產后腦膜瘤發生癲癇急診手術1例

解毅 許傳凱 饒璐

[摘要] 妊娠腦膜瘤是指患者原有的腦膜瘤病灶在妊娠期特殊生理狀態下發生的特異性改變。發病率約為1.0～4.5/100 000。腦膜瘤是顱內最常見的原發腫瘤之一，女性發病率明顯多于男性，且絕大多數屬良性腫瘤，生長緩慢，但妊娠期腦膜瘤體積可迅速增大，顱內壓快速升高導致視覺障礙和顱神經麻痹，甚至發生腦疝等危急情況，嚴重危害母胎安全，致殘、致死率高。此病發病率低，妊娠期早期即出現間斷性頭痛、劇吐，并被正常妊娠反應掩蓋，且患者對于妊娠期行CT檢查顧慮較多，極易漏診或誤診。本文通過對我科收治的1例患者進行分析并復習相關文獻，進一步熟悉該病的診斷及治療方案，以提高對此病的認識。

[關鍵詞] 妊娠;腦膜瘤;癲癇;手術;腦疝

[中圖分類號] R739.45? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）29-0156-03

[Abstract] Meningioma of pregnancy is the manifestation of the change of the original meningioma in the special physiological environment during pregnancy. The incidence rate is about 1.0 - 4.5/100，000. Meningioma is a benign intracranial tumor. It grows slowly and increases rapidly during pregnancy. The rapid increase of intracranial pressure leads to visual disturbance， cranial nerve paralysis， and even critical situations such as cerebral hernia， which seriously endangers the safety of mother and fetus， and leads to disability and high mortality rate. The incidence rate of this disease is low， and intermittent headache and hyperemesis occur in early stage of pregnancy， which are obscure by normal reaction of pregnancy. Moreover， there are many concerns about CT examination during pregnancy， so it is easy to fail to diagnose or misdiagnose. A case admitted to our department was analyzed and related literatures were reviewed in this paper， so as to make the diagnosis and treatment of this disease more familiar， and to raise awareness of it.

[Key words] Pregnancy; Meningioma; Epilepsy; Operation; Cerebral hernia

腦膜瘤是最常見的顱內原發性腫瘤之一，占所有顱內腫瘤的16%～20%[1]。最新流行病學調查顯示，每年腦膜瘤的發病率為1.28～7.80/100 000[2]。其發病機制復雜，環境、性別[3]、孕激素水平[4-5]及遺傳與腦膜瘤的發生密切相關。但妊娠腦膜瘤發病率并不高，相關臨床病例報道非常罕見。15～44歲女性妊娠腦膜瘤的發病率為1.0～4.5/100 000[6]。由于發患者群的特殊性，目前缺乏針對該病的隨機對照試驗及前瞻性研究，尚無治療相關的循證醫學證據及結論，妊娠腦膜瘤最佳治療時機及方案爭議較大。盡管腦膜瘤被認為是生長緩慢的腫瘤，但妊娠期孕激素水平升高可使原有腦膜瘤體積迅速增大并惡化，顱內壓快速升高導致視覺障礙和顱神經麻痹，甚至發生腦疝等危急情況，嚴重危害母胎安全，致殘、致死率高[7-9]。2018年1月，深圳市蛇口人民醫院神經外科收治1例罕見的妊娠腦膜瘤并發癲癇，本文旨在探討其臨床表現、治療時機及方案，以期提高臨床醫師的認識水平，指導臨床治療方案的選擇，現報道如下。

1病例資料

患者女，33歲，G2P2。2017年12月23日順產1女，2018年1月5日因“反復頭痛、頭暈并左手麻木7個月余，加重1 d”入院，入院時處于產褥期。患者2017年5月23日開始出現頭痛，無明顯誘因，以右側額顳頂部為主，呈悶脹感，伴有頭暈，癥狀明顯時伴有左手麻木，發作無時間規律，最長持續約10 min，休息后自行緩解。7個月來癥狀反復，因處于妊娠期，患者誤認為是妊娠反應，未予重視。2018年1月5日上述癥狀再次發作并較前加重，患者自感口角處不停地抽動，步行時突然出現肢體抽搐，后暈倒在地，旁人發現時其意識喪失，呼之不應，當時肢體抽搐已停止，無口吐白沫及雙眼上翻等，但身體僵硬、呼吸急促，約2 min后意識逐漸恢復。遂往醫院就診，頭顱CT顯示：右側額顳頂部占位性病變，性質待定，右側腦室受壓變形，中線明顯左偏。考慮顱內高壓，急診予甘露醇注射液125 mL脫水治療。急診頭顱MRI平掃+MRA+MRV+增強（3.0 T），結果顯示：右側額葉見類圓形異常信號腫塊影，大小44 mm×57 mm×68 mm，邊界清晰，T1WI呈低信號影，T2WI呈稍高信號影，內見團塊狀稍低信號影，未見明顯水腫，周圍可見不完整腦脊液環，鄰近腦組織受壓，中線受壓向左側移位，右側額骨骨質吸收部分呈成骨增生性改變，局部骨板增厚;增強掃描病變明顯均勻強化，可見腦膜尾征，頭顱MRA示腫塊由右側頸內動脈分支及右側大腦中動脈分支供應。腦池、腦溝未見異常信號影。右側頂部頭皮下見異常信號影，T2WI呈混雜高信號影，內見少量稍低信號影。頭部MRA示雙側頸內動脈、椎基底動脈、雙側大腦前、中、后動脈及willis環形態正常，未見明顯閉塞性改變。頭部MRV示上矢狀竇、直竇、雙側橫竇及乙狀竇信號未見異常征象（封三圖6）。診斷意見：（1）右側額葉腫塊影，考慮腦膜瘤可能性大，腦疝形成。（2）右側頂部頭皮下血腫形成。（3）頭部MRA顯示為Ⅱ型供血（頸外動脈及頸內動脈聯合供血ECA為主）、引流血管不明顯。入院診斷：（1）右側額顳頂部腦膜瘤;（2）繼發性癲癇;（3）右頂部頭皮挫傷。急診在全麻下行右側額顳頂部占位性病變切除術。術后病理顯示：（右額顳頂葉）腦膜上皮瘤型腦膜瘤，WHOⅠ級。復查顱腦CT見占位全部切除，術區無繼發出血。患者處于產褥期，出院后繼續服用丙戊酸鈉，未再出現癲癇發作，產后未哺乳，母女體健，預后良好。

2討論

妊娠期出現腦出血、腦腫瘤、腦損傷，嚴重時需要急診手術治療。因顱內疾病危及母體生命，為搶救母體生命必須進行診療，而對于良性病變，目前尚無統一指南。對于妊娠期發現的神經系統腫瘤，如不影響孕婦及胎兒生命安全，大多采取期待療法，分娩后再進行手術。良性腫瘤生長緩慢，但因腫瘤大小及生長部位不同，可能對周圍組織產生占位效應，引起一系列神經系統癥狀，嚴重時也可危及生命。

腦膜瘤多為良性腫瘤，生長慢、病程長。因腫瘤膨脹性生長，產生局部壓迫，出現顱內壓增高的癥狀，患者往往以頭痛和癲癇為首發癥狀。妊娠期患者血容量增加、液體潴留，導致腫瘤供血增加、瘤周水腫增加，加劇顱內占位效應，使相關癥狀更為顯著。80%的女性腦膜瘤患者和34%的男性腦膜瘤患者的病灶中發現有孕激素受體，這些受體已被證明在腫瘤的生長過程中發揮著積極作用。然而，與RAS系統不同的是，這些受體不使用直接轉錄途徑，而是通過結合孕激素受體的方式，導致疾病發生[10]。體外研究顯示這些受體在2或3次傳代后即消失，使用抗雌激素藥物并未產生滿意的治療效果。部分腦膜瘤中催乳素受體呈陽性，且催乳素受體與腫瘤生長速度密切相關，因此腦膜瘤更容易在妊娠期和妊娠后生長，其體積快速增大導致顱內壓代償失衡，引起頭痛、嘔吐、抽搐、視力下降、視野缺損、聽力下降、嗅覺喪失等臨床表現。

且腦膜瘤被證明含有血小板源性生長因子、血管內皮生長因子[11]（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、糖皮質激素和表皮生長因子受體。VEGF受體除決定瘤體位置、大小和侵犯的靜脈外，還與局灶周圍水腫的面積有關。近年來，多項研究顯示基因突變與腦膜瘤復發及死亡風險升高密切相關。Gill等[12]對188名腦膜瘤患者進行的一項隊列研究顯示，3.7%的腦膜瘤患者存在絲蘇氨酸蛋白激酶11（Serine threonine protein kinase 11，STK11），又稱肝激酶B1（Live kinase B1，LKB1）基因突變，其死亡風險較無基因突變者增加2.8倍，因此有必要對腦膜瘤患者進行基因測序。而Mirian等[13]的研究顯示，端粒酶逆轉錄酶（Telomerase reverse transcriptase，TERT）-alt基因突變是腦膜瘤復發和死亡風險升高的重要標志物，因此建議將TERT作為腦膜瘤診斷的常規檢測，并建議將其納入腦膜瘤的WHO分級。Kuo等[14]的研究表明，自噬關鍵分子酵母Atg6同系物（Beclin1）表達強度與腦膜瘤患者病理分級及預后顯著相關，因此推測Beclin1可以作為一種保護因子抑制腦膜瘤病情進展。

手術是腦膜瘤的首選治療方式。一項針對英國1999～2013年腦膜瘤患者的回顧性分析顯示，手術治療的5年和10年凈生存率：WHOⅠ級患者為90%和81%、Ⅱ級患者為80%和63%，Ⅲ級患者為30%和15%[15]。但目前尚無關于妊娠腦膜瘤的統一治療意見，具體治療方案需結合患者癥狀、年齡、影像學特征、術后發病率、患者意愿等。對于良性腫瘤，如病變未導致不可逆的神經功能缺損，且患者病情平穩，可采取定期行MRI檢查的保守治療方式，并允許其繼續妊娠至胎兒分娩。如必須手術，需斟酌手術時機，手術通常在妊娠中期進行，此時患者早產和自然流產的可能性最小[16]。如患者在妊娠期間被診斷為腦膜瘤，必須首先關注患者的年齡和孕齡。根據多學科綜合評價，決定手術時機及方案。首先考慮患者，其次考慮胎兒，最后考慮家庭決定。未終止妊娠的病灶切除手術必須謹慎處理，要考慮術中失血、低血壓、低血容量和缺氧等情況的發生。孕齡<10周進行手術，麻醉藥物及抗癲癇、抗水腫治療可能會對胎兒造成不良影響。若家屬不同意終止妊娠，應針對可能伴隨的風險進行充分解釋，建議患者進行相關基因檢測。孕齡>12周的胎兒器官發育較為成熟，如產科檢查為健康胎兒，可在嚴密監測胎兒狀態的同時行高風險的腫瘤切除術。妊娠33周后，在胎肺完全成熟或有新生兒重癥監護病房的情況下，可進行雙重手術，即同時進行剖宮產和病灶切除[17]。如出現緊急情況，如廣泛水腫、中線移位、意識改變、麻痹、急性腦積水或急性全神經功能缺損（如視力喪失），可進行雙重手術，終止妊娠并切除腫瘤。糖皮質激素可以在術中和產后使用。由于甘露醇能夠通過母胎屏障，故只能在緊急情況下選用。癲癇發作狀態首選單一療法，但需謹記癲癇發作的并發癥比抗癲癇藥的副作用更嚴重，有癲癇發作史的患者應在妊娠早期服用葉酸、維生素K1，以預防胎兒神經管缺陷。

妊娠腦膜瘤癲癇發生的頻率隨孕齡增加而增加，在分娩后改善，再次妊娠時癥狀又繼續加重。本文中該患者妊娠早期即出現間斷性頭痛、劇吐，被正常妊娠反應掩蓋，雖有左手麻木的局灶神經系統癥狀亦不被重視，直至癲癇大發作才得以被發現。該患者為產后12 d突發癲癇發作，經頭顱CT及頭顱MRI檢查后發現腦膜瘤。該患者癥狀反復發作7個月余，癥狀類似妊娠反應，且因處于妊娠期，患者顧慮CT檢查對胎兒的致畸影響，故未能及時查明病因。目前對于合并顱內疾患的妊娠患者，診斷以MRI為首選方式。含有X線的影像學檢查對胎兒的影響隨孕周的增加逐漸減少，且采取防護措施可進一步保護胎兒。因此，單一的、一次性的醫療放射檢查對胎兒是安全的[18]，必要時可慎重考慮后行放射性檢查。為盡量減少胎兒的射線暴露機會，檢查時應對孕婦做好防護措施，腹部遮蓋鉛衣，以減少胎兒的暴露劑量。動物學研究顯示增強MRI使用的釓劑有致畸性，妊娠期患者應避免使用。該患者如能在妊娠期查明病因，可考慮妊娠結束后及時行神經外科手術切除腫瘤，避免此次癲癇大發作的危險情況發生。在診療過程中，產科醫生應與神經外科醫生密切合作，對于不需要急診手術的患者，產科醫生需仔細權衡，與患者及其家屬溝通，確定處理方式。同時根據不同孕齡采取積極有效的監測及預防措施，減少危險因素，以期最大程度地改善胎兒結局。該例患者癲癇發作前12 d已順產分娩，手術相對安全，術后恢復良好。

綜上所述，雖然妊娠腦膜瘤的發病率極低，但其嚴重影響母胎安全及患者預后，新發頭痛、癲癇發作、局灶性神經功能障礙或顱神經麻痹是其常見主訴。即使激素和腦膜瘤的發生密切相關，激素療法的效果仍需進一步研究證實。如患者有顱內壓升高的癥狀，或有腦疝、神經功能缺陷的風險，必須對是否終止其妊娠進行評估。錯過寶貴的手術時機可能會改變患者腦膜瘤的進展過程，導致長期或永久性的神經功能缺損。如未進行詳細的神經學檢查，妊娠期間出現的頭痛、嘔吐和癲癇不應被診斷為妊娠劇吐。若懷疑顱內腫瘤，必須進行相關眼底、視力缺陷、MRI檢查。選擇合適的手術時機及方案，對提高胎兒生存率及患者預后至關重要，多學科的聯合診治顯得極為重要。

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（收稿日期：2020-06-15）