人工肝血液凈化系統應用于重型、危重型新型冠狀病毒肺炎治療的專家共識

國家感染性疾病臨床醫學研究中心， 傳染病診治國家重點實驗室

目前，新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的防治工作進入攻堅階段，重型、危重型患者的有效救治是降低該疾病病死率的關鍵[1]。急性重癥呼吸道傳染病的臨床特征及疾病進程具有共性特點：肺部炎癥迅速進展，嚴重低氧血癥和多臟器功能衰竭，最終的死亡原因多為呼吸衰竭、休克等多臟器功能衰竭和后期難以控制的繼發感染[2-3]。研究[4-6]表明，嚴重急性呼吸綜合征(SARS)冠狀病毒、H5N1及H7N9等病毒感染重癥病例均呈現“細胞因子風暴”，是疾病重癥化的主要因素。因此，阻斷“細胞因子風暴”是抗休克、抗低氧血癥和多臟器功能衰竭等治療中的關鍵環節。研究顯示[7-9]人工肝血液凈化系統(簡稱人工肝)能清除炎癥因子，阻斷“細胞因子風暴”，從而減輕炎癥反應對機體的損傷，對重型、危重型患者的救治具有重要價值。實踐[8-9]表明，李氏人工肝在人感染H7N9禽流感重癥患者的救治過程中發揮了巨大的作用，取得了良好的效果。經專家團隊討論，針對人工肝治療重型、危重型COVID-19患者的原理、適應證、相對禁忌證、監測指標及療效評價等[10]達成以下共識。

1 基本原理

人工肝系統集成血漿置換、吸附、灌流，血液/血漿濾過等技術，用于清除炎癥介質、內毒素及中小分子有毒有害物質，補充白蛋白、凝血因子等有益物質，調節水電解質、酸堿平衡。能阻斷“細胞因子風暴”，減輕肺部炎癥，改善呼吸功能；同時有助于恢復機體免疫穩態、改善體內代謝譜紊亂狀態、有利于容量精準管理、改善肝、腎等多臟器功能，以提高重型、危重型COVID-19患者的救治成功率，降低病死率[10]。

2 適應證

(1)血炎癥因子(如IL-6等)濃度≥5倍正常值上限，或每日上升速度>1倍及以上；

(2)肺部影像學快速進展，CT或X線提示肺受累百分比每天進展10%或以上；

(3)基礎疾病需要人工肝治療患者。

符合(1)+(2)的患者，或符合(3)的患者。

3 相對禁忌證

在危重癥患者搶救中，無絕對禁忌證，但出現以下情況需謹慎使用：

(1)嚴重活動性出血或彌漫性血管內凝血者；

(2)對治療過程中所用血制品或藥品如血漿、肝素和魚精蛋白等嚴重過敏者；

(3)急性腦血管意外或嚴重顱腦損傷者；

(4)慢性心功能不全，心功能分級為Ⅲ級及以上者；

(5)尚未糾正的低血壓、休克；

(6)嚴重的心律失常。

4 治療模式的選擇

在充分評估患者后，選擇合適的治療模式：

(1)血漿可獲取時，建議進行血漿置換聯合血漿吸附或雙重血漿分子吸附、灌流及濾過；血漿置換量(L)=體質量(kg)×(1/13)×(1-紅細胞壓積/100)，如血漿緊缺，建議置換的血漿量為2000 ml以上。

(2)血漿不可獲取或<2000 ml時，建議進行血漿吸附或雙重血漿分子吸附、灌流和血液濾過聯合治療。

如合并有腎功能不全者，則進行序貫聯合血液透析和(或)持續血液濾過治療。

5 監測指標

5.1 治療前監測指標

(1)臨床癥狀及體征：生命體征、肺部表現等情況；給氧模式、流量及濃度；

(2)血型、血常規、C-反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、凝血功能、生化全套、免疫球蛋白、動脈血氣分析+乳酸、外周血IL-6、動脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)、肺部影像學(X線或CT)檢查；

(3)有條件的單位可以增加IL-8、IL-10、TNFα等細胞因子、外周血淋巴細胞亞群檢測；

(4)肺炎嚴重指數(PSI)評分。

5.2 治療后監測指標

(1)每日記錄臨床癥狀及體征：生命體征、肺部表現等情況；給氧模式、流量及濃度；

(2)每日監測血常規、CRP、PCT、凝血功能、生化全套、動脈血氣分析+乳酸、外周血IL-6、PaO2/FiO2；有條件的單位增加IL-8、IL-10及TNFα；

(3)每日進行PSI評分；

(4)每3日監測免疫球蛋白，有條件的單位監測淋巴細胞亞群；

(5)每3日完成肺部影像學(X線或CT)檢查。

6 療效評價

分為每次治療療效評價和生存率評價。

6.1 每次治療療效評價 每次治療療效評價標準為每次治療前后監測指標的改變，主要指標為細胞因子(IL-6等)、PSI評分的改變。

6.2 生存率評價 分為28 d生存率和12周生存率。

7 結束治療標準

除基礎疾病需要繼續治療外，符合以下(1)加上(2)～(5)中任意1條提示可考慮結束該治療。

(1)體溫正常3 d，呼吸道癥狀明顯好轉；

(2)炎癥因子(如IL-6)下降至正常值2倍以下，并持續3 d；

(3)脫離呼吸機支持；

(4)血乳酸濃度<2.0 mmol/L，并持續3 d；

(5)1周后肺部影像學病變明顯好轉(肺部病變較前吸收≥30%)；

需要說明的是，目前人工肝應用于重型、危重型COVID-19患者搶救的治療是基于浙江、湖北、河南及陜西等幾個中心的救治經驗[11]，在COVID-19疫情嚴峻的形勢下，制訂本操作手冊可供各單位參考開展救治工作，為降低病死率，盡綿薄之力！

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