活血貼膏聯(lián)合依托考昔片治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎氣滯血瘀型臨床研究

梁海松，白新文，盛 東，舒從科，白明生

（重慶市中醫(yī)骨科醫(yī)院，重慶 400010）

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）是以膝關(guān)節(jié)軟關(guān)節(jié)軟骨變性破壞、軟骨下骨硬化或伴囊變、關(guān)節(jié)邊緣骨質(zhì)增生等為主要病理特征，主要臨床表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)慢性進行性疼痛、腫脹、僵硬及活動受限［1］。KOA屬中醫(yī)“痹證”、“膝痹”等范疇，其中氣滯血瘀型KOA較常見［2］。我們用活血貼膏外貼聯(lián)合依托考昔片口服治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎氣滯血瘀型療效較好，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2018年5月至2019年4月重慶市中醫(yī)骨科醫(yī)院關(guān)節(jié)科門診就診的KOA患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組各30例。對照組男12例，女18例；年齡45～75歲，平均（61.6±5.9）歲；病程3～11年，平均（6.8±0.7）年；單側(cè)發(fā)病19例，雙側(cè)發(fā)病11例。治療組男13例，女17例；年齡46～78歲，平均（62.4±6.3）歲；病程2～13年，平均（7.2±0.6）年；單側(cè)發(fā)病17例，雙側(cè)發(fā)病13例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標準：參照《骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2007年版）》［1］制定。經(jīng)X線膝關(guān)節(jié)正側(cè)位檢查提示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化或伴囊性變、關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成，并結(jié)合膝關(guān)節(jié)臨床表現(xiàn)確診為KOA。臨床表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛，屈伸不利，上下樓梯困難，行走障礙甚至跛行，晨僵，膝關(guān)節(jié)壓痛，膝關(guān)節(jié)腫脹，或伴膝關(guān)節(jié)畸形。

中醫(yī)辨證分型標準：氣滯血瘀型膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎參照《膝骨關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南》［3］。膝關(guān)節(jié)刺痛，痛有定處，局部僵硬，或伴麻木不仁，舌質(zhì)暗紫或有瘀斑，苔白而干，脈弦澀。

納入標準：①符合西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證分型診斷標準；②就診前1個月未使用任何活血化瘀中藥或中成藥；③知情同意。

排除標準：①嚴重膝內(nèi)或外翻畸形；②類風濕關(guān)節(jié)炎、結(jié)核性關(guān)節(jié)炎；③患有嚴重心腦肝腎疾患、惡性腫瘤；④精神異常；⑤有相關(guān)藥物過敏史、出血傾向；⑥妊娠或哺乳期婦女；⑦無法完成治療。

2 治療方法

兩組均予依托考昔片60mg，口服，每天1次。

治療組加用患膝外貼活血貼膏（我院院內(nèi)制劑），日1次。

兩組均治療3周為一療程。

3 觀察指標

視覺模擬評分法（VAS）［4］評分。分值0～10分，0分為無痛感，10分為劇烈疼痛且無法忍受。分數(shù)越高表示疼痛程度越嚴重。

Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評分［5］。其主要包括疼痛（25分）、步行（10分）、關(guān)節(jié)屈曲活動度（10分）、不穩(wěn)定感（25分）、上下樓梯（10分）、腫脹（10分）、絞鎖（10分）等，滿分為100分。分數(shù)越高表示功能越好。

不良反應。觀察治療期間有無惡心嘔吐、皮膚瘙癢、皮膚紅疹等不良反應，必要時予以停止治療。

用SPSS19.0統(tǒng)計學分析軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后疼痛VAS評分比較見表1。

表1 兩組治療前后VAS評分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后VAS評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后對照組 30 6.86±0.93 3.62±0.65*治療組 30 7.04±0.88 2.06±0.48*△

兩組膝關(guān)節(jié)功能Lysholm評分比較見表2。

表2 兩組治療前后Lysholm評分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后Lysholm評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后對照組 30 43.42±5.03 71.52±5.62*治療組 30 42.32±4.56 86.56±6.38*△

5 討 論

KOA主要是各種原因所致的關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨退變、變性，軟骨下骨質(zhì)增生或伴囊變，或關(guān)節(jié)邊緣形成骨贅等病理變化，導致膝關(guān)節(jié)疼痛、功能障礙，是一種常見的老年退行性病變。KOA的治療以改善功能、減輕疼痛為主要目標。目前西醫(yī)治療KOA的方法主要包括運動療法，物理治療，口服抗炎止痛類藥物，口服軟骨保護類藥物，關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉或臭氧，以及手術(shù)治療等［6-7］。NSAIDs是非甾體抗炎藥，通過抑制環(huán)氧化酶-2，減少前列腺素合成，減少粒細胞及單核細胞的遷移和吞噬作用，產(chǎn)生抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱和抗凝血等作用，是臨床最常用的一類控制OA癥狀的藥物［8］。依托考昔屬于NSAIDs類藥物，是一種全新的抗炎藥物，其具有同傳統(tǒng)藥物相同的抗炎止痛的效果，而胃腸道不良反應?。?］。

KOA屬中醫(yī)“骨痹”、“膝痹”等范疇。多因年老，肝腎虧虛，筋骨失養(yǎng)，氣不行血，瘀血內(nèi)阻，或長期勞損致血瘀氣滯，或因風寒濕邪痹阻經(jīng)絡，氣滯血瘀所致。氣滯血瘀是關(guān)鍵的病機［2］，故治療應以活血化瘀為法。研究表明，KOA的發(fā)病與血管損傷、血液循環(huán)異常、血液黏滯及血栓的形成有密切關(guān)系［10］。相關(guān)動物和藥理研究表明，活血化瘀類中藥可以改善血液微循環(huán)，降低促炎因子的表達，降低骨內(nèi)壓，恢復內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)平衡，抑制軟骨細胞凋亡及關(guān)節(jié)骨端的萎縮，從而延緩KOA病程的進展［11-13］。

中醫(yī)治療KOA主要包括中藥內(nèi)服、中藥外治、推拿、針灸等，而中藥外治又是臨床最常用的療法。所謂“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥即內(nèi)治之藥，所異者，法耳”?，F(xiàn)代醫(yī)學認為外治法通過透皮吸收，使藥物進入局部組織及血液循環(huán)，從而充分發(fā)揮藥物作用，并且局部療效好［14-15］?；钛N膏由當歸、土鱉蟲、三棱、莪術(shù)等藥物組成，具有活血散瘀、通絡續(xù)筋的功效。主要用于跌打損傷中后期的腫脹、疼痛和功能障礙以及慢性軟組織損傷、痹證等腫脹、疼痛、關(guān)節(jié)曲伸不利。研究表明，活血化瘀中藥口服或外用均能有效治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，緩解疼痛、恢復功能，這可能與活血化瘀中藥促進膝關(guān)節(jié)局部血液循環(huán)、促進炎癥滲出物吸收有關(guān)［16-18］。

研究結(jié)果顯示，治療組疼痛VAS評分低于對照組，膝關(guān)節(jié)功能Lysholm評分高于對照組，兩組均無明顯不良反應。說明活血貼膏聯(lián)合依托考昔片治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎氣滯血瘀型可以更好緩解疼痛、改善膝關(guān)節(jié)功能，臨床療效優(yōu)于單用依托考昔。