脂蛋白相關磷脂酶A2和血清鐵蛋白與急性動脈粥樣硬化性腦梗死的相關性

王成云 夏磊 朱曉峰 尚進 孫波 (南京醫科大學附屬淮安第一醫院神經內科，江蘇 淮安 223300)

急性動脈粥樣硬化性腦梗死(AACI)是神經內科常見疾病，其發病率、病死率及致殘率高，嚴重威脅人類健康。血糖、血壓及血脂升高等被認為是腦梗死高危因素，可是有些腦梗死患者并不含有這些高危因素。動脈粥樣硬化是AACI的基礎病理改變。近年來，隨著人們對動脈粥樣硬化研究的不斷深入，炎癥已被公認參與動脈粥樣硬化的形成〔1，2〕。血漿脂蛋白相關凝脂酶(LP-PL)A2作為一種新型炎癥介質，在動脈粥樣硬化的發生發展過程中起到重要作用〔3〕。血清鐵蛋白(SF)是參與人體內鐵代謝的重要物質，在腫瘤及炎癥時會升高〔4，5〕。本研究通過對AACI患者血漿LP-PLA2及SF進行檢測，對兩者之間的相關性進行分析，探討兩者在AACI中的預防及診斷價值。

1 資料及方法

1.1一般資料 選擇南京醫科大學附屬淮安第一醫院神經內科2019年1～7月 128 例AACI患者分為兩組作為研究組，即含有高危因素AACI組和不含高危因素AACI組。其中含有高危因素AACI組71例，男52例，女19例，平均年齡(66.31±12.45)歲。不含高危因素AACI組57例，男35例，女22例，平均年齡(65.21±12.41)歲。所有患者診斷符合第四屆全國腦血管病學術會議修訂關于腦梗死的診斷標準，且被頭顱CT/磁共振成像(MRI)證實；排除合并心、肺、肝、腎等疾病及服用影響LP-PLA2、SF藥物的患者；其中高危因素主要包括病前明確診斷的高血壓，糖尿病或高脂血癥中一種或多種。另外選擇同期健康體檢者60例作為對照組，其中男35例，女25例，平均年齡(64.25±11.67)歲，3組性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。無腦、心、肺、肝、腎等器官疾病。記下全部選擇對象的性別、年齡、飲酒及吸煙史、體重指數(BMI)、收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)、LP-PLA2、SF及空腹血糖(FBG)及血脂，其中血脂包括總膽固醇(TC)、總三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及脂蛋白(Lp)(a)。

1.2方法 研究組于入院后的第2天、觀察組患者于體檢的當天清晨抽取空腹肘靜脈血，采用磁微粒化學發光法查各組LP-PLA2水平，電化學發光免疫法查各組SF水平，己糖激酶法查FBG，膽固醇氧化酶法查TC，GPO-POD紫外法查TG，均相測定法查LDL-C，PEG修飾酶法查HDL-C，免疫透射比燭法查Lp(a)。參照李娟紅等〔6〕研究方法，LP-PLA2>175 ng/ml為陽性，SF>200 ng/ml為鐵超載。

1.3統計方法 應用SPSS20軟件進行χ2檢驗、F檢驗、SNK-q法、Logistic回歸分析、Pearson相關分析。

2 結 果

2.1各組一般資料及相關檢查結果的比較 含有高危因素AACI組Lp-PLA2、SF、TG、TC、LDL-C、Lp(a)、FBG、SBP及DBP明顯高于對照組(均P<0.05)，兩組飲酒率、吸煙率及BMI比較差異無統計學意義(P>0.05)。不含高危因素AACI組LP-PLA2、SF均明顯高于對照組(均P<0.05)。含有高危因素AACI組TG、TC、LDL-C、Lp(a)、FBG、SBP及DBP均明顯高于不含高危因素AACI組(P<0.05)兩組飲酒率、吸煙率、BMI、LP-PLA2及SF比較均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組一般資料及相關檢查結果的比較

2.2含有高危因素AACI組與不含高危因素AACI組LP-PLA2和SF相關性分析 含有高危因素AACI組與不含高危因素AACI組LP-PLA2和SF兩者之間無相關性(r=0.052、0.064，P>0.05)。

2.3AACI危險因素的分析 以含有高危因素AACI組及對照組的數據作為研究基礎，以研究對象是否患有AACI作為因變量，自變量分別為性別、年齡、LP-PLA2、SF、高血壓、血脂、FBG，采用Logistic回歸分析(非條件)，最終選出HDL-C為AACI保護性因素，而AACI獨立的危險因素分別為年齡、LP-PLA2、SF、高血壓、LDL-C、Lp(a)、FBG。見表2。

表2 AACI危險因素Logistic回歸分析的結果

2.4含有高危因素AACI組與不含高危因素AACI組SF單項及LP-PLA2聯合SF同時檢測陽性率的比較 LP-PLA2和SF聯合檢測時以其中一項或兩項陽性都被認為是陽性，含有高危因素AACI組與不含高危因素組LP-PLA2和SF聯合檢測陽性率均高于單項的檢測(P<0.05)，見表3。

表3 SF單項及聯合LP-PLA2同時檢測陽性率比較〔n(%)〕

3 討 論

腦梗死是一種多因素參與的疾病，其病因復雜，其中動脈粥樣硬化是其主要原因之一〔7〕。炎癥學說、SF在動脈粥樣硬化中研究越來越多。研究顯示，動脈粥樣硬化是一類慢性的炎性疾病，炎癥反應對動脈粥樣硬化性腦梗死的形成及發展中起著重要作用〔8〕。LP-PLA2是才發現時間不長的炎癥介質，其主要由成熟巨噬細胞與淋巴細胞合成、分泌，人體血循環中的LP-PLA2主要以和脂蛋白顆粒結合的形式存在，其和氧化型的LDL-C結合時較易沉在動脈壁，產生溶血磷脂酰膽堿和游離氧化型脂肪酸，進而促進動脈粥樣硬化的形成及發展〔3〕，有研究顯示LP-PLA2可能參與動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性〔9〕，且有研究還顯示LP-PLA2為頸動脈斑塊形成及其不穩定性的獨立危險因素〔10〕。SF是組織鐵可靠的指標，鐵主要以鐵蛋白的形式在體內儲存，SF水平的升高提示機體鐵超負荷，鐵的超負荷可以轉變超氧化物為極其活躍的氧自由基及羥自由基，其可破壞細胞膜結構及功能，引起血管內皮細胞的損傷，繼而導致動脈粥樣硬化的發生，且有研究證實SF與動脈粥樣硬化發生發展有密切的關系〔11〕，同樣也有研究顯示SF可能在睡眠呼吸障礙的冠心病患者中具有促進動脈粥樣硬化的作用〔12〕。

本研究結果與Wei等〔13〕及Petrova等〔14〕研究結果一致，且有研究提示LP-PLA2的升高和急性缺血性腦卒中早期神經功能惡化密切相關〔15〕，表明LP-PLA2和SF水平的升高和AACI密切相關，并提示兩者在預測不含高危因素患者中發生AACI的價值。如果LP-PLA2、SF水平增高，而無傳統AACI的高危因素時，也需要引起我們足夠重視，這樣便于我們及早發現發生AACI的高危患者，并采取措施給予及時預防。本研究Pearson相關分析的結果提示，含有高危因素AACI組與不含高危因素AACI組的LP-PLA2和SF之間無相關性。這樣的結果可能是由于LP-PLA2和SF通過不同的作用機制參與AACI的發生與發展〔3，11〕。含有高危因素AACI組通過非條件Logistic回歸分析顯示HDL-C是AACI保護因素，與Park等〔16〕研究的高HDL-C水平可降低心血管事件的風險具有類似效應。

本研究結果還發現，含有高危因素AACI組與不含高危因素AACI組LP-PLA2和SF聯合檢測的陽性率明顯高于只進行SF單項檢測的陽性率。這樣的結果可能是因為兩者在參與AACI發生發展過程中各自的作用機制不同〔3，11〕。兩者聯合檢測能夠提高AACI診斷的特異度及靈敏度，有利于及早發現AACI并提前采取有效的措施進行治療。