鹽酸舍曲林片聯合慢性應激治療抑郁障礙的療效與安全性評價*

范麗偉，金圭星

（1.河北省張家口市沙嶺子醫院，河北 張家口075000；2.河北醫科大學第一醫院，河北 石家莊050023）

抑郁障礙以心境低落為主要臨床特征，發病期間表現為沉默寡言、郁郁不歡、悲觀絕望、思維遲緩、意志活動減退、認知功能損傷、軀體功能癥狀、睡眠障礙等，對患者的正常生活狀態、生活質量及生命健康均有嚴重的負面影響，且長時間患病還會增加患者自殺的風險[1-2]。慢性應激療法是治療抑郁障礙患者的常用方法，是心理支持、物理療法、行為干預指導等結合的綜合治療手段，可緩解抑郁障礙癥狀[3]。但單純的應激療法療效一般，藥物治療仍是治療抑郁障礙的主要手段。鹽酸舍曲林為新型5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，對抑郁障礙有良好的療效[4]。本研究中探討了鹽酸舍曲林片聯合慢性應激療法治療抑郁障礙的療效及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經診斷確診為抑郁障礙疾病，漢密爾頓抑郁量表評分（HAMD）≥24分，符合《中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-3）》中的相關診斷標準[5]；對本研究中治療藥物、治療方式能耐受；均自愿參與本研究，研究方案經醫院醫學倫理委員會審查通過。

排除標準：伴其他精神障礙類疾病；由其他疾病導致的睡眠障礙；基礎資料、臨床資料不完整；嚴重的肝腎功能不全；中途自愿退出本研究。

病例選擇與分組：選取張家口市沙嶺子醫院2018年2月至2020年2月收治的抑郁障礙患者104例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各52例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1兩組患者一般資料比較（n=52）

1.2 方法

兩組患者均予慢性應激療法治療，醫護人員主動與患者交流，及時掌握患者的心理健康狀況，并進行心理疏導和心理干預，指導如何放松心情，讓患者能釋放內心抑郁、恐慌情緒；指導患者戶外放松訓練，分散其注意力，放松心情，且保證患者的睡眠質量，通過放松訓練使患者的肌肉組織放松，最終使整個機體活動水平降低，達到心理上的松弛；給予患者生物反饋治療，采用HB120D型腦電生物反饋治療儀（華域醫療科技武漢有限公司，功率為5 W，頻率為30 Hz，脈沖間隔為0.2 s）進行治療，按照儀器使用操作要求，根據國際標準與電極放置原則放置電極，參考電極固定在患者的兩側耳垂，對患者的思維波、邏輯波、情感波進行刺激訓練，每次訓練時間為15～20 min，每日1次。觀察組患者在此基礎上加服鹽酸舍曲林片（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20051076，規格為每片50 mg），初始劑量為每次50 mg，每日1次，視病情嚴重程度可調整劑量為每次100～150 mg，每日1次，最大劑量不超過每日200 mg，可與食物同時服用，也可單獨服用。兩組患者均連續治療12周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察并評估兩組患者的臨床療效，對比總有效率。分別于治療前和治療第2，4，8，12周采用匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）對患者的睡眠質量進行評估。PSQI量表共19個項目，總得分范圍0～21分。其中，0～5分為睡眠質量很好，6～10分為睡眠質量良好，11～15分為睡眠質量一般，16～21分為睡眠質量很差，分值越高則患者的睡眠質量越差。治療前、治療結束后采用大體功能評定量表（GAF）、社會功能缺陷篩選表（SDSS）對患者的社會行為功能評分進行比較，GAF評分量表包括心理、社會、職業功能等評分內容，得分范圍0～100分，分值越高則患者的社會功能越好；SDSS包括職業、婚姻、社會等10個評分項，采用無、輕、中、重4級評分法，分別計為0，1，2，3分，總得分范圍0～30分，分值越高則患者的社會行為功能越差。分別于治療前、治療結束后采集患者的空腹靜脈血各3 mL，加入含有乙二胺四乙酸二鈉的抗凝管中，經GT10-2型臺式高速離心機（德國索福公司，轉速為5 000 r/min，離心半徑為8 cm）離心，5 min后分離得血清樣本，采用酶聯免疫吸附試驗檢測試劑盒（安徽深藍醫療科技有限公司）檢測兩組患者的血清生物學指標，包括腦源性神經營養因子（BDNF）、神經生長因子（NGF）、腎上腺素（NE）水平。記錄患者治療期間不良反應發生情況。

療效判斷標準參照《中國抑郁障礙防治指南（第二版）》制訂。顯效：患者心境低落、思維遲緩、意志活動、社交功能等各項抑郁癥狀減退甚至消失，HAMD評分下降幅度超過70%；有效：各項抑郁癥狀明顯緩解，HAMD評分下降幅度為30%～70%；無效：各項癥狀無緩解，HAMD評分下降少于30%。總有效=顯效+有效[6]。

1.4 統計學處理

采用Statistics 22.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

3 討論

抑郁障礙的發生率逐年升高，嚴重威脅患者的生命健康，確診后應及時給予積極有效的治療，這對于緩解患者的抑郁癥狀和改善不良情緒有重要作用。慢性應激療法對抑郁癥患者有一定的治療作用[7]。本研究結果顯示，對照組患者的臨床總有效率超過70%，表明慢性應激療法對于抑郁障礙患者有一定療效，在慢性應激療法的基礎上給予相應的輔助治療可提升療效。

表2兩組患者臨床療效比較[例（%），n=52]

表3兩組患者睡眠質量評分比較（±s，分，n=52）

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表4兩組患者社會行為能力評分比較（±s，分，n=52）

表4兩組患者社會行為能力評分比較（±s，分，n=52）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表5同。

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表5兩組患者血清生物學指標水平比較（±s，n=52）

表5兩組患者血清生物學指標水平比較（±s，n=52）

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表6兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=52]

本研究結果顯示，觀察組患者在慢性應激療法基礎上加服鹽酸舍曲林片治療，患者的臨床療效得到顯著提升，表明鹽酸舍曲林片對于抑郁障礙患者有良好的療效；且治療期間的PSQI評分顯著降低，睡眠質量顯著提高。鹽酸舍曲林為新型強效5-HT再攝取抑制劑，作用機制與其對中樞神經系統5-HT再攝取的抑制有關，通過對中樞神經系統中的神經元細胞突觸中的5-HT再攝取過程的抑制作用，進而增加了突觸間隙的5-HT濃度，進一步增加了5-HT與突觸后膜的結合，發揮良好的抗抑郁作用[8-9]。另外，舍曲林還可阻斷機體的多巴胺受體，從而具有良好的抗精神分裂癥作用。在正常人群中，睡眠和覺醒時刻的腦部中縫背核外的5-HT功能增強，腦橋快相睡眠受到抑制，而在快相睡眠期間，腦部中縫背核處的5-HT處于靜息狀態。對于抑郁障礙患者伴有睡眠障礙時，舍曲林的應用可通過阻斷5-HT的再攝取并同時阻斷組胺受體，從而改善睡眠質量[10]。抑郁障礙患者由于情緒低落、意志活動減退、認知功能受損，將直接影響患者的社交行為能力[11]。本研究結果顯示，觀察組患者的社交功能GAF評分、SDSS評分均優于對照組，表明舍曲林可通過改善患者的抑郁障礙，提高患者的睡眠質量，消除負性情緒對患者的下丘腦-垂體-腎上腺-交感神經系統的不良影響，使患者的中樞神經系統功能恢復，調控患者的社會行為功能趨于正常，進而提升社會行為能力。

BDNF是腦內含量最豐富的神經營養因子，在神經系統的發育過程中參與神經元的存活、生長、分化、損傷后修復增殖過程中發揮重要作用。NGF是一種能促進中樞和外周神經元生長、發育、分化、成熟，維持神經系統正常功能的物質，抑郁癥患者體內通常伴有BDNF和NGF的缺乏[12]。抑郁癥的發病與下丘腦-垂體-腎上腺軸功能亢進有關，患者伴有NE水平的上升。本研究結果顯示，治療后，觀察組的BDNF和NGF水平高于對照組，NE水平低于對照組，從分子生物學角度證實了舍曲林對于抑郁障礙的良好療效。觀察組患者加服鹽酸舍曲林治療后不良反應未顯著增加，提示治療安全性良好。

綜上所述，鹽酸舍曲林聯合慢性應激療法能顯著提高抑郁障礙患者的臨床療效，降低患者的PSQI評分，提升患者的社會行為能力評分，改善患者的BDNF，NGF，NE等血清標志物水平，且安全性良好。