太原市兒童醫院7125例患兒血培養結果的變遷及耐藥性分析

孔祥運

（太原市婦幼保健醫院，太原市兒童醫院，山西 太原 030000）

病原菌的種類與分布的情況隨著地區、年代的不同而有所改變[1]，如在以往引起敗血癥的病原菌通常為溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、傷寒沙門菌等，而近幾年來由內源性低毒力致病菌造成的敗血癥比例逐漸上升。臨床醫生通過對患者血液中細菌耐藥性的監測情況來選擇抗菌藥物。兒童作為一種特殊群體與成年人相比因其年齡較小，免疫系統與一些器官功能也未發育完善，因此兒童對病菌入侵抵抗力較弱從而更容易出現病原菌感染。血液病菌感染作為兒科常見的一種全身感染性疾病，具有發病急、進展快、病情重等特點，有時候臨床表現并無特異性，除此之外血液感染在感染的的輕重程度上和臨床的抗感染治療等方面中也有其不同之處，因此其病死率與發病率與醫院其他科室相比居于前列。臨床中對于兒童血液感染患者以抗菌藥物治療為主，但是隨著藥物的不斷使用，病菌的耐藥性也逐漸增強，耐藥菌株種類日益增多，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、超廣譜β-內酰胺酶（ESBL）腸桿菌[2]，而血培養作為確診病原菌血液感染的一種重要手段，可以及時知曉病原菌的分布和耐藥情況，有助于臨床治療中合理、正確、及時地選擇抗菌藥物。本次研究通過選取太原市兒童醫院2018年6月-2018年12月住院患兒對其血培養病原菌陽性的標本進行分析，了解其病原菌分布特點和耐藥性情況，以此為臨床治療提供診斷參考，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 血標本來源于本院2018年6月-2018年12月14周歲以下門診以及住院患兒送檢的血培養標本，樣本采集的時間為患兒發熱、寒顫期間或者為發熱前30 min，患者靜脈血抽血無菌操作按照《血培養操作規范》執行，共獲取血培養標本7125份，并剔除同一患兒來源的重復菌株。

1.2 儀器與試劑 選擇法國生物梅里埃BACT/ALERT 3D 120全自動血培養儀作為培養系統，陽性分離瓶選擇鄭州安圖兒童專用血培養瓶，采用梅里埃New ATB自動化微生物鑒定系統進行菌株鑒定。

1.3 藥敏實驗 采用紙片擴散法和E.test法等對細菌藥物敏感性進行測定，操作流程按照《全國臨床檢驗操作規程》（第4版）。

1.4 質控菌株 采用大腸埃希菌（ATCC 25922）、糞腸球菌（ATCC 29212）、金黃色葡萄球菌（ATCC 25923）以及銅綠假單胞菌（ATCC 27853）來對病原菌藥物敏感性實驗進行質量控制。

1.5 統計學分析 藥物敏感性操作及結果判定參照《美國臨床實驗室標準化協會（CLSI）2018年指南》標準，使用WNONET 5.5操作軟件對菌株鑒定及藥敏結果進行數據統計分析，采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析，計數資料用%表示，統計學分析方法采用χ2檢驗，P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 病原菌分布 2018年6月-2018年12月共計送檢血培養樣本7125份，共分離209株病原菌，占比2.93%，209株病原菌中革蘭陽性菌株168株，占比80.38%，以凝固酶陰性葡萄球菌為主，占革蘭陽性菌的69.3%，其他病原菌分別如下：肺炎鏈球菌10.53%，屎腸球菌3.83%，藤黃微球菌5.26%，無乳鏈球菌1.43%，金黃色葡萄球菌2.39%，口腔鏈球菌1.43%，克柔念珠菌0.96%；革蘭陰性菌株41株，占比19.62%，以肺炎克雷伯菌為主，占革蘭陰性菌的30.2%，其他如下：鞘氨醇單胞菌0.96%，大腸埃希菌5.74%，銅綠假單胞菌0.96%，約氏不動桿菌1.43%，倫敦沙門菌2.39%，蒙得維多沙門菌0.48%，解甘露醇羅爾斯頓菌0.96%。

2.2 主要革蘭陽性球菌耐藥情況 由于樣本統計量過少，此次耐藥性分析只統計菌株數較多的凝固酶陰性葡萄球菌和肺炎鏈球菌，在2018年6月-2018年12月期間分離的葡萄球菌屬中，耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌屬（MRCNS）的檢出率為82.61%，青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）檢出率為68.18%，兩者對青霉素G、紅霉素、苯唑西林、氨芐西林/舒巴坦、四環素等藥物耐藥情況較嚴重，耐藥率均高于60.00%，但對利奈唑胺、萬古霉素、替考拉丁以及替加環素等藥物敏感性達到了100.00%。

2.3 主要革蘭陰性菌耐藥情況 革蘭陰性菌中未發現對亞胺培南具有耐藥性的菌株，革蘭陰性菌中對抗菌藥物敏感性最高的是阿米卡星和亞胺培南，頭孢唑啉和氨芐西林是耐藥率最高的兩種抗菌藥物，大腸埃希菌對氨芐西林耐藥率高于80.00%，肺炎克雷伯桿菌對頭孢唑啉、氨芐西林和氨芐西林/舒巴坦的藥物耐受率大于85.00%。

3 討論

血液感染事件嚴重時常危及患者生命安全，臨床上通常認為檢測出的病原菌分布特點以及其耐藥性行為有較強的地域性區別，因此獲取本地區病原菌分布特點以及耐藥性行為資料對于指導臨床用藥具有重要意義。

本文研究結果顯示，本院14歲以下兒童血培養病原菌陽性率為2.93%，該結果與羅巧二等人的研究結果基本相似（2.5%）[3]，但是與其他文獻報道結果相比較（9.6%-17.5%）有明顯差異，這可能由于早期抗菌藥物治療等因素造成，本次耐藥性分析發現，革蘭陽性細菌耐藥檢出率明顯高于革蘭陰性菌，與Lakshmi等[4]研究報道相一致，葡萄球屬位居首位，其中凝固酶陰性葡萄球菌所占比例最高，此外凝固酶陰性葡萄球菌對青霉素高度耐藥，對紅霉素耐藥情況也較嚴重，此項數值表明其作為血液感染病原菌日益增加的重要性，引發感染疾病的病理機制可能與細菌分泌粘質等毒力因子有關，凝固酶陰性葡萄球菌感染人體常依賴特定的侵入條件，如手術時間過久、體表穿透性創傷、深靜脈導管留置，由于人體黏膜正常菌群也存在凝固酶陰性葡萄球菌，血標本污染率較高，因此臨床上對于血培養陽性的意義較難確定，有研究發現若是陽性報警時間超過24 h后，可以作為診斷致病菌或污染菌的一種指標，其特異性高達90%，但最終確診仍需要綜合分析和結合實驗室資料。除此之外，鏈球菌對紅霉素、四環素高度耐藥，因此應當暫停該類藥物的臨床使用，待明確細菌耐藥追蹤結果后再確定是否繼續用于臨床治療。

綜上所述，血培養作為診斷血液感染性疾病的重要一環正被學術界日益重視，因此臨床上更需規范采血操作、采血量和其他操作要求。通過對我院近半年期間兒童血液感染菌的監測數據分析發現本院患兒血培養的主要病原菌為革蘭陽性菌，兒童血培養陽性標本檢出病原菌以肺炎鏈球菌和表皮葡萄球菌為主，臨床藥物選擇中應參考其檢測結果，合理搭配抗菌藥物，避免盲目的使用廣譜類抗生素，以此防止多重耐藥菌株的出現，從而提高血液感染性疾病的診治率。