全膝關節置換術一年持續疼痛相關預測性炎癥因子表達

杜雅晴

（泰州市人民醫院關節科，江蘇 泰州 225300）

雖然TKA能夠有效緩解因膝關節終末期病變而引發的疼痛及功能障礙，但有一部分患者仍然殘留術后疼痛。持續疼痛是困擾患者的一個重要問題，因為它一直被認為是TKA后患者不滿意的主要因素。有研究表明：SF中的炎癥標志物，可能與退行性半月板撕裂導致的膝關節疼痛相關[1]。本研究的主要目標是檢查已知血清和SF中炎癥標記物能否作為TKA術后1年持續疼痛的預測因子。我們假設：與那些術后疼痛明顯緩解的患者相比，主觀抱怨持續疼痛的患者術前會有獨特的血清和SF炎性表征。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析2015年1月～2018年6月在我院接受TKA治療的50名診斷為終末期OA患者。根據美國風濕病學會標準，OA診斷標準為：膝關節疼痛和影像學骨贅，同時包括以下三項中的至少三項：年齡＞50歲、晨僵持續時間≤30分鐘或捻發感。該研究得到了我院倫理委員會的批準。一些患者在研究入組時服用麻醉藥物用于疼痛控制，但所有患者在手術前至少10天都服用非甾體消炎鎮痛藥。

1.2 方法

人口統計學數據包括年齡、性別、BMI和合并癥。采用WOMAC量表評估OA患者的狀況并評估疼痛、僵硬和功能，得分越高表示疼痛程度越重。我們通過計算術前和1年WOMAC疼痛評分之間的差異來計算疼痛改善的結果。所有患者的臨床和影像學評估均未找到并發癥的證據，排除感染包括適當時的血清學評估。TKA手術時收集SF和靜脈血樣，所有患者在采集樣本前禁食12小時。將流體樣品遠離曝光并儲存在-80℃的無菌容器中直至分析以最小化測量間的變化。

1.2.1 樣品制備和加工

通過離心血液從血液樣品中獲得血漿，然后通過吸移澄清的上層，除去血漿，通過離心清除滑液樣品的碎片，向血漿和SF樣品中加入蛋白酶抑制劑混合物。

1.2.2 多重蛋白質分析

利用該蛋白質進行各種蛋白質的定量分析MilliplexMap基于珠子的套件。將血漿和SF的等分試樣與抗體連接的珠子一起孵育，所述珠子特異于所研究的各種抗原。在與珠子溫育后，洗滌樣品并將針對特定分析物的檢測抗體與復合物雜交。然后將熒光標簽與抗體相關聯，并且在基于流式細胞術的系統上進行珠子相關蛋白檢測。所有樣品均以標準曲線運行，允許基于每種分析物的熒光外推量。

1.3 統計分析

所有統計分析均使用SPSS 13.0軟件進行計算。P=0.05為差別具備統計學意義。

2 結 果

50名患者有47名獲得1年隨訪3名失訪。在47例患者中，22名男性，平均年齡66.7歲，平均BMI為24.6kg/m2，25名女性，平均年齡64.3歲，平均BMI為25.1kg/m2。平均WOMAC評分為7.5。炎癥細胞因子測量發現IL-1α(p=0.003)、MIP-1α(P=0.011)、脂聯素(P=0.005)和瘦蛋白(P=0.002)的血清和SF水平之間存在著相關性。線性回歸表明：TKA術后1年持續疼痛與SF中TNFβ(P=0.002)，MMP-11(p=0.007)和IL-8(P=0.005)高濃度獨立相關，而與年齡、BMI和合并癥無關。

3 討 論

疼痛是OA人群行TKA最常見的適應癥；然而許多患者在手術后存在持續疼痛和功能不良。本研究表明：術前SF中較高的TNF-β、MMP-11、IL-8濃度可作為TKA術后疼痛改善不良的預測因素。

本研究首次縱向檢測炎癥標志物作為手術后疼痛緩解程度預測因子的作用。我們研究中選擇用于分析所有細胞因子均顯示與膝關節疼痛有關系。有研究表明：IFN-α、MCP-3、MIP-1α和IL-8的滑膜液水平升高與癥狀性半月板撕裂有關[2]，而可溶性VCAM-3已被確定為髖關節和膝關節OA嚴重程度的預測因子[3]。TNF-α以及可溶性TNF受體與膝OA的疼痛發生有關。MMPs在細胞外基質降解中具有很強的作用，并被認為是OA的潛在治療靶點[3]。滑膜流體脂聯素的比值已被證明是終末期膝OA患者疼痛的預測因子。

本研究表明，具有某種炎癥表征的患者行TKA術后疼痛不能有效緩解的風險較高。TKA后持續疼痛的另一假設是金屬敏感性。我們收集了流體樣本前瞻性地驗證了我們的設想；潛在的局限在于：樣本量小。雖然樣本量很小，但我們的發現顯示出顯著的統計學意義，這表明隨著樣本量增加，我們的發現只會得到進一步證實。此外，盡管我們已經評估了已知的炎癥標志物，但是可能存在其他未知發揮作用的炎癥標志物，這些標志物也可能參與疼痛過程。

總之，我們發現術前膝關節SF中高濃度TNF-β、MMP-11和IL-8表達是TKA后1年疼痛改善不良的預測因素。