胚胎停育影響因素的研究進(jìn)展

張曉芬

（北京市順義區(qū)婦幼保健院，北京 101300）

胚胎停育（Spontaneous abortion）是指早孕期由于受精卵缺陷、母體或外界等不利因素影響而導(dǎo)致胚胎死亡，超聲檢查結(jié)果常表現(xiàn)為枯萎卵、有胚芽無心管搏動(dòng)、有形態(tài)不規(guī)則的胚芽或胎兒存在于孕囊[1]。胚胎停育是人類妊娠過程中最常見的并發(fā)癥，15-20%臨床妊娠終止于胚胎停育[2-3]。關(guān)于胚胎停育的發(fā)病原因目前尚未完全明確，國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究主要包括母體的子宮結(jié)構(gòu)異常、感染、免疫紊亂、環(huán)境及基因等因素的影響。

隨著現(xiàn)代化和工業(yè)化的快速發(fā)展，環(huán)境因素導(dǎo)致胚胎停育的發(fā)生率越來越高，尤其環(huán)境中的重金屬的暴露，是導(dǎo)致胚胎停育的主要因素。一些長(zhǎng)期暴露在重金屬環(huán)境中的工人，生殖細(xì)胞DNA 受到嚴(yán)重?fù)p傷，且這些損傷不能通過修復(fù)或凋亡的形式加以清除，造成生殖細(xì)胞出現(xiàn)暫時(shí)或永久的障礙，并且可能影響下一代的生長(zhǎng)發(fā)育[4]。我國(guó)環(huán)境中的鉛及其化合物的含量較高，主要通過呼吸道和消化道進(jìn)入人體，并95% 沉積于骨骼中。當(dāng)婦女妊娠時(shí)儲(chǔ)存在骨骼中的鉛大量釋放入血，對(duì)胚胎發(fā)育產(chǎn)生巨大的威脅。鎘主要通過食物與飲水?dāng)z入、吸煙及職業(yè)接觸等途徑進(jìn)入人體，并可在體內(nèi)長(zhǎng)期蓄積產(chǎn)生毒性。研究表明，環(huán)境和職業(yè)鎘暴露具有明顯的生殖毒性和內(nèi)分泌干擾作用。鎘對(duì)胚胎發(fā)育的毒性主要表現(xiàn)為可導(dǎo)致胚胎死亡和發(fā)育遲緩、畸形[5]。汞主要以蒸氣形態(tài)經(jīng)呼吸道吸入人體，汞蒸氣具有高度的彌散性和脂溶性，該特性使它易于透過肺泡膜而擴(kuò)散，并溶解于血液類脂中迅速?gòu)浬⒅寥斫M織。金屬汞易通過血腦屏障，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，影響下丘腦及垂體，干擾下丘腦-垂體-性腺軸的激素平衡，引起生殖內(nèi)分泌障礙，性腺激素異常，導(dǎo)致性腺軸功能異常，生殖細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育受阻[2，3]。錳是一種生命必需的微量元素，具有促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，保證內(nèi)分泌功能正常，參與人體骨骼造血，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)脂肪的氧化等多種生物學(xué)功能，缺錳能增加早產(chǎn)、流產(chǎn)和死產(chǎn)的發(fā)生率，但其在高濃度時(shí)卻有神經(jīng)毒性及生殖發(fā)育毒性[5]。砷是地球上廣泛分布的一種有毒類重金屬元素，其中被污染的地下飲用水源是人類砷暴露的主要途徑。長(zhǎng)期砷暴露可導(dǎo)致心血管疾病、糖尿病、生殖系統(tǒng)異常及癌癥等，同時(shí)砷也可干擾內(nèi)分泌功能，對(duì)人體生殖內(nèi)分泌造成損害。

孕婦因職業(yè)因素使用殺蟲劑、除草劑或農(nóng)藥，胚胎停育的發(fā)病率也遠(yuǎn)高于正常人群。工業(yè)與農(nóng)業(yè)廣泛應(yīng)用的酚醛樹脂對(duì)孕婦發(fā)生胚胎停育產(chǎn)生一定程度的威脅。子宮內(nèi)裝有節(jié)育裝置（如節(jié)育環(huán)）的孕婦胚胎停育風(fēng)險(xiǎn)率是正常孕婦50倍。有研究者發(fā)現(xiàn)因職業(yè)因素長(zhǎng)期暴露于抗腫瘤藥物、消毒劑及X射線的醫(yī)護(hù)人員的胚胎停育發(fā)病率高于正常人群。另外，咖啡因、可卡因及吸煙同樣是胚胎停育的高危因素。孕婦在妊娠期間口服氟康挫抗真菌藥物、抗抑郁藥物以及非類固醇抗炎性藥物將很大程度上增加胚胎停育的風(fēng)險(xiǎn)。病毒的感染、電熱毯的使用也可能導(dǎo)致胚胎停育的發(fā)生。

胚胎停育另一個(gè)非常重要的因素是遺傳因素，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在妊娠前3個(gè)月內(nèi)流產(chǎn)的胚胎有50%以上都存在染色體異常現(xiàn)象，反復(fù)流產(chǎn)的夫婦中也有3%左右存在有染色體異常現(xiàn)象[5]。染色體畸變包括數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)異常，是反復(fù)習(xí)慣性流產(chǎn)的重要原因之一，其發(fā)生率比普通人群妊娠高出10倍以上，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道染色體異常的最高發(fā)生率可達(dá)14%[2，3]。而相關(guān)報(bào)道的研究表明，通過分析自然流產(chǎn)物的染色體核型，發(fā)現(xiàn)染色體多倍體和三倍體才是導(dǎo)致流產(chǎn)的主要因素[1]。目前人類所有常染色體三體均有發(fā)現(xiàn)，較常見的有9、13、14、15、16、18、21和22三體等。三體中16三體所占比例最高，占常染色體三體異常的20%～30%。