血清FT4、TT4水平與甲狀腺良性結節微波消融干預療效的相關性研究

穆正青 周凡 任毅 陸軍

[摘要] 目的? 研究血清游離甲狀腺素（FT4）、總甲狀腺素（TT4）水平與甲狀腺良性結節微波消融干預療效的相關性。 方法 回顧性分析2015年10月—2018年10月南京醫科大學附屬淮安第一醫院收治的80例行微波消融干預的甲狀腺良性結節患者為研究對象。患者均于治療后隨訪1年，依據結節縮小率將其分為觀察組（結節縮小率≥50%，63例）和對照組（結節縮小率<50%，17例）。分析甲狀腺良性結節微波消融干預療效的影響因素。 結果 促甲狀腺素（TSH）、FT4、TT4是甲狀腺良性結節微波消融干預療效的獨立影響因素（P < 0.01）。 結論 血清TSH、FT4、TT4是甲狀腺良性結節微波消融治療效果的獨立影響因素。

[關鍵詞] 甲狀腺良性結節;微波消融;游離甲狀腺素;總甲狀腺素

[中圖分類號] R581? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）10（c）-0080-04

Correlation study between serum FT4 and TT4 levels and intervention effect of microwave ablation on benign thyroid nodules

MU Zhengqing1? ?ZHOU Fan1? ?REN Yi2? ?LU Jun1

1.Department of Ultrasound， the Affiliated Huai′an No.1 People′s Hospital of Nanjing Medical University， Jiangsu Province， Huai′an? ?223300， China; 2.Department of Galactology， the Affiliated Huai′an No.1 People′s Hospital of Nanjing Medical University， Jiangsu Province， Huai′an? ?223300， China

[Abstract] Objective To study the correlation between the levels of serum free thyroxine （FT4） and total thyroxine （TT4） and the intervention effect of microwave ablation on benign thyroid nodules. Methods Retrospective analysis was performed on 80 patients with benign thyroid nodules who underwent microwave ablation intervention in the Affiliated Huai′an No.1 People′s Hospital of Nanjing Medical University from October 2015 to October 2018. All patients were followed up for one year after treatment， and they were divided into observation group （nodule reduction rate ≥50%， 63 cases） and control group （nodule reduction rate < 50%， 17 cases） according to the nodule reduction rate. The influencing factors of microwave ablation for benign thyroid nodules were analyzed. Results Thyroid stimulating hormone （TSH）， FT4 and TT4 were independent influencing factors for the intervention effect of microwave ablation on benign thyroid nodules （P < 0.05）. Conclusion? Serum TSH， FT4 and TT4 are independent factors of the therapeutic effect of microwave ablation for benign thyroid nodules.

[Key words] Benign thyroid nodules; Microwave ablation; Free thyroxine; Total thyroxine

甲狀腺結節為臨床多發病，隨著影像學檢查技術的發展，甲狀腺結節檢出率不斷提升，且檢出的甲狀腺結節以良性多見[1]。微波消融為一種新型微創治療手段，常用于肝、腎、肺、胰腺等實質性器官腫瘤的治療，近年來也逐漸用于甲狀腺良性結節的治療。但有研究顯示[2-3]，微波消融治療效果在不同甲狀腺良性結節患者間存在一定差異。游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）及總甲狀腺素（total thyroxine，TT4）均為甲狀腺功能體外試驗的靈敏指標，可在一定程度上反映甲狀腺功能狀態[4]。而關于FT4、TT4水平與甲狀腺良性結節微波消融干預療效的關系，臨床報道較少，故展開相關研究，為臨床治療提供參考，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年10月—2018年10月南京醫科大學附屬淮安第一醫院（以下簡稱“我院”）收治的80例行微波消融干預的甲狀腺良性結節患者為研究對象。其中，男36例，女44例;年齡19～67歲，平均（38.73±9.72）歲;體重指數21.37～26.78 kg/m2，平均（23.12±1.77）kg/m2。本研究經我院醫學倫理委員會批準（批號：2015-12號）。

納入標準：①經超聲檢查及術后病理檢查確診為甲狀腺良性結節;②年齡≥18歲;③均為單個甲狀腺結節;④具有微波消融干預適應證;⑤治療后獲有效隨訪1年。排除標準：①病灶結節內存在鈣化灶者;②大部分結節位于胸骨后方或胸骨后者;③合并心、肺嚴重器質性病變者;④合并凝血功能異常者;⑤臨床資料不完整者。

1.2 方法

所有患者術前經超聲檢查明確結節大小、位置及結節內部情況，確定合適的進針點及針道，注意避開頸內靜脈、頸總動脈，根據患者情況選擇適宜的消融針，依據結節大小及性質設定消融功率。患者仰臥，肩部墊高，頭部盡量后仰，取頸部過伸位，接心電監護。采用0.9%利多卡因與生理鹽水混合液制成隔離液，于甲狀腺周圍形成約0.5 cm的隔離帶。于超聲引導下將穿刺針刺入結節正中，退出針芯導入消融天線，通過超聲影像顯示消融針位置準確后開始消融，根據組織情況決定消融功率，常規為30～40 W，由近心端到遠端，遠處到近處進行移動多個平面消融，消融時間通常為10 min左右。消融范圍應注意超過結節邊界，并避免損傷過多周圍組織及喉返神經、食管等重要結構。當病灶邊緣距重要組織2 mm以下時，可采取杠桿撬離法進行消融。消融結束后進行二維彩超檢查，查看消融是否完全，觀察周圍組織有無活動性出血或損傷。術后注意頸部腫脹情況，壓迫傷口10～20 min，防止出血，避免咳嗽等頸部血管高壓動作，根據患者情況采取止血措施。

1.3 觀察指標與檢測方法

收集所有患者一般資料，另記錄包括性別、年齡、體重指數、是否伴有高血壓、糖尿病、肝腎功能損傷，并統計實驗室檢查指標，包括高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、促甲狀腺素（TSH）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽固醇（TC）、肌酐（CREA）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、總三碘甲腺原氨酸（TT3）、FT4、TT4。實驗室指標檢測：采用日本Olympus公司生產的AU5400型全自動生化分析儀及配套試劑盒檢測血清ALT、AST、TC水平，超速離心結合ALBK（Abell-Levy-Brodie-Kendall）法檢測HDL-C;羅氏E-170全自動電化學發光免疫分析儀檢測FT3、TT3、FT4、TT4、TSH水平，酶法檢測CREA水平。

參考相關文獻[5]，以腎小球濾過率<60 mL/（min·1.73m2）判斷為腎功能損傷;以血清ALT>3倍參考區間上限判斷為肝功能損傷。患者均于治療后隨訪1年，囑患者治療后1年入院復查，測定甲狀腺結節縮小率。結節縮小率=（治療前的結節體積-末次檢查時結節體積）/治療前結節體積×100%。將結節縮小率≥50%納入觀察組（63例）;結節縮小率<50%納入對照組（17例）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗;多因素分析logistic回歸分析法。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響甲狀腺良性結節微波消融干預療效的單因素分析

觀察組FT4、TT4高于對照組，TSH低于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.01）;兩組年齡、性別、體重指數、糖尿病、高血壓、肝功能損傷、腎功能損傷、HDL-C、ALT、AST、TC、CREA、FT3、TT3水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 影響甲狀腺良性結節微波消融干預療效的多因素分析

將甲狀腺良性結節微波消融干預療效作為因變量，將單因素分析中存在差異的因素作為自變量，納入logistic回歸分析模型，進行量化賦值，見表2。結果顯示，TSH、FT4、TT4是微波消融治療甲狀腺良性結節效果的獨立影響因素（P < 0.01），見表3。

3 討論

微波消融是臨床一種新型微創技術，其作用原理主要是通過電磁波產生微波能量轉化為熱能，利用熱能使病灶組織發生變性凝固壞死，且壞死組織被機體逐漸代謝吸收，最終去除病灶[6-7]。微波消融多適用于肺、肝等臟器腫瘤的治療，近年來臨床甲狀腺結節的治療開始逐步采用超聲引導下微波消融手段。但有研究提出[8-10]，微波消融治療效果存在個體差異性，對治療甲狀腺結節的臨床價值還需深入探究。微波消融的主要優點為治療時間短，消融面積大，操作方便，但其療效缺乏穩定，其大直徑微波天線對周圍正常組織有一定的破壞性，治療前有必要對相關指標進行檢測，可通過分析相關指標濃度水平預測患者治療效果[11-12]。黃小平等[13]研究結果顯示，甲狀腺結節的發生與代謝紊亂存在一定關聯，肥胖患者常伴有內分泌激素合成及分泌紊亂，部分炎癥因子參與氧化反應，引發甲狀腺結節，肝腎功能損害可負面影響甲狀腺結節體積變化。

本研究結果顯示，觀察組FT4、TT4高于對照組，TSH低于對照組（均P < 0.01）。其中FT4、TT4均為甲狀腺狀態的靈敏指標，是臨床用于評估甲狀腺功能的常用檢測項目[14-16]。多因素分析顯示TSH、FT4、TT4是微波消融治療甲狀腺良性結節療效的獨立影響因素。TT4為甲狀腺分泌最多的一種激素，可與甲狀腺激素結合球蛋白結合，與FT4同為反映甲狀腺基本功能狀態的常用指標[17]。研究顯示[18-19]，血清FT4、TT4水平越高，結節變化程度越大，提示血清FT4、TT4是接受微波消融治療甲狀腺良性結節患者的危險因素。另有研究顯示[20-21]，TT4、FT4可負反饋調節TSH水平，機體血清TT4、FT4水平上升時，血清TSH水平會隨之下降，筆者認為，FT4、TT4為判斷甲狀腺功能狀態的有效指標，其水平隨甲狀腺功能改善而上升，與甲狀腺功能有顯著相關性，對經微波消融治療甲狀腺良性結節患者效果具有較好的預測作用。血清TSH水平是影響甲狀腺良性結節微波消融治療效果的獨立因素。TSH作為甲狀腺激素的調控激素，可促進體內糖脂、蛋白質代謝，同時可促進甲狀腺細胞生長，血清TSH水平上升是甲狀腺結節增生的重要條件[22-24]。樂飛等[25]研究顯示，血清TSH水平高對微波消融治療效果具有不利影響，是微波消融治療甲狀腺良性結節的獨立危險因素。

綜上，血清TSH、FT4、TT4是微波消融治療甲狀腺良性結節效果的獨立影響因素，在甲狀腺良性結節患者接受微波消融治療前應注意檢測上述指標，為預測患者治療效果提供參考。

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（收稿日期：2020-06-04）

[基金項目] 江蘇省衛生健康委科研項目（LGY2019049）。

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