養肺解毒湯配合吉非替尼治療陰虛熱毒型EGFR 突變肺腺癌30 例

陳 艷，潘云苓 ，陳云鶯

（1.福州市第一醫院，福建 福州 350009；2.福建省腫瘤醫院，福建 福州 350014）

表皮生長因子受體（EGFR）突變常見于肺腺癌。吉非替尼是治療EGFR 突變肺腺癌的一線方案［1］，但該藥物的不良反應在一定程度上降低了患者的耐受性。 近年，中醫藥在配合肺腺癌靶向治療上顯示出優勢，故筆者采用養肺解毒湯配合吉非替尼治療陰虛熱毒型EGFR 突變肺腺癌30 例，療效滿意，現總結如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 參照《實用腫瘤內科治療》［2］中肺腺癌診斷標準，并經肺部病灶組織病理切片基因檢測為EGFR 突變。

1.2 中醫辨證標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］辨為陰虛熱毒證。 主癥：咳嗽或少痰，或痰中帶血，胸悶氣促；次癥：心煩寐差，口干，大便干結，低熱盜汗，舌質紅或黯，苔薄黃或光絳無苔，脈細數或澀。

1.3 納入標準 ① 確診為EGFR 突變肺腺癌，需一線治療；② 患者已知情同意并簽知情同意書；③ 預計生存期為3 個月以上。

1.4 排除標準 ① 接受過手術、放療、化療者；② 對本研究藥物不耐受或過敏者；③ 活動性肺間質疾病者；④ 皮膚病患者；⑤ 接受其他藥物治療者；⑥ 精神病患者。

1.5 一般資料 選擇 2017 年 5 月—2018 年 12 月于福州市第一醫院中西醫結合腫瘤內科就診的陰虛熱毒型EGFR 突變肺腺癌門診患者60 例，按隨機數字表法分為對照組和研究組各30 例。 對照組男12 例，女 18 例；年齡 28～79 歲，平均年齡（54.50±6.57）歲；病程 1～6 個月，平均病程（3.50±0.62）個月； 其中 21 號外顯子突變 12 例，19 號外顯子突變 18 例。 研究組中男 13 例，女 17 例；年齡 29～77歲，平均年齡（53.75±6.40）歲；病程 1～6 個月，平均病程（3.45±0.52）個月；其中 21 號外顯子突變13 例，19 號外顯子突變 17 例。 2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 予以吉非替尼（阿斯利康制藥有限公司，生產批號：1611219，規格：0.25 g／片）口服，250 mg／次，1 次 ／d，每日定時空腹口服，療程 2 個月。

2.1.2 研究組 在對照組治療基礎上配合自擬方養肺解毒湯口服，藥物組成：百合15 g，玉竹12 g，五味子 15 g，黨參 15 g，黃芪 30 g，茯苓 12 g，冬凌草 12 g，菝葜 15 g，半枝蓮 15 g，丹參 12 g，蒲公英12 g，仙鶴草20 g。 隨癥加減：肺部病灶大，胸痛劇烈或聲音嘶啞者加白英、龍葵、白花蛇舌草；痰濕重者加半夏、陳皮、瓜蔞；伴咯血者加白及、三七；皮膚反應明顯者加白蘚皮、地膚子、白蒺藜；腹瀉重者加五倍子、烏梅、訶子。 每日 1 劑。 頭煎加水 500 mL，取汁 150 mL；次煎加水 400 mL，取汁 150 mL。 兩次煎汁混合共 300 mL， 早晚分2 次口服， 療程2 個月。 同時應注意，晨服中藥時間與口服吉非替尼時間應間隔2 h 以上。

2.2 療效評定標準 根據胸部CT 平掃顯示病灶大小并結合《中西醫結合腫瘤病學》［4］相關標準評定：完全緩解為肺部病灶完全消失，且1 個月以上未復發；部分緩解為腫瘤病灶大小減少50%以上，并持續1 個月以上未復發；穩定為病灶大小減少25%～50%；進展為發現新病灶或原病灶體積增大25%以上。 總有效率＝（完全緩解＋部分緩解）例數／總例數×100%。

2.3 觀察指標

2.3.1 腫瘤標志物水平 治療前后檢測癌胚抗原（CEA）、血清糖類抗原-12（CA125）、人細胞角蛋白21-1 片段（CYFRA21），檢測儀器為電化學發光全自動免疫分析儀（Roche EIecsys-2010）。

2.3.2 不良反應情況 觀察并記錄2 組治療過程中及治療后腹瀉及皮膚反應（皮疹、手足綜合征、皮膚干燥、瘙癢癥等）發生情況。

2.4 統計學方法 采用SPSS 25.0 軟件進行數據處理。 計量資料屬正態分布的以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。

3 結 果

3.1 2 組療效比較 見表1。

表1 2 組療效比較（n，%）

3.2 2 組治療前后腫瘤標志物水平比較 見表2。

表2 2 組治療前后腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 2 組治療前后腫瘤標志物水平比較（±s）

注：與治療前比較，1） P＜0.05，與對照組比較，2） P＜0.05。

組別對照組研究組n 30 30時間治療前治療后治療前治療后CEA／（ng／mL）17.85±4.65 14.36±3.851）18.12±4.06 10.24±2.011）2）CA125／（U／mL）58.36±14.33 50.69±13.481）58.79±12.64 44.36±10.201）2）CYFRA21／（ng／mL）5.49±0.50 3.75±0.711）5.47±0.39 2.55±0.381）2）

3.3 2 組不良反應發生率比較 見表3。

表3 2 組不良反應發生率比較（n，%）

4 討 論

近年來，肺癌的靶向治療越來越成為腫瘤內科治療的一線用藥，吉非替尼為EGFR 突變肺腺癌患者的治療帶來確切的臨床獲益。 但吉非替尼長期使用會導致皮膚紅斑、干燥、瘙癢，甚至出現膿皰性皮疹、手足綜合征、口腔潰瘍等皮膚反應；在胃腸道反應方面，常見腹瀉，嚴重者可出現脫水、惡心、嘔吐［5-6］。 如何在不影響吉非替尼有效性前提下，降低其相關不良事件的發生，是臨床研究的重點。

祖國醫學認為肺癌多因邪毒外侵、肺虛陰虧所致，其病機為氣陰虧虛，痰濁、瘀毒蘊結于肺，形成腫塊，多以“虛”“毒”“痰”“瘀”為主要病機特點。 自擬方養肺解毒湯是筆者治療陰虛毒盛型肺癌的經驗方，方中百合、五味子、玉竹入肺經，可養陰清肺，潤燥止咳，生津斂汗；黨參、黃芪、茯苓健脾益氣，寧心安神；冬凌草、菝葜、半枝蓮、丹參、蒲公英、仙鶴草可清熱解毒，消腫散結。 本方扶正抗癌，虛實同治［7-8］，在抗癌同時，有效緩解咳嗽、胸悶、心煩寐差、口干、盜汗等癥狀。 同時，隨癥加減中，白英、龍葵、白花蛇舌草有清熱解毒，加強抗癌消瘤的功效；半夏、陳皮、瓜蔞等化痰通便，消痞散結；白及、三七入肺經，止咳血，消腫生肌；白蘚皮、地膚子、蒺藜清熱解毒止癢；五倍子、烏梅、訶子解毒、澀腸、止瀉?，F代藥理研究表明：玉竹、茯苓、百合、黨參、五味子、菝葜、仙鶴草等藥均含有豐富的多糖、皂苷、黃酮素等［9］，具有提高自身免疫力，誘導腫瘤細胞凋亡，有效抑制腫瘤細胞生長，修復損傷細胞的作用；丹參可抑制肺部纖維化病變，以改善肺泡功能。 這進一步佐證了養肺解毒湯的抗癌、增效、減毒的作用［10-12］。 本研究結果顯示：2 組療效雖無明顯差異，但研究組不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05），治療后CEA、CA125、CYFRA21 水平也較對照組明顯降低（P＜0.05）。

綜上所述，養肺解毒湯配合吉非替尼治療陰虛熱毒型EGFR 突變肺腺癌的療效較好，可降低腫瘤標志物水平，有效緩解吉非替尼引發的腹瀉、皮膚反應的發生率，提高了吉非替尼臨床應用的耐受性。但本方能否延長患者的長期生存率，還需要更長時間的隨訪觀察。