、洛鉑等其他鉑類藥物；(4)患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)同時患有其他癌癥；(2)患有其他重大疾病，如肝、腎疾病，血管疾病；(3)服用過氟尿嘧啶類藥物；(4)有消化道出血等并發(fā)癥。

1.3方法 對照組采用常規(guī)方案治療，即口服卡培他濱(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，H20123446)1 000 mg/m2，每天2次，靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司，H20000685)。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H20100135)治療，替吉奧膠囊首次用藥劑量隨體表面積而定，若<1.25 m2，每次40 mg；1.25～1.50 m2，每次50 mg；>1.50 m2，每次60 mg。兩組均以治療14 d為1個療程，停藥1周后，繼續(xù)治療1個療程。在治療期間，采集空腹靜脈血10 mL，測定血清sICAM-1、Survivin、CA199、CA72-4水平。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 治療2個療程后，根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[8]評定臨床治療效果。完全緩解(CR)：病灶完全消失，持續(xù)時間超過4周；部分緩解(PR)：病灶減小50.0%以上，持續(xù)時間超過4周；穩(wěn)定(NC)：病灶減小50.0%以內(nèi)，持續(xù)時間超過4周；進展(PD)：病灶增大25%以上，或增加新病灶。CR、PR為有效治療，CR、PR、NC為有效控制，PD為無效治療。總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。腫瘤控制率=(CR+PR+NC)/總例數(shù)×100%。觀察分析兩組不良反應(yīng)總發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組總有效率及腫瘤控制率比較 兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組腫瘤控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率計腫瘤控制率相較[n(%)]

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.3兩組血清sICAM-1、Survivin、CA199、CA72-4水平比較 兩組治療后血清sICAM-1、Survivin、CA199水平均較治療前降低，血清CA72-4較治療前升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組血清sICAM-1、Survivin、CA199水平均低于對照組，血清CA72-4水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清sICAM-1、Survivin、CA199、CA72-4水平比較

3 討 論

胃癌是常見的上消化道惡性腫瘤，臨床化療依舊是其主要治療方法[9]。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細胞在癌變過程中由癌基因表達生成的抗原或其他生物活性物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物檢測在惡性腫瘤的鑒別診斷、預(yù)后判斷、療效評價等方面起著重要的作用。有研究指出，Survivin是一種凋亡抑制基因，能夠抑制胱天蛋白酶活化，促進細胞分裂進而抑制其凋亡，且與腫瘤細胞的分化、增殖相關(guān)，具有腫瘤特異性[10]。sICAM-1在腫瘤細胞中表達增加，能夠促進腫瘤細胞與內(nèi)皮組織的黏附，增加惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移能力[11]。CA72-4是一種高分子蛋白類癌胚抗原，對胃癌檢測有較高的準(zhǔn)確性[12]。CA199是一種黏蛋白，主要用于消化道腫瘤的診斷，其在健康人血清中水平非常低，而在腫瘤患者血清中水平明顯升高[13]。有研究報道，CA199與腫瘤的生長、發(fā)展、侵襲、遠處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可作為胃癌預(yù)后和療效判定的指標(biāo)[14]。CA199也是影響患者預(yù)后的重要因素，可為胃癌患者的進一步治療提供依據(jù)，指導(dǎo)化療。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后sICAM-1、Survivin、CA199水平均較術(shù)前明顯降低，且治療后觀察組血清中上述指標(biāo)均要低于對照組，表明替吉奧聯(lián)合奧利沙鉑治療胃癌可有效改善患者血清sICAM-1、Survivin、CA199水平。考慮原因為替吉奧膠囊主要組分為替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)、奧替拉西(Oxo)[15]。其中FT在體內(nèi)因代謝酶轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，干擾、拮抗DNA、RNA蛋白質(zhì)的合成，阻斷腫瘤細胞的增殖；CDHP可有效降低從FT釋放出來的5-氟尿嘧啶的分解代謝，延長藥物作用時間；Oxo能夠抑制胃腸道黏膜細胞內(nèi)的乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶活性，抑制FT活性產(chǎn)物5-氟尿嘧啶磷酸化，3種成分協(xié)同使藥物發(fā)揮最大作用，降低不良反應(yīng)[16-17]。

本研究結(jié)果還顯示，研究組患者腫瘤控制率高于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，表明替吉奧膠囊治療胃癌可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率。有研究指出，與腸內(nèi)營養(yǎng)支持比較，替吉奧可明顯減輕周圍毒性、嘔吐等藥物不良反應(yīng)[18]。提示應(yīng)用替吉奧治療中晚期胃癌患者的安全性較高。

綜上所述，替吉奧膠囊治療胃癌患者可明顯降低血清sICAM-1、Survivin、CA199水平，提高腫瘤控制率，并改善患者的生存預(yù)后，且不良反應(yīng)少，安全性高，具有一定臨床應(yīng)用價值。