基質金屬蛋白酶2/9介導的CD100剪切釋放在介導肝內抗-HBV CD8 T淋巴細胞應答和HBV清除過程中發揮關鍵作用

【據《J Hepatol》2019年10月報道】題：基質金屬蛋白酶2/9介導的CD100剪切釋放在介導肝內抗-HBV CD8 T淋巴細胞應答和HBV清除過程中發揮關鍵作用(作者Yang S等)

CD100在T淋巴細胞上組成性表達，并且可被基質金屬蛋白酶(MMP)剪切從細胞膜表面釋放，形成可溶性CD100(sCD100)。膜CD100 (mCD100)和sCD100在免疫細胞活化及應答中發揮重要調節作用。來自華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院的Yang等旨在通過本研究探索HBV感染過程中mCD100和sCD100的表達及其在調控抗病毒免疫應答中的作用。

在慢性乙型肝炎(CHB)患者和HBV復制小鼠模型中，分析了T淋巴細胞上mCD100、血清中sCD100，以及肝組織和血清中MMPs的表達變化；分析了sCD100介導抗原遞呈細胞的成熟，HBV特異性T淋巴細胞活化和HBV清除的能力。

研究結果顯示，CHB患者T淋巴細胞上mCD100表達上調，血清中sCD100水平降低。sCD100蛋白刺激可以誘導樹突狀細胞和肝竇內皮細胞的活化，增強HBV特異性CD8 T淋巴細胞應答，從而加速病毒清除。阻斷CD100與其受體CD72相互作用，可減弱肝內HBV特異性CD8 T淋巴細胞應答。MMP2和MMP9可介導mCD100從T淋巴細胞表面剪切脫落形成sCD100。CHB患者血清中MMP2水平降低，并與血清中sCD100水平呈正相關。在小鼠模型中特異性抑制MMP2和MMP9活性可降低抗-HBV T淋巴細胞應答并導致病毒清除延遲。

研究表明，在HBV感染過程中，MMP2/9介導的sCD100釋放在介導肝內抗-HBV CD8 T淋巴細胞應答及隨后的HBV清除過程中發揮重要作用。慢性HBV感染仍是全球亟待解決的重大公共衛生問題。HBV的清除依賴于有效的T淋巴細胞應答，但其往往在慢性HBV感染時出現失調。本研究闡明了一種新的HBV感染慢性化機制并為建立CHB免疫治療策略提供了新的靶點。

摘譯自YANG S, WANG L, PAN W, et al. MMP2/MMP9-mediated CD100 shedding is crucial for inducing intrahepatic anti-HBV CD8 T cell responses and HBV clearance[J]. J Hepatol, 2019, 71(4): 685-698.