非選擇性β受體阻滯劑對肝硬化難治性腹水患者整體循環穩態和腎功能的影響

【據《J Hepatol》2020年3月報道】題：非選擇性β受體阻滯劑對肝硬化難治性腹水患者整體循環穩態和腎功能的影響(作者Luis T等)

非選擇性β受體阻滯劑 (NSBB)在難治性腹水(RA)中應用的安全性一直有待考證。本研究旨在探索NSBB對利尿劑應答性腹水和難治性腹水患者的心臟收縮能力、全身血流動力學、腎灌注壓力和腎臟功能的影響。

來自西班牙拉蒙大學醫院Luis等在肝硬化患者中進行了一項前瞻性、在患者接受治療前后進行重復檢測的研究。所納入人群為18例對利尿劑產生應答的腹水患者和20例難治性腹水患者，這些患者服用非選擇性β受體阻斷劑作為靜脈曲張出血的預防治療。納入患者在基線和普萘洛爾治療4周后通過心室內射血壓差來判斷心臟的收縮功能，同時檢測肝靜脈壓力梯度、心肺壓、腎臟灌注壓力和交感神經的激活狀態。

研究結果顯示，兩組患者心室內射血壓差在基線時都是升高的[難治性腹水中: 4.5(2.8～5.7)mm Hg，利尿劑應答患者中為4.2(3.1～5.7) mm Hg; 正常值范圍:2.4～3.6 mm Hg]，并且與血管擴張的程度和交感神經激活直接相關。NSBB降低兩組心率和HVPG的水平相似，但在難治性腹水患者中，NSBB會降低患者的心室內射血壓差，在對利尿劑治療應答的患者中不會出現 (-20% vs -2%，P<0.01)。在難治性腹水患者中，NSBB降低心室內射血壓差的程度與血管舒張的嚴重程度相關，與血漿NO、去甲腎上腺素和IL-6水平升高相關(r>0.40,P<0.05)。NSBB降低了兩組患者的腎灌注壓，但僅在難治性腹水的患者中發生腎功能損傷。因服用NSBB降低的心室內射血壓差與腎臟灌注壓和eGFR的下降有關(r>0.40，P<0.01)。在服用NSBB后，20例(55%)難治性腹水的患者中有11例出現腎灌注壓下降至腎臟血流自動調節閾值以下，其中4例達到了肝腎綜合征-急性腎損傷的標準。

腎臟的血流灌注和功能與心臟的收縮功能和交感神經功能亢進所致的難治性腹水緊密相關。NSBB可抑制交感神經過度激活對心臟功能的影響，降低心臟輸出量，使腎臟血流灌注低于臨界值，損傷腎功能，對于難治性腹水的患者，應謹慎甚至避免使用β受體阻斷劑。

摘譯自：LUIS T, LUIS IS, CANDELAS PéREZ DV, et al. Non-selective beta-blockers impair global circulatory homeostasis and renal function in cirrhotic Patients with refractory ascites[J]. J Hepatol, 2020. [Online ahead of print]