百合知母湯聯合俞原配穴針刺治療老年腦卒中后抑郁的臨床效果

張海文 邢紅燕 (1鄒平市精神衛生中心，山東 鄒平 5618；鄒平市中醫院)

腦卒中是指大腦里面的血管突然破裂出血或因血管堵塞造成大腦缺血缺氧而引起，具有發病率高、致殘率高、致死率高和復發率高等特點〔1，2〕。據統計，有40%～50%的老年腦卒中患者存在腦卒中后抑郁，且通常發生于腦卒中后2個月至1年，不僅會對臨床治療效果產生較大的不良影響，甚至還會進一步加重患者的病情，故預后情況相對較差〔3〕。臨床通常采用西藥對老年腦卒中后抑郁患者進行治療，可在一定程度上改善患者病情，但由于該疾病具有病程遷延、久治不愈等特點，患者需長時間用藥治療，極易產生較多的藥物毒副反應，且長期應用會出現不同程度的耐藥性，導致治療效果下降，預后情況較差〔4〕。中醫是我國獨有的一種治療方法，臨床應用較為廣泛，在腦卒中后抑郁治療中的表現也頗為突出。本研究旨在分析百合知母湯聯合俞原配穴針刺治療老年腦卒中后抑郁的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年3月至2019年5月于鄒平市中醫院進行治療的82例老年腦卒中后抑郁患者的臨床資料，依據不同治療方法分為對照組40例和觀察組42例。對照組男22例，女18例；年齡64～84歲，平均(73.66±3.28)歲；腦卒中病程5個月至4年，平均(2.86±0.42)年；抑郁持續時間1個月至2年，平均(1.26±0.22)年；體重指數17～26 kg/m2，平均(21.03±1.25)kg/m2。觀察組男22例，女20例；年齡65～85歲，平均(73.73±3.28)歲；腦卒中病程6個月至4年，平均(2.97±0.45)年；抑郁持續時間2個月至2年，平均(1.36±0.25)年；體重指數17～27 kg/m2，平均(21.14±1.27)kg/m2。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準 ①西醫診斷標準：腦卒中符合《各類腦血管病診斷要點》〔5〕中相關診斷標準，且均經頭顱磁共振成像(MRI)和電子計算機斷層掃描(CT)等檢查確診為腦卒中；腦卒中后抑郁符合《中國精神障礙分類與診斷標準》〔6〕中相關診斷標準。②中醫診斷標準：符合《中醫病證診斷療效標準》〔7〕中心腎陰虛證，主癥：善思多慮不解、胸悶心悸、失眠健忘、面色萎黃；次癥：頭暈、神疲倦怠、易汗、納谷不馨；舌淡，苔薄白，脈弦細或細數，上述主次癥各兼兩項即可診斷。

1.3入選標準 (1)納入標準：①符合上述中西醫診斷標準；②臨床與影像學資料均完善；③認知功能正常。(2)排除標準：①存在藥物過敏史；②腦卒中前患有中、重度抑郁癥；③伴有血管性癡呆及語言障礙；④合并心、肝、腎等臟器器官功能嚴重障礙；⑤合并惡性腫瘤；⑥治療依從性差。

1.4方法

1.4.1對照組 采用常規治療+俞原配穴針刺，常規治療包括抗血小板聚集、擴張血管及腦保護等內容，并給予氟哌噻噸美利曲辛片(重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20153122，規格：氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg/片)，1片/次，2次/d，分早晚服用；同時進行俞原配穴針刺治療，選取腎俞、太沖、脾俞、太溪、肝俞、大陵穴、神門、太白、厥陰俞及心俞等穴位，常規針刺，以得氣為度，施平補平瀉手法，針刺20 min后行針1次，共針刺40 min，1次/d，6次/w，1 w為1個療程，共治療5個療程。

1.4.2觀察組 采用常規治療+俞原配穴針刺+百合知母湯進行治療，常規治療和俞原配穴針刺同對照組。百合知母湯的藥方組成：30 g百合、15 g知母、30 g磁石、30 g薏苡仁、15 g青皮、30 g酸棗仁、6 g黃連、15 g山藥、10 g柴胡、30 g生地黃、10 g遠志，將以上藥材加水煎煮，棄渣留汁400 ml，分早晚服用，1劑/d，2次/d，連續治療5 w。

1.5評價指標 ①治療5 w后評估臨床療效，參照《中醫病證診斷療效標準》中相關標準，顯效：癥狀消失，情緒正常；有效：癥狀減輕，情緒基本穩定；無效：癥狀、情緒均無改善，甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。②觀察并詳細記錄兩組治療前、治療5 w后漢密爾頓抑郁量表(HAMD)〔8〕評分、抑郁自評量表(SDS)〔9〕評分、神經功能缺損評分表(NIHSS)〔10〕評分、日常生活活動能力量表(ADL)〔11〕評分。其中，HAMD評分共包括24個條目，采用0～4分制，總分96分，分值標準為無抑郁<7分；輕微抑郁7～13分；輕中度抑郁14～20分；中度抑郁21～29分；重度抑郁>29分。SDS評分標準為0～52分為無抑郁，53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，≥73分為重度抑郁。NIHSS評分共包括11個條目，滿分42分，分值越高提示神經功能越差。ADL評分標準為滿分100分，分值>60分為日常生活基本自理；41～60分為中度功能障礙，21～40分為重度功能障礙，≤20分為完全殘疾。③分別采集兩組治療前和治療5 w后清晨空腹靜脈血4 ml，共取兩次。腦源性神經營養因子(BDNF)檢測：采集完畢后3 000 r/min離心10 min，取上清液待檢，采用酶聯免疫吸附試驗檢測BDNF水平。5-羥色胺(HT)檢測：采集完畢后800 r/min離心5 min，取富含血小板層血漿1 ml待檢。采用XE-2100 熒光分光光度計(希森美康醫用電子(上海)有限公司，型號：XE-2100 )對檢測5-HT水平。

1.6統計學方法 采用SPSS24.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、秩和檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比〔n(%)〕

2.2兩組治療前后HAMD、SDS、NIHSS和ADL評分比較 治療后，兩組HAMD、SDS、NIHSS評分均低于治療前，ADL評分高于治療前，且觀察組HAMD、SDS、NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后BDNF、5-HT水平比較 治療后，兩組BDNF、5-HT水平高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后HAMD、SDS、NIHSS和ADL評分及BDNF、5-HT水平比較

3 討 論

老年腦卒中后抑郁主要是指腦卒中后表現出卒中癥狀以外的一系列情感障礙綜合征，如情緒低落、興趣缺失等，常伴有軀體癥狀，若不及時給予有效的治療措施，不僅會延長患者的住院時間，還會出現神經功能恢復障礙，部分或完全喪失生活自理能力，甚至可大幅度提高患者的死亡率，現已成為危害腦卒中患者身心健康和生命安全的主要并發癥之一〔12〕。

臨床對腦卒中后抑郁的病因和發病機制尚未完全明確，但大多數學者認為神經因子營養學說和神經遞質學說在該疾病的發生、發展過程中發揮了關鍵性作用〔12～14〕。BDNF即為一種神經營養因子，主要存在于海馬和大腦皮層等部位，能夠與硫氧還蛋白還原酶(TrxB)結合，對絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信號傳導通路起到激活作用，促使受損神經元進一步分化和再生，還會影響神經遞質和營養因子的合成釋放，保護海馬等部位的同時給予相應的營養，提高突觸可塑性和神經再生，促使幼稚神經元建立與神經元遷徙。有研究表明，BDNF在抑郁癥的發生發展過程中占據重要角色，其水平降低可能是誘發腦卒中后抑郁的一個重要因素〔13〕。神經遞質學說也是目前臨床大多數學者公認的一個觀點，腦內單胺遞質水平變化或各神經遞質間的穩定狀態改變與抑郁癥的發生、發展具有密切關系〔13，14〕。5-HT是一種重要的興奮性神經遞質，在各個腦區中均有分布，在多個單胺能神經遞質系統中，是抑郁癥發病機制中最重要的神經遞質系統。有研究表明，抑郁癥患者腦脊液中的5-HT代謝物水平減少，可阻礙5-HT的合成分泌，導致患者出現抑郁的癥狀表現；正常情況下，5-HT與BDNF具有一種協同關系，BDNF可提高5-HT的信號轉導，而5-HT又可對BDNF的表達起到刺激作用〔14〕。當腦組織出現缺血缺氧性狀態時，BDNF和5-HT的協同關系遭到破壞，兩種因子水平會有所減少，從而極易誘發抑郁狀態。本研究結果提示，百合知母湯聯合俞原配穴針刺治療老年腦卒中后抑郁的效果更為顯著。

腦卒中后抑郁在祖國醫學中屬“郁病”的范疇，其病位在腦，且與心、肝、脾、腎等具有密切關聯〔15〕。腦卒中后抑郁的主要病因病機為腦卒中后憂思過度，情緒郁結，氣機不暢，肝疏泄功能失職，久郁而化火，心神被擾；過度思慮影響脾之健運，氣血生化無源，清陽不升心神失養，因此，臨床治療時，應以滋補肝腎、行氣調肝、疏肝清熱、醒腦開竅、解郁安神為主。百合知母湯的藥方組成為百合、知母、磁石、薏苡仁、青皮、酸棗仁、黃連、山藥、柴胡、生地黃、遠志，其中知母具有清熱瀉火等功效；薏苡仁具有健脾利濕等功效；青皮具有疏肝破氣等功效；磁石具有安神鎮驚等功效；百合具有養陰清熱等功效；酸棗仁具有養心安神等功效；黃連具有清熱解毒等功效；山藥具有補脾肺腎等功效；柴胡具有疏肝解郁等功效；生地黃具有清熱涼血等功效；遠志具有安神益智等功效，諸藥共奏可發揮出滋補肝腎、疏肝解郁、安神涼血之功效〔16〕。針灸是中醫中一種重要的治療方法，俞原配穴主要包括厥陰俞與大陵穴、肝俞與太沖、腎俞與太溪、脾俞與太白及心俞與神門，針刺上述穴位時可對臟腑氣機功能進行全面調節，從而起到疏肝解郁、調暢氣機、安神定志之功效〔17〕。且經現代藥理學表明，百合能夠起到鎮咳祛痰、鎮靜安神、抗癌等多種作用；知母具有抗病原微生物、降血脂、抗動脈粥樣硬化、降血糖、抗衰老、抗抑郁、對腦缺血再灌注損傷的保護作用等多種作用〔18〕。本研究結果表明，百合知母湯聯合俞原配穴針刺可有效改善老年腦卒中后抑郁的病情，利于患者的病情恢復。