補氣健脾化痰方對肺脾氣虛兼痰濁阻肺型慢阻肺穩定期患者血清SOD、8-異前列腺素的影響

黃小華，洪敏俐，黃錦榕，洪春霖，劉燕鴻

（福建中醫藥大學附屬漳州市中醫院，福建 漳州 363000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以持續的呼吸系統癥狀（咳、痰、喘）和進行性的氣流受限為主要表現的慢性氣道炎癥性疾病，是呼吸系統的常見病、多發?。?］，氧化應激是其發生、發展的重要機制之一［2］。 中西醫結合治療 COPD 穩定期患者具有確切的療效，對抑制氧化應激具有一定的作用［3-5］。 補氣健脾化痰方是漳州市名中醫洪敏俐主任針對肺脾氣虛兼痰濁阻肺型COPD 擬定的經驗方，課題組前期研究顯示本方對治療COPD 穩定期肺脾氣虛兼痰濁阻肺證具有較好療效［6］，但其對氧化應激的影響尚不清楚。 本研究通過檢測患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、8-異前列腺素（8-isoprostane）水平，探討補氣健脾化痰方對肺脾氣虛兼痰濁阻肺型COPD患者機體氧化應激的影響，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準 依據中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》［1］。

1.2 中醫辨證標準 參照《慢性阻塞性肺疾病中醫證候診斷標準（2011 版）》［7］辨為肺脾氣虛兼痰濁阻肺證。 癥見：① 咳嗽或喘息、氣短，動則加重；② 痰多、白黏或呈泡沫狀；③ 神疲、乏力或自汗，動則加重；④ 惡風，易感冒；⑤ 納呆或食少；⑥ 胃脘脹滿或腹脹或便溏；⑦ 舌質淡，舌體胖大或齒痕，舌苔薄白或白膩；⑧ 脈沉細或沉緩或細弱。 具備①、②、③、④中的 2 項，加⑤、⑥、⑦、⑧中的 2 項即可辨證。

1.3 納入標準 ① 年齡40～85 歲；② 符合上述COPD 診斷標準，且為穩定期者；③ 患者知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ① COPD 急性加重期者；② 因肺結核、支氣管擴張、閉塞性細支氣管炎等病引起氣流受限者；③ 合并肺癌或其他器官惡性腫瘤者；④ 近2 周使用抗生素者；⑤ 近4 周口服或靜注糖皮質激素者；⑥ 合并嚴重心、肝、腎和造血系統等疾病者；⑦ 精神病者；⑧ 不能配合本研究治療措施者；⑨ 服用本研究藥使用物之外的其他中藥者。

1.5 一般資料 選取 2017 年 1 月—2019 年 6 月在我院呼吸與危重癥醫學科就診的肺脾氣虛兼痰濁阻肺型COPD 穩定期患者60 例， 按隨機數字表法分成治療組和對照組各30 例，2 組患者均順利完成研究。 2 組年齡、性別、病程、第1 秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1／FVC%）、第 1 秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、第1 秒鐘用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究通過我院倫理委員會批準{［2017］漳中院倫理審字第（6）號}。

2 治療方法

2.1 對照組 按照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》［1］指導意見給予相應西藥治療，包括口服支氣管舒張劑、吸入糖皮質激素、口服小劑量氨茶堿等。 療程3 個月。

2.2 治療組 在對照組治療基礎上加服補氣健脾化痰方，組成：黨參 15 g，黃芪 15 g，白術 10 g，陳皮6 g，茯苓 15 g，蜜甘草 5 g，清半夏 10 g，防風 10 g，桂枝 10 g，當歸 10 g，桔梗 10 g，神曲 12 g，連翹 15 g。每日1 劑。水煎服，頭煎加水500 mL，取汁200 mL，次煎加水400 mL，取汁180 mL，兩次煎汁相兌，分2 次飯后溫服。 療程 3 個月。

表1 2 組一般資料比較（±s）

表1 2 組一般資料比較（±s）

組別治療組對照組n 30 30男27 26女3 4年齡／歲67.97±8.43 68.57±8.66病程／年11.47±3.30 11.43±5.38 FEV1／FVC ／%48.54±10.39 50.30±9.67 FEV1／L 1.05±0.42 1.00±0.28 FEV1／%42.42±17.26 41.77±12.32

3 觀察指標

3.1 血清SOD、8-isoprostane 水平 治療前后分別抽取血液標本，采用WST-8 法測定血清SOD，試劑盒購自上海碧云天生物技術有限公司。 采用ELISA法測定血清8-isoprostane，酶聯免疫試劑盒購自武漢貝茵萊生物科技有限公司。

3.2 藥物不良反應 治療前后行血常規、心電圖、腎功能、電解質、肝功能檢查，并監測治療期間藥物不良反應，包括有無出現惡心嘔吐、腹瀉、發熱、頭暈頭痛、皮疹、心慌心悸等。

3.3 統計學方法 采用SPSS 22.0 進行數據處理。計量資料符合正態分布的以（±s）表示，組內比較采用配對t 檢驗，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；非正態分布的以“中位數（四分位間距）”［M（Q25-Q75）］表示，組內比較采用Wilcoxon 配對符號秩和檢驗，組間比較采用Wilcoxon 兩樣本比較秩和檢驗。 計數資料采用χ2檢驗。

4 結 果

4.1 2 組治療前后 SOD、8-isoprostane 水平比較見表2。

表2 2 組治療前后 SOD、8-isoprostane 水平比較［M（Q25-Q75）］

4.2 藥物不良反應 2 組治療后血常規、腎功能、電解質、肝功能、心電圖均未見明顯異常，治療過程中亦未見惡心嘔吐、腹瀉、發熱、頭暈頭痛等不良反應。

5 討 論

氧化應激是COPD 發病的重要機制之一，主要因為COPD 患者長期吸煙或吸入污染的空氣導致體內高活性氧化性物質產生過多或消除減少，氧化物質在體內蓄積，而體內的抗氧化物不斷被消耗，最終導致氧化／抗氧化平衡被破壞，而發生氧化應激反應，導致肺損傷，加重患者病情［2］。 研究顯示COPD 患者體內的抗氧化物水平低于健康人，氧化物水平高于健康人，且與疾病的嚴重程度密切相關［8］。其中8-isoprostane 是主要由氧自由基催化花生四烯酸過氧化反應產生的脂質過氧化產物，包括血清在內的許多體液中均能被檢測到［9］。 在 COPD 患者中8-isoprostane 的水平高于健康人，是COPD 的潛在生物學標志，有助于療效判斷［10］。SOD 是常見的抗氧化物質，是體內重要的抗氧化酶類之一，對人體氧化和抗氧化平衡起著非常重要的作用，它是機體清除超氧陰離子、過氧化氫等自由基第一道防線，其水平的高低常用于反映機體抗氧化能力［11］，COPD患者中 SOD 水平低于正常健康人［12］。 因此臨床上COPD 在抗氧化的治療上可通過提高抗氧化物質，降低氧化物水平而達到其治療效果。

COPD 屬于中醫學“咳嗽”“喘型”“肺脹”等范疇，其病機主要為本虛標實。穩定期以本虛為主，結合前期研究，肺脾氣虛兼痰濁阻肺是COPD 常見的病機特點［13］，以肺氣虛為發病基礎，肺病日久，子病及母，肺脾兩虛。 肺氣虛無以通調水道，津液輸布失常；脾虛不能運化水濕，故痰濁內生，壅阻于肺，肺失宣降而發本病。 補氣健脾化痰方是全國第三批優秀中醫臨床培養人才、漳州市名中醫洪敏俐教授針對本病機擬定的，由黨參、黃芪、白術、陳皮、茯苓、蜜甘草、半夏、防風、桂枝等組成，具有具有益氣健脾、溫陽化飲、止咳化痰之功。 相關藥理學研究表明黨參、黃芪、白術等中藥均具有抗氧化作用［14-16］，細胞學實驗研究也顯示補肺健脾方（黨參、黃芪、白術、茯苓、半夏等）的含藥血清能抑制香煙煙霧提取物誘導大鼠成肌細胞（L6）的氧化應激反應［17］。

本研究結果顯示：補氣健脾化痰方能使COPD患者血清中SOD 水平顯著升高，8-isoprostane 水平顯著下降，而對照組治療前后無顯著變化，說明了補氣健脾化痰方具有一定的抗氧化作用，可能通過減輕氧化應激反應，從而改善患者的咳、痰、喘等臨床癥狀，改善患者生活質量及提高患者的運動耐力［6］。 胡濤等［18］研究結果亦 顯 示 參 苓 白 術 散 提 高COPD 穩定期肺脾兩虛證患者運動耐力的作用機制可能與其減輕氧化應激反應有關，但其具體分子生物機制仍有待于進一步研究。

綜上，補氣健脾化痰方能夠取療效考慮與其可以改善機體氧化應激狀態有關。 本研究不足之處包括治療周期短、病例數有限，以后應盡量延長治療周期及增加樣本量，并進行動物及細胞實驗進一步驗證，以期更好地明確補氣健脾化痰方的起效機制。