微波消融聯合無水乙醇對子宮肌瘤患者內分泌狀態及生育結局的影響

趙駿達 梁凌云 殷艷 馬俊旗

[摘要] 目的 探討微波消融聯合無水乙醇對子宮肌瘤患者內分泌狀態及生育結局的影響。 方法 選取2014年1月—2017年3月于新疆醫科大學第一附屬醫院接受治療的102例子宮肌瘤患者，按隨機數字表法分為對照組51例和觀察組51例。對照組采用常規微波消融治療，觀察組則在微波消融基礎上聯合無水乙醇治療，比較兩組臨床治療效果、治療前后雌二醇（E2）、孕激素（P）、黃體生成素（LH）以及卵泡刺激素（FSH）水平，同時觀察兩組生育結局和不良反應發生情況。 結果 觀察組治療后24 h、3個月的肌瘤完全消融率均高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組治療前3 d、治療后3個月的E2、P、LH和FSH水平組間及組內比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。觀察組的自然分娩率、新生兒Apgar評分和新生兒質量均高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 微波消融聯合無水乙醇治療子宮肌瘤可以提高臨床療效，且可改善患者生育結局及內分泌狀態，安全性較高，是治療子宮肌瘤的一種有效方法，值得在臨床廣泛應用。

[關鍵詞] 微波消融;無水乙醇;子宮肌瘤;內分泌狀態;生育結局

[中圖分類號] R737.33? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）10（c）-0103-04

Effect of microwave ablation combined with absolute ethanol on endocrine status and reproductive outcomes in patients with uterine fibroids

ZHAO Junda1? ?LIANG Lingyun1? ?YIN Yan2? ?MA Junqi1

1.Department of Gynecology， the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi? ?830054， China; 2.Department of Obstetrics， the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi? ?830054， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of microwave ablation combined with absolute ethanol on endocrine status and reproductive outcomes in patients with uterine fibroids. Methods One hundred and two patients with uterine fibroids treated in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2014 to March 2017 were divided into control group （51 cases） and observation group （51 cases） according to random number table method. Control group was treated with conventional microwave ablation， while observation group was treated with absolute ethanol on the basis of microwave ablation. The clinical effects， estradiol （E2）， progesterone （P）， luteinizing hormone （LH） and follicle stimulating hormone （FSH） levels before and after treatment were compared between two groups. At the same time， the birth outcomes and adverse reactions of two groups were observed. Results The complete ablation rate of myoma in observation group was higher than that in control group after treatment of 24 hours and three months， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. There were no significant differences in E2， P， LH and FSH levels between groups and within groups in two groups three days before treatment and three months after treatment （P > 0.05）. The natural delivery rate， neonatal Apgar score and neonatal quality of observation group were higher than those of control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P > 0.05）. Conclusion Microwave ablation combined with absolute alcohol in the treatment of uterine fibroids can improve clinical efficacy， and can improve the patients′ reproductive outcome and endocrine status， which is an effective method for the treatment of uterine fibroids， it is worth widely used in clinical.

[Key words] Microwave ablation; Absolute ethanol; Uterine fibroids; Endocrine status; Reproductive outcome

子宮肌瘤是女性生殖器官中最常見的一種良性腫瘤，其發病率為20%～50%，并且仍有不斷上升的趨勢。傳統治療方法主要包括藥物治療和手術治療，藥物治療雖然具有一定的治療效果，但是一旦停藥復發率高，無法完全根治;手術治療極易影響生育功能，并且手術創傷大，恢復期長[1-2]，對有妊娠需求的患者影響較大。近年來，隨著微創技術的不斷發展，微波消融治療[3-5]已成為腫瘤治療領域的熱技術之一，具有治療效果好、安全性高和損傷小等優點，但同時卻存在著對長徑> 5 cm腫瘤難以完全徹底消融的缺陷[6]。無水乙醇是介入治療常用的一種硬化劑，治療效果與腫瘤長徑無明顯關系[7]，對子宮肌瘤治療效果好[8-9]。有報道[10]指出，不同手術方法對子宮肌瘤患者內分泌狀態及生育結局的影響不同。鑒于此，本文探討分析了微波消融聯合無水乙醇對子宮肌瘤患者的治療效果以及對內分泌狀態和生育結局的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2017年3月于新疆醫科大學第一附屬醫院（以下簡稱“我院”）接受治療的有生育需求的102例子宮肌瘤患者，入組前已經排除了內分泌、輸卵管、子宮腔結構異常等不孕因素?；颊吣挲g34～49歲，病程0.5～3.1年，肌瘤直徑2.1～8.6 cm，肌瘤體積18.9～71.1 cm3。按隨機數字表法分為對照組51例和觀察組51例。兩組患者年齡、病程、肌瘤直徑、肌瘤體積等比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。對照組漿膜下肌瘤14例（27.45%），肌壁間肌瘤31例（60.78%），黏膜下肌瘤6例（11.77%）;觀察組漿膜下肌瘤13例（25.49%），肌壁間肌瘤30例（58.82%），黏膜下肌瘤8例（15.69%）。兩組患者肌瘤部位構成比較差異無統計學意義（χ2 = 0.34，P = 0.84）。所有患者均知情同意，且本研究方案已通過我院醫學倫理委員會審核。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者經臨床診斷，核磁共振（MRI）影像確診為單發子宮肌瘤;②患者存在下腹墜痛、盆腔包塊等癥狀。排除標準：①已絕經或月經周期不規律者;②曾在治療前3個月內服用過激素類藥物者;③合并嚴重的心血管疾病和肝腎等重要器官損傷者;④合并子宮內膜病變等其他婦科疾病者;⑤MRI影像提示子宮肌瘤變性者;⑥凝血功能異常者;⑦對研究藥物過敏者。

1.3 方法

對照組患者給予常規經皮微波消融治療，具體過程如下：患者取平臥位，在超聲引導下進行穿刺點選擇和定位，術區給予常規消毒、鋪巾和局部麻醉，將微波針經皮穿刺到腫瘤中心區域，根據肌瘤狀況給予一次多點凝固，確保熱場能夠覆蓋整個瘤體，微波輸出功率設定為50～60 W。具體根據瘤體大小和瘤體聲像圖變化決定消融時間，以高回聲達到病灶邊緣時停止消融。CCDJ-Ⅰ型微波腫瘤消融儀購自南京長城信息系統有限公司。

觀察組患者給予微波消融聯合無水乙醇治療。利用ACUSON彩色多普勒超聲診斷儀（生產廠家：德國西門子股份公司）觀察肌瘤附近滋養動脈的走向，確定無水乙醇注射最佳位置并將無水乙醇針置入，消融方法與對照組相同，在子宮肌瘤消融期間，經針體持續緩慢注入無水乙醇，注入量依據瘤體大小確定，計算方法：Y（注射乙醇量）=1.805X（瘤體最大直徑cm），注射完成后，在超聲下觀察瘤內無水乙醇分布和充盈情況，若分布和充盈不滿意，可調整針頭方向再次注射;注射完成后，取出穿刺針，同時注射透明質酸鈉使穿刺通道封閉。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療效果? 微波消融治療后24 h、3個月觀察MRI檢測結果，評價肌瘤的完全消融率。完全消融[11]定義：微波消融治療后，肌瘤病灶組織完全缺血壞死，其中無活性病灶。

1.4.2 內分泌狀態? 治療前3 d和治療后3個月，清晨空腹采集患者靜脈血3 mL，利用E170化學免疫發光分析儀（生產廠家：美國Roche制藥有限公司）測定雌二醇（E2）、孕激素（P）、黃體生成素（LH）以及卵泡刺激素（FSH）水平。

1.4.3 生育結局? 治療結束后隨訪兩組患者24個月，觀察并記錄兩組患者的生育結局，包括自然分娩比例、新生兒窒息狀況和新生兒質量3個方面。新生兒窒息狀況依據Apgar評分[12]標準進行評價：≤3分為重度窒息;>3～7分為輕度窒息;>7～10分為正常。Apgar評分是根據新生兒的肌張力、脈搏、膚色、呼吸及對刺激的反應做出綜合評分，滿分10分。

1.4.4 不良反應? 觀察并記錄兩組患者在治療后3個月內發生不良反應的情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行數據統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后肌瘤完全消融率比較

觀察組治療后24 h、3個月的肌瘤完全消融率均高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后血清激素水平比較

兩組治療前3 d、治療后3個月的E2、P、LH和FSH水平組間及組內比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者生育結局指標比較

治療后隨訪24個月，對照組有28例患者妊娠并最終分娩，分娩率為54.9%;觀察組有26例患者妊娠并最終分娩，分娩率為51.0%，組間比較差異無統計學意義（P > 0.05）。觀察組剖宮產率低于對照組，自然分娩率高于對照組，但兩組分娩方式比較，差異無統計學意義（P > 0.04）。觀察組的新生兒Apgar評分和新生兒質量均高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組患者不良反應情況比較

兩組治療后均有腹痛、休克和陰道出血等不良反應發生，但經治療后均恢復良好。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表5。

3 討論

微波消融是近年來出現的一種新型腫瘤治療手段，指將一根特制微波針經皮穿刺到腫瘤中心區域，通過其釋放的微波磁場能量使組織凝固、脫水壞死[13]，能明顯縮小肌瘤體積[14]。雖然有報道指出，微波消融可以使腫瘤完全壞死率達到80%，并且安全性高，但是其也存在著一定的局限性，當瘤體長徑> 5 cm或者不規則時，腫瘤組織難以經一次性微波消融壞死，而給予多次消融會大大增加患者器官和正常組織損傷概率，增加副作用的發生。

無水乙醇是目前超聲引導下最常用的瘤內注射硬化劑，研究報道[11，15]，在囊腫和腫瘤的治療中，微波消融聯合無水乙醇治療能使組織壞死更為迅速和徹底，不僅能夠徹底清除病灶，而且能抑制并發癥發生，提高療效，改善預后。但目前有關微波消融聯合無水乙醇治療子宮肌瘤的報道甚少。鑒于此，本研究探討分析了微波消融聯合無水乙醇治療子宮肌瘤的效果。如結果所示，觀察組的肌瘤消融效果明顯優于對照組，說明微波消融和無水乙醇聯合應用具有提高治療效果的目的。這主要是由于無水乙醇注入瘤內后，能迅速脫去肌瘤附近水分，造成瘤周滋養動脈痙攣，血管阻塞，同時也使細胞蛋白質發生變性凝固，與微波消融發生協同作用，并且對長徑> 5 cm瘤體也有較好作用[16]。

內分泌狀態與子宮完整性密切相關，傳統的手術治療由于切除子宮從而破壞了與卵巢間的完整性，造成內分泌功能紊亂，而微波消融聯合無水乙醇治療并未改變卵巢和子宮的結構和功能，使下丘腦-垂體-卵巢軸功能得以保持[17]。本研究結果顯示，兩組患者血清中E2、P、LH以及FSH等水平組間及組內比較差異無統計學意義，這與超聲聚焦聯合無水乙醇[18-19]治療子宮肌瘤的對生殖激素無影響的研究結論一致。且在邱銳等[20]的報道中，微波消融治療子宮肌瘤后3個月，子宮內膜形態可完全恢復正常，更充分說明微波消融技術對患者子宮功能影響不大。

同時，本研究在治療后24個月內具有較高的妊娠并最終分娩率，這與入組對象都已經排除了內分泌、輸卵管、子宮腔結構異常等因素有關。且本研究結果顯示，觀察組在自然分娩率、新生兒Apgar評分、新生兒質量上均占據優勢，說明微波消融聯合無水乙醇治療可顯著改善患者生育結局，這考慮與應用無水乙醇組子宮肌瘤復發率低有關。但是本研究未做術后肌瘤復發率的統計，只能推斷對照組子宮肌瘤復發率高導致不良結局發生率高，與黃燕芬等[21]的報道一致。兩組術后不良反應發生均以腹痛及陰道流血為主，短期內可明顯改善;兩組患者的不良反應發生率無明顯差異，說明微波消融聯合使用無水乙醇不增加不良反應發生的風險，安全性較高。但值得注意的是，在實施微波消融聯合無水乙醇治療術時，乙醇針的正確放置至關重要，在穿刺時，必須確保其路徑避開血管和重要器官，防止無水乙醇流入腹腔引起嚴重并發癥。

綜上所述，微波消融聯合無水乙醇治療子宮肌瘤可以提高臨床療效，且可改善患者生育結局，維持患者正常內分泌狀態，且具有較高的安全性，是子宮肌瘤治療的一種有效方法，值得在臨床廣泛應用。

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（收稿日期：2019-11-05）

[基金項目] 國家自然科學基金資助項目（81960463）;新疆維吾爾自治區自然科學基金項目（2016D01C282）。

[作者簡介] 趙駿達（1984-），男，碩士，副主任醫師;研究方向：婦科腫瘤及產科重癥。

[通訊作者] 殷艷（1973-），女，博士，副主任醫師，碩士生導師;研究方向：圍生醫學。