中藥聯合化療方案對老年宮頸癌術后患者療效的觀察及對患者炎癥介質和免疫功能的影響

文立平 陳欣

(1吉林省醫學會秘書處醫療事故技術鑒定工作辦公室，吉林 長春 130000；2長春中醫藥大學附屬醫院婦產診療中心)

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，好發于老年人，嚴重威脅老年人生命〔1，2〕。目前，針對宮頸癌患者主要采用手術、放化療等治療，但宮頸癌患者行手術和放化療治療可導致患者免疫系統損傷，且化療毒副反應明顯〔3～5〕。因此，尋找安全有效的治療宮頸癌方法尤為重要。隨著中醫藥的深入研究，近年來用于惡性腫瘤方面獲得良好療效〔6〕。本研究旨在探討老年宮頸癌術后患者應用中藥聯合化療方案治療療效及對炎癥介質和免疫功能影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選自長春中醫藥大學附屬醫院于2015年1月至2017年6月收治的老年宮頸癌術后患者86例。納入標準：①均行宮頸癌根治術，且經臨床表現、影像學及病理學證實；②患者年齡65～80歲；③臨床資料完整。排除標準：①遠處轉移者；②合并心臟系統、肝臟系統、肺臟系統及腎臟系統嚴重異常；③對手術禁忌者，或化療和中藥過敏者；④精神疾病者。隨機分為觀察組與對照組各43例。觀察組年齡65～76歲，平均(70.73±3.25)歲；體重43～61 kg，平均(50.87±3.42)kg；TNM分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期20例，Ⅳ期7例。對照組年齡66～79歲，平均(71.32±3.59)歲；體重41～64 kg，平均(51.49±4.76)kg；TNM分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期23例，Ⅳ期6例。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2方法 兩組均行宮頸癌根治術治療。對照組：于術后采用化療方案治療，具體方案：口服替吉奧50 g/次，每日2次，連續14 d；靜脈注射奧沙利鉑130 mg/m2，第1天。觀察組：在對照組基礎上結合艾迪注射液80 ml+500 ml的0.9%氯化鈉注射液中，每日1次，連用14 d，間隔7 d。兩組均以21 d為1個周期，連續化療3個周期。

1.3療效標準 ①完全緩解(CR)：患者治療療程結束后可見腫瘤消失且可維持4 w以上者；②部分緩解(PR)：患者治療療程結束后腫瘤兩個最大的相互垂直直徑乘積縮小≥30%者，且可持續4 w以上；③穩定(SD)：患者治療療程結束后腫瘤兩個最大的相互垂直的直徑乘積縮小<30%，或者增大<20%，且能夠維持1個月以上者；④進展(PD)：患者治療療程結束后腫瘤兩個最大的相互垂直直徑乘積增大≥20%。

1.4觀察指標 ①觀察兩組治療前后生存質量改善情況，采用Karnofsky生存狀態(KPS)評分評價，評分0～100分，評分越高生存質量越好；②觀察兩組治療前后炎癥介質變化，于治療前后抽取外周靜脈血4 ml，分離血清，離心半徑10 cm，轉速2 500 r/min，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定白細胞介素(IL)-4、IL-10和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平；③觀察兩組治療前后免疫功能變化，于治療前后抽取外周靜脈血4 ml，T淋巴細胞亞群變化采用流式細胞儀測定；④觀察兩組毒副反應。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0軟件行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率(79.07%，CR 9例、PR 25例、SD 8例、PD 1例)明顯高于對照組(58.14%，CR 4例、PR 21例、SD 14例、PD 4例；χ2=4.373,P<0.05)。

2.2兩組KPS評分比較 兩組治療前KPS評分比較無明顯差異〔觀察組(72.31±4.63)分、對照組(71.69±5.45)分，t=0.569，P>0.05〕；兩組治療后KPS評分較治療前明顯升高〔觀察組(87.38±4.17)分，t=15.859，對照組(80.91±3.65)分，t=9.217，均P<0.05〕，且觀察組明顯高于對照組(t=7.656，P<0.05)。

2.3兩組細胞因子變化比較 兩組治療前血清IL-4、IL-10和TNF-α水平比較無明顯差異(t=0.503、0.384、0.516，P>0.05)；兩組治療后血清IL-4、IL-10和TNF-α水平較治療前明顯降低(觀察組：t=26.149、15.192、17.801，對照組：t=10.781、8.876、7.412，P<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(t=15.199、15.635、11.380，P<0.05)。見表1。

表1 兩組細胞因子變化比較

2.4兩組細胞免疫功能變化比較 兩組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較無明顯差異(t=0.480、0.460、0.243，P>0.05)；對照組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前明顯降低(t=7.903、9.773、8.693，P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前明顯升高(t=8.593、8.935、8.337，P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯高于對照組(t=15.388、16.688、19.123，P<0.05)。見表2。

表2 兩組細胞免疫功能變化比較

2.5毒副反應 觀察組各毒副反應明顯少于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組毒副反應比較〔n(%),n=43〕

3 討 論

近年來治療宮頸癌，手術在一定程度上獲得一定效果，但會產生白細胞下降、惡心嘔吐等不良反應，使術后生活質量受到嚴重影響，且影響患者身體狀況的恢復及手術進程〔7～11〕。而在宮頸癌手術和化療基礎上結合艾迪注射液，可增強細胞免疫功能，及減少化療過程中不良反應。艾迪注射液作為一種復方中藥制劑，主要是從斑蝥、人參、黃芪、刺五加等經現代工藝提取的一種新型多靶點抗腫瘤藥物，具有祛瘀散結、清熱解毒功效。現代藥理研究表明，艾迪注射液中有效成分人參皂苷等可增強免疫力，對殺傷腫瘤細胞具有積極意義〔12，13〕；艾迪注射液還可直接殺傷腫瘤細胞及促進機體免疫力〔14，15〕。此外，艾迪注射液還可降低放化療引起的毒副反應〔16〕。本研究表明，老年宮頸癌術后患者應用中藥艾迪注射液聯合化療方案獲得良好療效，且患者生存質量得以明顯改善及毒副反應明顯減輕。

IL-4主要通過適應性免疫及調節免疫發揮調節人體免疫系統的功能，主要由Th2細胞分泌，主要通過免疫調節達到緩解病痛作用。但IL-4過量表達會使腫瘤體內的IL-10過量分泌，從而導致免疫系統紊亂，無法控制腫瘤的生長〔17〕。IL-10主要通過抑制干擾素-γ間接降低自然殺傷(NK)細胞活性，抑制抗腫瘤因子的生長、繁殖，使腫瘤在體內不斷發展、轉移及擴散。TNF-α主要由巨噬細胞受刺激后分泌，能夠有效消滅腫瘤細胞，從而發揮抗腫瘤效果。研究報道顯示，惡性腫瘤患者體內TNF-α表達高于正常人〔18〕。本研究表明，中藥艾迪注射液聯合化療方案可通過降低IL-4、IL-10和TNF-α水平而減輕炎癥反應。T細胞亞群主要包括兩個亞群，分別為CD4+和CD8+，是維持機體正常免疫功能的基礎〔19〕。研究報道顯示，宮頸癌患者細胞免疫功能明顯低下，提示宮頸癌患者存在細胞免疫功能紊亂〔20〕。本文研究表明，治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+指標變化顯示，觀察組高于對照組，由此可見患者機體免疫功能應用艾迪注射液聯合化療治療明顯增強。