新輔助化療聯合腹腔鏡輔助遠端胃癌根治術對進展期遠端胃癌患者血清腫瘤標志物水平的影響

傅永安

[摘要] 目的 探討新輔助化療聯合腹腔鏡輔助遠端胃癌根治術對進展期遠端胃癌患者血清腫瘤標志物水平的影響。 方法 采用回顧性隊列研究方法，選擇2017年3月～2019年6月泉州市第一醫院收治的83例進展期遠端胃癌患者為研究對象，44例新輔助化療聯合腹腔鏡輔助遠端胃癌根治術為觀察組，39例僅接受腹腔鏡下遠端胃癌根治術，不接受新輔助化療為對照組，對兩組手術根治率及血清腫瘤標志物水平進行比較。結果 對照組手術時間為（213.96±31.27）min、術中出血量為（150.37±28.60）mL、淋巴結清掃數目為（21.97±4.69）個，與觀察組手術時間為（201.57±31.97）min、術中出血量為（139.38±28.57）mL、淋巴結清掃數目為（22.17±4.57）個比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療前觀察組癌胚抗原（CEA）為（9.79±1.98）ngm/L、甲胎蛋白（AFP）為（12.07±2.87）ng/mL、糖類抗原199為（CA199）（34.93±6.41）U/mL、神經元特異性烯醇化酶（NSE）為（14.09±3.98）μg/L，與對照組CEA為（9.78±1.97）ngm/L、AFP為（12.04±2.69）ng/mL、CA199為（34.92±5.42）U/mL、NSE為（12.04±2.69）μg/L比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組治療后CEA為（2.48±0.39）ngm/L、AFP為（5.49±1.03）ng/mL、CA199為（12.09±3.24）U/mL、NSE為（5.34±0.51）μg/L，對照組治療后為CEA（4.61±0.93）ngm/L、AFP為（8.68±1.82）ng/mL、CA199為（21.84±4.06）U/mL、NSE為（9.85±1.92）μg/L比較，觀察組血清腫瘤標志物水平均低于對照組（P<0.05）;觀察組根治性切除率為90.91%，明顯高于對照組的74.36%，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 新輔助化療聯合腹腔鏡輔助遠端胃癌根治術對進展期遠端胃癌效果滿意，可有效降低血清腫瘤標志物水平，提高根治性切除率，值得推廣。

[關鍵詞] 腹腔鏡下遠端胃癌D2根治術;新輔助化療;進展期胃癌;血清腫瘤標志物水平

[中圖分類號] R735.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）29-0012-03

[Abstract] Objective To explore the effect of neoadjuvant chemotherapy combined with laparoscopic-assisted radical gastrectomy for distal gastric cancer on the levels of serum tumor markers in the patients with progressive stage distal gastric cancer. Methods A method of retrospective cohort study was adopted. From March 2017 to June 2019， 83 patients with progressive stage distal gastric cancer admitted to and treated in Quanzhou First Hospital were selected as the subjects of research， with 44 patients who received neoadjuvant chemotherapy combined with laparoscopic-assisted radical gastrectomy for distal gastric cancer being taken as the observation group， and 39 patients who only received laparoscopic radical gastrectomy for distal gastric cancer without neoadjuvant chemotherapy being taken as the control group. The radical cure rate of operation and serum tumor markers were compared between the two groups. Results The operation time of the control group was（213.96±31.27） min， the intraoperative blood loss was（150.37±28.60） mL， the lymph node dissection number was（21.97±4.69）， which showed no significant differences from the（201.57±31.97） min，（139.38±28.57） mL and（22.17±4.57） of the observation group（P>0.05）. Before treatment， the carcinoembryonic antigen（CEA） of the observation group was（9.79±1.98） ngm/L， the alpha-fetoprotein（AFP） was（12.07±2.87） ng/mL， the carbohydrate antigen 199（CA199） was（34.93±6.41） U/mL， the neuron specific enolase（NSE） was（14.09±3.98） μg/L， which showed no significant differences from the（9.78±1.97） ngm/L， the（12.04±2.69） ng/mL，（34.92±5.42） U/mL and the（9.85±1.92） μg/L of the control group（P>0.05）. After treatment， the CEA of the observation group was（2.48±0.39） ngm/L， the AFP was（5.49±1.03） ng/mL， the CA199 was（12.09±3.24） U/mL， the NSE was（5.34±0.51） μg/L， while after treatment， the CEA of the control group was（4.61±0.93） ngm/L， the AFP was（8.68±1.82） ng/mL， the CA199 was（21.84±4.06） U/mL and the NSE was（9.85±1.92） μg/L， and when compared， the levels of serum tumor markers in the observation group were all superior to those in the control group（P<0.05）. The rate of radical resection in the observation group was 90.91%， significantly higher than the 74.36 % in the control group（P<0.05）. Conclusion Neoadjuvant chemotherapy combined with laparoscopic-assisted radical gastrectomy for distal gastric cancer produces satisfactory effect on progressive stage distal gastric cancer. It can effectively reduce the levels of serum tumor markers and improve the rate of radical resection. It is worthy of promotion.

[Key words] Laparoscopic D2 radical gastrectomy for distal gastric cancer; Neoadjuvant chemotherapy; Progressive stage distal gastric cancer; Levels of serum tumor markers

胃癌屬于常見惡性腫瘤，具有發病率高、死亡率高的特點，對患者生活質量與生命安全造成了嚴重的影響[1]。腹腔鏡輔助遠端胃癌D2根治術（Laparoscopy-assisted Radical Gastrectomy for distal Gastric Cancer，LADG）是進展期遠端胃癌患者主要治療方法，雖取得一定療效，但術后易復發，且遠期療效欠佳[2]。隨著醫療技術的發展，新輔助化療聯合手術治療逐漸成為中晚期惡性腫瘤治療方案之一，其能有效改善患者臨床癥狀，緩解腫瘤微轉移灶，還能提高根治性切除率，但此方法在胃癌化療方案中尚有爭議[3-4]。因此，本研究將進一步探討進展期遠端胃癌患最佳治療方案，將新輔助化療聯合LADG應用于我院收治的83例進展期遠端胃癌患者中，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年3月～2019年6月收治的83例進展期遠端胃癌患者為研究對象，根據治療方法不同將其分為兩組，觀察組44例，對照組39例，其中對照組男23例，女16例，年齡36～75歲，平均（54.61±5.81）歲;觀察組男28例，女16例，年齡35～76歲，平均（54.91±5.94）歲;兩組患者的臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①≥30周歲;②確診為進展期遠端胃癌患者[5];③對本研究知情，積極配合者;④簽署知情同意情況及倫理;⑤本研究經醫院醫學倫理學委員會批準。

排除標準：①存在惡性肝癌、肺癌等惡性腫瘤患者;②存在精神疾病者;③表達功能存在障礙者;④妊娠、哺乳期者。

1.2方法

對照組接受LADG，患者仰臥水平分腿位，并采取全身麻醉措施，臍下建立氣腹，確保腹內壓的穩定在12～14 mmHg，并作主操作孔與輔助操作孔共4個;腹腔鏡探查確定腫瘤位置及侵犯情況，以及淋巴轉移情況、淋巴浸潤程度;遵循無瘤操作原則進行遠端胃周淋巴結清掃（No1、4sb、4sd、5、6、7、8、9、11p）;清掃胃周淋巴結后上腹部作6 cm切口，處理十二指腸殘端，并完成消化道重建;最后對腹腔進行沖洗，放置引流管及關閉各個切口。

觀察組為病理確診遠端胃癌患者，根據自愿原則術前先采用XELOX方案：奧沙利鉑（國藥準字H2009 3487，浙江海正藥業有限公司，50 mg/s）130 mg/m2 D1靜脈注射，卡培他濱（國藥準字H20073024，上海羅氏制藥公司，0.5 g×12片）口服，2.5 mg/d，1 d/次，3周1個療程，化療過程中每周進行2次血常規、肝腎功能檢測，持續化療3個療程，3個療程后結合CT、胃鏡檢查、腫瘤標志物對患者化療結果進行化療療效評價，并在化療結束后4周內對患者實施LADG，方法與對照組一致。

1.3觀察指標

（1）對兩組手術總時長進行詳細記錄，仔細觀察并記錄兩組術中出血量、淋巴結清掃數目情況;（2）分別于手術前及手術后1周清晨，空腹狀態下抽取3 mL靜脈血液，利用酶聯吸附試驗法分別對血清中癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）、糖類抗原199（Carbohydrate antigen 199，CA199）、神經元特異性烯醇化酶（Neuron specific enolase，NSE）水平進行檢測;（3）根據術后病理對患者根治性切率進行評估，并將兩組結果進行比較。

1.4統計學方法

采用SPSS21.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以率表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組手術指標比較

兩組手術時間、術中出血量、淋巴結清掃數目比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組血清腫瘤標志物水平比較

治療前兩組CEA、AFP、CA199、NSE水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組上述血清腫瘤標志物水平明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組根治性切除率比較

觀察組根治性切除率為90.91%（40/44），明顯高于對照組的74.36%（29/39），差異有統計學意義（χ2=4.038，P<0.05）。

3討論

近年來，隨著人們飲食結構的改變，胃癌不僅發病率呈上升趨勢，且逐漸年輕化[6]。胃癌可使患者免疫功能遭到嚴重破壞，加重肝腎功能障礙，導致促炎因子及抗炎因子徹底失衡，給患者生存質量帶來嚴重威脅[7]。有研究顯示，進展期胃癌患者一般接受手術、化療等常規治療，但若單采用化療實施治療工作，不僅難以徹底根治病情，且極易產生不同程度毒副反應，對患者生活質量造成嚴重影響[8]。因此，在進展期胃癌患者治療中，如何提高根治性切除率，改善患者血清腫瘤標志物水平是本研究的重點。

本研究將新輔助化療聯合LADG應用于進展期遠端胃癌患者治療中，兩組手術時間、術中出血量、淋巴結清掃數目比較，差異無統計學意義，但兩組CEA、AFP、CA199、NSE水平比較，結果顯示，觀察組治療后血清腫瘤標志物水平明顯低于對照組，表明新輔助化療聯合LADG治療進展期遠端胃癌效果優于單用LADG，能夠顯著降低腫瘤標志物水平。LADG具有刺激小、切口小、恢復快等優勢，目前廣泛應用于進展期胃癌患者治療中。通過腹腔鏡結合超聲刀分離腫瘤組織，對胃周淋巴結實施徹底清掃，最后利用輔助切口對胃腸道進行重建，進而起到根治的目的[9]。但是經實踐發現，進展期遠端胃癌患者直接行LADG手術存在根治率低、復發率高的特點，究其原因，可能與術前未對腫瘤進行控制相關[10]。因此，有學者提出，在行LADG手術前實施新輔助化療，先對腫瘤進行控制，縮小腫瘤體積，也能控制癌細胞活性，更便于手術開展，為根治性切除創造良好條件[11]。新輔助化療術前應用可直接作用于病灶，不僅能控制腫瘤體積，還能緩解組織水腫反應，并將腫瘤與遭受侵犯器官與附近組織范圍進行縮小，有助于手術順利開展[12]。有研究指出，術前控制微轉移灶不僅可降低腫瘤負荷，還能提高根治術療效，有助于腫瘤根治，降低腫瘤復發風險[13-14]。CEA、AFP、CA199、NSE均為臨床常用腫瘤標志物指標，本研究將兩組根治性切除率進行對比，結果顯示，觀察組根治性切除率明顯高于對照組，進一步表明，將新輔助化療聯合LADG應用于進展期遠端胃癌患者治療中，能夠起到提高根治性切除的效果，進而使腫瘤標志物水平得到緩解。究其原因，可能是術前便對腫瘤微轉移灶加以控制，能夠在不同程度上對腫瘤降期，并為后期手術進行創造良好條件，有利于對患者進行LADG徹底清除病灶，進一步提高根治率，改善腫瘤標志物水平，進而起到促進療效，提高患者生存率的作用[15]。

綜上所述，新輔助化療聯合LADG治療進展期遠端胃癌效果滿意，不僅可有效降低血清腫瘤標志物水平，還能使根治性切除率得到提高，值得推廣。

[參考文獻]

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（收稿日期：2020-02-06）