藥品穩定性及其影響要素分析研究

黃娟 唐會英 謝檢香

摘 要：藥品的穩定性是關系到臨床用藥安全的重要信息。通常條件下，隨著儲存時間的延長，化學藥品會出現降解，直接導致有效成分的減少和有害物質的增加，對臨床用藥安全帶來風險。了解并掌握藥品的穩定性信息，不僅關系到臨床用藥，也關系到藥品的研制、生產、銷售各個環節。

關鍵詞：藥品;穩定性;影響要素

DOI：10.12249/j.issn.1005-4669.2020.25.312

藥品穩定性研究是藥品質量控制研究的主要內容之一，與藥品質量研究和質量標準的建立緊密相關。藥品的穩定性是指原料藥及其制劑保持其物理、化學、生物學和微生物學性質的能力。

1 導致藥品質量不穩定的原因及產生的后果

由于影響藥物及其制劑質量的因素錯綜復雜，對應藥品的物理穩定性、化學穩定性、生物穩定性，藥品在有效期內可能會產生物理不穩定性、化學不穩定性、生物不穩定性。其中，物理不穩定性主要是指藥物吸濕、潮解、風化、揮發、蒸發、凝固、沉淀、結塊、溶化變形、分層等，使藥品的外觀質量受到影響或不能使用。在這種情況下，一般其主要的化學結構不變，但有時也伴隨著化學變化。化學不穩定性主要是指藥物受到外界環境，如空氣、光線、水分等影響，產生水解、氧化、光化分解、聚合等化學反應，使藥品性質發生變化而不能使用。此外，由于藥物與藥物之間，藥物與敷料、容器、溶劑、催化劑、共存物之間也會產生化學反應，從而導致藥物及其制劑的分解變質。生物不穩定性是指由于微生物的變化，如細菌、霉菌等微生物的滋生，引起藥品長霉、發酵、腐敗或分解而導致藥品質量不穩定。藥品的物理、化學和生物不穩定性通常會產生以下幾種后果：

1）藥品的療效降低或副作用增加。

2）產生有毒物質，使藥品產生毒性或毒性增加，從而降低了藥品的安全性。

3）使用不便，如藥品產生沉淀、結塊現象，使混懸劑使用困難;微晶粗化則影響藥物的吸收;藥品風化、揮發導致難以掌握準確的劑量。

4）藥品色澤發生變化或產生絮狀異物等，從而使藥品的澄明度不合格，不能供臨床使用，造成經濟損失。

2 影響藥品穩定性的因素分析

藥品質量穩定與否的根本原因在于其自身的化學結構，也與其理化性質、性狀等相關。除此之外，影響藥品穩定性的外在因素也很多。本文僅對后者進行分析討論。

2.1 藥品包裝對藥品穩定性的影響

無論是哪種類型的包裝材料，其構成都是復雜的，并且為了改良性能，還添加了各樣的著色劑、避光劑、脫色劑和穩定劑等。這種復雜性可能使得采用不恰當的包裝引起活性成分的遷移，吸附甚至發生化學反應，使藥物失效，有的還會產生嚴重的副作用，影響到藥品在流通貯存中的質量。這就要求在為藥品選擇包裝容器（材料）之前，必須充分評定其在長期的貯存過程中，在不同環境條件下（如溫度、濕度、光線等），在運輸使用過程中（如與藥物接觸反應，對藥物的吸附等）、容器（材料）對藥物的保護效果和本身物理、化學、生物惰性，所以在使用藥包材之前需做藥品和藥品包裝的相容性試驗。

從藥品生產到最終的使用，需要經過運輸、搬運、使用等動態的過程。在這些過程中，可能因運輸途徑、運輸條件等的不同受到不同程度的撞擊、擠壓、振動等等，而多劑量的藥品，在開封之后還要經過多次的開啟和閉合才能用完，采用的藥品包裝是否能有效地保證患者關閉的密封性，這些因素也對包裝的保護作用做出挑戰，在選擇包裝的時候需要充分考慮到。

2.2 濕度對藥品穩定性的影響

濕度是空氣中最易變動的部分，隨著地區的不同或氣候的變化而變動。水分是化學反應的媒介，濕度增大能促使藥品分解變質甚至產生毒性。所以，濕度對藥品質量的影響也很大。濕度過大能使藥品吸濕而發生潮解、稀釋、分解、發霉、變形等;而濕度過小則可以促使藥品風化。

2.3 空氣對藥品穩定性的影響

空氣是由許多氣體組成的混合物，在一定的空間范圍內其組成成分受環境的影響會略有差異。空氣中還含有水蒸氣及灰塵等固體雜質和微生物，在工業城市或工廠附近還混有二氧化硫、硫化氫、氯化氫等有害氣體。空氣中主要以氧及二氧化碳對藥品的影響最大。

2.3.1 氧的影響

氧的化學性質非常活潑，因此暴露于空氣中的藥品易受氧的作用而變質、失效，甚至產生毒性。許多藥品，如碘化物、芳胺類、吡唑酮類、吩噻嗪類以及含巰基、不飽和碳鏈、肼基結構等有機藥品，都可以被空氣中的氧緩慢氧化。藥品氧化后，可發生變色、異臭、分解、變質失效，有的還可能產生毒性。此外，還應注意氧的助燃性，可促使易燃藥品燃燒，乃至爆炸。

2.3.2 二氧化碳的影響

某些藥品可與空氣中的二氧化碳結合，導致變質失效。如氨茶堿暴露于空氣中吸收二氧化碳后，析出茶堿而不溶于水;磺胺類鈉鹽、巴比妥類鈉鹽、苯妥英鈉等與二氧化碳作用后，分別析出游離型的磺胺類藥品、巴比妥類藥品、苯妥英等，且難溶于水;某些氫氧化物、氧化物和鈣鹽類藥品都可以吸收空氣中的二氧化碳而生成碳酸鹽。

此外，空氣對藥品還可發生一些其他影響，如具有吸附作用的藥品（藥用碳），長期暴露于空氣中，能吸附空氣，使其本身吸附力降低而影響藥效;過氧化氫受空氣中塵埃的沾染能加速其分解變質[1-2]。

2.4 光對藥品穩定性的影響

在光的作用下進行的反應稱為光化反應。光是由各種波長的電磁波所組成，除了可見光（波長為400～760nm）外，還有肉眼看不見的紅外線、紫外線。紅外線亦稱紅外光，波長在760nm以上，有顯著的熱效應。紫外線亦稱紫外光，波長為200～400nm。光線照射物質引起化學變化主要是紫外線的作用，它直接引起或促進藥品的氧化、變色、分解等化學反應。

各種藥品對光的敏感程度是不同的。有的遇光變化較快，有的變化較慢;有的僅受直射光的影響，有的甚至在漫射光照射條件下亦可引起變化。光對藥品的影響在很多情況下并不是孤立起作用的，而常常是伴隨著其他因素，如氧氣、水分、溫度等共同起作用。如酚類藥品、維生素A、維生D等是在光和氧的共同作用下被氧化而失效的;維生素C在光照射下易被氧化，當加熱使溫度增高時又可加速使其氧化變色而失效。

3 結語-

藥品穩定性研究是藥品質量控制研究的主要內容之一，與質量研究和質量標準的建立緊密相關。由于制劑工藝的發展、現代科學技術新工藝的不斷引入以及人們對藥品安全性、有效性認識的不斷提高，藥品穩定性及其影響因素方面的問題也將會隨之產生或增多。但隨著我國醫療技術水平的不斷提升，在藥品穩定性方面的研究有了很大的進展，這也將進一步推進我國醫藥產業的發展和水平的提高。

參考文獻

[1]殷會宏.淺析影響藥物制劑穩定性的主要因素[J].教育科學（全文版），2016（6）：277.

[2]李健.淺析影響藥物制劑穩定性的因素及其制備[J].醫藥衛生（全文版），2016，1（2）：136.