誘導和利用腫瘤細胞弱點治療肝癌
2020-12-14 13:59:34萬敏婕,高普均
臨床肝膽病雜志 2020年2期
【據《Nature》2019年10月報道】題：誘導和利用腫瘤細胞弱點治療肝癌(作者Wang C等)
由于缺乏針對關鍵靶點的藥物，肝癌仍然難以治療。廣譜激酶抑制劑(如索拉非尼)對肝癌患者作用有限。誘導衰老可能代表了一種治療癌癥的策略，尤其是與另外一種可以選擇性消除衰老癌細胞(衰老作用)藥物聯合使用時。使用針對激酶組的遺傳篩選，來自上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院的Wang等發現DNA復制激酶CDC7的藥理學抑制作用選擇性誘導TP53突變的肝癌細胞衰老。后續化學篩查發現抗抑郁藥舍曲林能夠殺傷因抑制CDC7而衰老的肝癌細胞。舍曲林抑制mTOR信號傳導，針對該途徑的靶向藥物可以有效地促進CDC7抑制劑誘導的肝癌細胞凋亡。在已經用CDC7抑制劑處理過的細胞中，mTOR信號被抑制后的反饋再激活被阻斷，從而導致mTOR信號通路持續被抑制和細胞死亡。在多種肝癌小鼠模型中，聯合CDC7抑制劑和mTOR抑制劑能顯著抑制腫瘤生長。這些數據表明，利用誘導腫瘤細胞的弱點可能是治療肝癌的有效方法。
摘譯自WANG C, VEGNA S, JIN H, et al. Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer[J]. Nature, 2019, 574(7777): 268-272.
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