補充葉酸:防治高同型半胱氨酸血癥

文/中日醫院干部保健科主任醫師 鄭知剛 圖片提供/站酷海洛

葉酸是我們可以從食物中攝取的一種B 族維生素。葉酸又是一個老藥，多年來，血液科醫生用它治療“巨幼紅細胞性貧血”，婦產科醫生建議孕婦適量服用葉酸以保證胎兒神經系統的正常發育。

隨著大家防治心腦血管病的意識不斷增強，一個叫起來有些拗口的病——“高同型半胱氨酸血癥”，受到了關注，葉酸是治療該病的首選藥物。于是，這味老藥也有些“升溫”了。下面就來說說關于這個老藥的新話題吧。

什么是“高同型半胱氨酸血癥”

在我們食入的蛋白質中，有一種叫“蛋氨酸”的氨基酸(也叫“甲硫氨酸”)。蛋氨酸在體內代謝過程中去掉一個甲基，就變成了同型半胱氨酸。脫下的這個甲基是機體合成肌酸、膽堿、腎上腺素、肉堿等重要物質的原料之一。但同時生成的同型半胱氨酸若在血液內存留過多，即成為“高同型半胱氨酸血癥”，對人體是有害的。因為同型半胱氨酸是種“毒性氨基酸”，可損傷血管內皮細胞、刺激血管平滑肌細胞增生、活化血小板、增多纖維蛋白原、促進血栓形成、誘發氧化應激、促發炎癥，具有基因毒性和細胞毒性等諸多不良作用。總之，同型半胱氨酸可促進動脈粥樣硬化的進展，增加缺血性心腦血管病的發病風險。

高同型半胱氨酸血癥是卒中和冠心病的危險因素

卒中和冠心病是最常見的缺血性心腦血管病，居當今人類十大死亡原因的前列。我國的研究資料表明，高血壓、高脂血癥和高同型半胱氨酸血癥是卒中的三個主要危險因素。高同型半胱氨酸血癥可使卒中的發病風險增加52%。合并有高同型半胱氨酸血癥的高血壓患者，即所謂的“H 型高血壓”患者，患卒中的風險更大。高血壓患者同型半胱氨酸每升高5μmol/L(微摩爾/升)，發生卒中的風險增加59%。同型半胱氨酸＞30μmol/L 的高血壓患者，發生中風的風險是＜15μmol/L 者的4.96 倍。同型半胱氨酸水平升高也是冠心病的一個危險因素，其水平每升高5μmol/L，患冠心病的風險男性增加60%、女性增加80%。另外，同型半胱氨酸升高與中青年人發生卒中的關系更密切些；同型半胱氨酸升高者發生卒中后預后更差，且易再次發生卒中。

近年還有證據表明，高同型半胱氨酸還是老年性癡呆癥的危險因素，其機理可能為其損害腦血管、誘導神經細胞凋亡及直接的細胞毒性作用等。帕金森病患者常有同型半胱氨酸升高，提示二者間存在有相互作用。除此之外，多發性硬化、肌萎縮側索硬化、抑郁癥等疾病，與高同型半胱氨酸也有關聯。這可能和同型半胱氨酸對5-羥色胺、肌酸、磷酸肌酸、去甲腎上腺素等物質代謝的不良影響及其他毒性作用有關。

總之，對高同型半胱氨酸血癥不可小覷。

葉酸不足是高同型半胱氨酸血癥的主要病因

葉酸在機體處理同型半胱氨酸，使之保持在適當水平的代謝過程中具有至關重要的作用。葉酸進入人體后經代謝轉變為5-甲基四氫葉酸，該物質給同型半胱氨酸提供一個甲基，就會使之重新轉變為蛋氨酸。在此輸送甲基的過程中需要維生素B12的參與。此外，同型半胱氨酸還可在維生素B6的參與下經過代謝轉變為半胱氨酸。半胱氨酸和谷氨酸、甘氨酸等結合后，生成具有抗氧化作用的有益物質——谷胱甘肽。此外，葉酸還參與嘌呤、胸腺嘧啶等物質的合成代謝。因而葉酸在核酸、氨基酸、蛋白質的代謝，以及細胞分裂、成熟等過程中，同樣具有重要作用。顯然，葉酸攝入不足或葉酸在體內吸收、轉化、利用障礙，以及維生素B6和維生素B12缺乏，均可導致同型半胱氨酸的代謝通路不暢，使其水平升高。

哪些原因會導致葉酸不足或利用障礙

在我國居民中，葉酸不足或缺乏的患病率較高，達到20%～60%。導致葉酸不足的原因包括：①葉酸攝入不足。葉酸廣泛存在于新鮮蔬菜、水果和谷物及動物的肝腎中，故飲食中若缺乏綠色、新鮮的蔬菜水果，或厭食、節食、挑食，或經常腹瀉，或患有消化吸收不良癥等，均可導致葉酸攝入或吸收不足。②飲食烹調過分。葉酸不耐熱，因此在烹調較久或多次加熱的蔬菜中，或加工熟制的水果中，葉酸實已被破壞。③飲酒多。酒精可阻礙葉酸在腸內的吸收和在體內的代謝。④服用某些藥物。如服用某些抗癲癇藥、磺胺和磺胺增效劑、利尿劑氨苯蝶啶、抗腫瘤藥甲氨蝶呤、抗結核藥異煙肼以及同服維生素C 等，可影響葉酸的吸收或利用。⑤機體對葉酸的需求增多。如孕產婦、幼兒等。⑥血液透析者葉酸丟失增多。西方人較少食用蔬菜，推行在谷物中強化補充葉酸，可能與患葉酸不足者較少有關。

我國居民高同型半胱氨酸血癥的患病率也較高，達到27.5%。其原因，首先是以上所述的葉酸不足；除此之外，可能還有遺傳方面的因素。譬如說，在國人中，亞甲基四氫葉酸還原酶C667T 基因型純合子突變的比例高于西方人群。此種突變可導致葉酸代謝異常和利用障礙、機體處理同型半胱氨酸的能力下降，從而使血中的同型半胱氨酸水平升高。

補充葉酸真有益處嗎

許多大規模研究證實，葉酸或葉酸與維生素B12、維生素B6聯合治療可顯著減少卒中的發病風險，效益顯著。我國有學者進行的一項研究發現，將2 萬多名高血壓患者隨機分為兩組，其中一組不但進行降壓治療，同時還每天服用葉酸0.8毫克；另一組僅進行降壓治療而不服用葉酸。如此治療5年后的結果是：服用葉酸組的患者發生卒中的風險較不服用葉酸組降低21%。國外的一個薈萃分析納入了8 項研究，包括16 841例患者。結果表明，補充葉酸可降低18%卒中發病風險。還有一項薈萃分析納入14 項研究，包括5 萬多名患者，結果表明，補充B 族維生素(含有葉酸、維生素B6、維生素B12)可降低血同型半胱氨酸水平，顯著減少卒中的發病風險。正因如此，國內外的腦血管病防治指南均推薦：有同型半胱氨酸升高的普通人群和高血壓患者應補充葉酸、維生素B12和維生素B6，以減少發生卒中的風險。

如何診斷、治療高同型半胱氨酸血癥

很簡單，取靜脈血進行化驗，檢查血中的同型半胱氨酸濃度，測定值≥10μmol/L 為升高，11～30μmol/L 為輕度升高，31～100μmol/L 為中度升高，＞100μmol/L 為重度升高。血葉酸濃度＜7μmol/L，提示葉酸不足。

高同型半胱氨酸血癥的治療原則是：①增加新鮮蔬菜水果、糙米、全麥食品的攝入量；②掌握蔬菜的烹調火候，不反復加熱蔬菜；③減少肉類、海鮮等食物的攝入量；④控制其他可影響葉酸吸收、利用的因素等；⑤在醫師指導下補充葉酸以及維生素B6、維生素B12(遵醫囑適量補充葉酸的不良反應較少)；⑥治療后復查觀察療效等。需要提醒的是，長時間、較大劑量服用葉酸可能有厭食、惡心、腹脹、微量元素鋅缺乏等副作用。