醫療器械上市許可持有人不良事件報告質量分析

丁思吉 王曉瑜 丁皓

(1.上海理工大學醫療器械與食品學院，上海 200093；2.上海市藥品和醫療器械不良反應監測中心醫療器械不良事件監測與評價部，上海 200040；3.上海健康醫學院醫療器械學院，上海 201318)

近年來，醫療器械在骨科疾病、心血管疾病等領域的應用為病人提供了風險更小、收益更高的治療方式，顯著改善了疾病的預后。但醫療器械在使用過程中也存在一定的風險，須對其使用進行嚴格監管[1]。2019年1月1日起實施的《醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法》突出體現了對落實醫療器械上市許可持有人主體責任的要求[2]。目前一些醫療器械上市許可持有人提交的部分醫療器械不良事件報告存在缺項、漏項、填寫錯誤等問題，還存在一些不符合醫療器械不良事件定義的報告[3]，如產品使用前發現的包裝破損等，降低了報告的可利用度[4]。通過對國家醫療器械不良事件監測信息系統中的醫療器械上市許可持有人不良事件報告質量進行分析，提出改善對策，以期提升報告質量。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2019年國家醫療器械不良事件監測信息系統中醫療器械上市許可持有人提交的醫療器械不良事件報告210份進行分析。所選報告均符合醫療器械不良事件定義，剔除使用單位、經營企業錯報誤報的報告、以及醫療器械上市許可持有人未完成調查的報告。

1.2 評分標準

借鑒2016年國家藥品不良反應監測中心發布的《可疑醫療器械不良事件報告評分標準》，結合2019年新實施的《醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法》對醫療器械上市許可持有人的工作要求和《上海市個例醫療器械不良事件報告指南（試行）》（以下簡稱“報告指南”）制定評分表[5]。各評分項的描述得分分為：完整且準確、較完整、空缺或錯誤三類，對應的得分系數參考2016年評分標準，分別為1.0、0.5、0。報告質量等級分為優(100.0≥分數≥90.0)、良(90.0＞分數≥75.0)、合格(75.0＞分數≥60.0)、不合格(＜60.0分)。

1.2.1 不良事件基本信息評分項

見表1。

1.2.2 不良事件調查評價與處置

見表2。

1.3 統計學處理

對210份報告進行逐一評分后，使用統計軟件SPSS 20.0進行統計分析，統計量為最大值、最小值、均值、中位數。

2 結果

醫療器械上市許可持有人報告質量如表3所示，各類器械中位得分分別為80.0分、67.5分、79.0分，整體平均分為(76.1±8.4)分。報告質量等級為優的共8份，占3.8%；等級良的報告最多，共126份，占60.0%；合格報告71份，不合格報告5份。圖1直方圖顯示75（含）～89分的報告數量最多，而優秀報告數量偏少，報告總體質量仍有改進空間。主要問題為使用過程描述、調查情況、控制措施描述不完整。

圖1 醫療器械上市許可持有人不良事件報告表得分情況

表1 不良事件基本信息評分項

在210份報告中，僅38份報告完整闡述了使用過程，約占18.1%。部分報告未描述使用過程中不良事件對患者造成的影響、采取的措施以及結果。

根據評分標準，調查情況應包括醫院使用情況、生產記錄調查、投訴趨勢分析、設備維護維修等。其中，調查情況中未對醫院使用情況進行描述的共89份，占42.4%；未進行投訴或不良事件趨勢分析的共143份，占68.1%。

未采取控制措施但理由闡述不充分的共14份，占6.7%。例如，部分醫療器械上市許可持有人選擇不采取控制措施，理由是該不良事件為偶發事件，有源產品未調查歷年投訴或不良事件趨勢分析；無源產品未調查問題批次產品的投訴和不良事件情況，因而無法明確是否為偶發事件。

3 討論

3.1 加強不良事件監測工作制度建設

我國醫療器械不良事件監測工作處于起步階段，正逐步規范化、制度化[6]，仍需加強不良事件監測制度建設。包括以下幾個方面：（1）醫療器械上市許可持有人應把不良事件監測工作納入質量管理體系中，建立、健全不良事件監測工作制度，配備穩定的專業監測隊伍。醫療機構、經營企業將不良事件報告反饋醫療器械上市許可持有人，醫療器械上市許可持有人可通過調查，完善產品使用情況，此部分是醫療器械上市許可持有人對不良事件評價的核心環節，對未來防止同類不良事件的發生有重大指導作用。醫療器械上市許可持有人應盡到對不良事件進行調查和原因分析的義務，詳細闡述事件調查結果，這也是不良事件報告制度的意義所在[7]。（2）醫療器械不良事件的發生不可預測，不能單純以報告數量的多少來評定不良事件監測工作的成果。應將報告數量和質量共同納入考核體系，對于報告數量多且質量高的醫療器械上市許可持有人，應給予一定的鼓勵；對于報告數量多但質量較低的，應對上報人員加強報告填寫相關的培訓；對于報告數量較少的，應提高其監測意識，醫療器械上市許可持有人不能僅分析來自于醫療機構或經營企業的反饋信息，還應主動加強對不良事件信息的收集工作。（3）建立完善的培訓制度，包括線上和線下兩種形式[8]。線上可采取定期發布不良事件監測相關報告、視頻的方式；線下可采取定期組織培訓講座的形式，由省級不良事件監測（ADR）中心負責對各市、區級ADR中心人員進行培訓，各市、區級ADR中心人員對轄區內醫療器械上市許可持有人、使用單位、經營企業培訓。（4）增加基層不良事件監測人員數量。醫療器械不良事件的原因通常比較復雜，涉及醫學、信息技術、電子技術等諸多交叉學科，具有設計復雜、結構精密等特點，需要具有生物醫學工程專業背景的專業人員對不良事件進行分析評價，提升不良事件監測工作的效率。

表2 不良事件調查評價與處置評分項

表3 醫療器械上市許可持有人各類器械不良事件報告表得分情況

3.2 完善報告填寫指導文件

2019年12月，上海市發布了醫療器械不良事件報告填寫指南。2020年6月，發布了《血液透析類醫療器械不良事件報告指南（試行）》，對報告填寫具有一定的指導作用。但目前國家有關部門尚未公布統一的報告填寫指導性文件，地方性指南難以向全國推廣。未來應發布全國統一的報告填寫指南，明確報告填寫要求，減少不符合不良事件定義的報告以及報告中漏項、填寫錯誤等問題[9]。

3.3 加強監測意識

不良事件報告是一項長期工作，短期內難以獲得直接的經濟效益。一方面，部分醫療器械上市許可持有人對不良事件上報、監測工作重視程度不夠，還未建立成熟的不良事件監測團隊[10]。不良事件上報監測工作通常由少數人負責，人力資源緊張，導致不能按時完成上報工作。根據監測系統中2019年全年不良事件報告的來源進行統計，醫療器械上市許可持有人上報的報告僅占8.29%。應明確醫療器械上市許可持有人上報的主體責任，提升對不良事件上報的重視程度，營造出醫療器械上市許可持有人上報為主的態勢。另一方面，部分醫療器械上市許可持有人監測人員對醫療器械不良事件相關法規不熟悉。當出現因醫療器械原因導致的不良事件時，醫療器械上市許可持有人認為上報不良事件會影響企業的聲譽，存在瞞報或漏報情況，但法規中已明確規定，不良事件報告不可作為醫療事故的證據，若醫療器械上市許可持有人熟悉法規，此類漏報將會減少。

3.4 優化監測系統功能

2019年1月1日，國家醫療器械不良事件監測信息系統正式啟動，滿足了不良事件在線報告的需求，但功能上仍存在一些不足，需要進行優化：（1）醫療器械上市許可持有人無法查看使用單位或經營企業的報告人，只能查看使用單位的名稱與聯系方式，會出現醫療器械上市許可持有人聯系使用單位的聯系人而聯系人卻不知情的情況。建議增加使用單位或經營企業的報告人聯系方式的填寫項，并在醫療器械上市許可持有人評價不良事件時對其開放使用。（2）對于無法聯系上報人、產品信息不全或有誤的報告，醫療器械上市許可持有人既無法完成調查，又無法更改使用單位填寫錯誤的內容，降低了報告的可利用度。建議增加醫療器械上市許可持有人和省級監測機構，尤其是醫療器械上市許可持有人退回個例不良事件報告至使用單位、經營企業的功能。（3）醫療器械的使用單位通常為醫療機構，其對不良事件造成的傷害更為敏感。有時會將一般傷害的事件誤判為嚴重傷害。建議增加醫療器械上市許可持有人對傷害類型進行更改的功能，由監測機構最終審核是否采納醫療器械上市許可持有人評價的傷害類型。