伊伐布雷定聯合參松養心膠囊對老年慢性心力衰竭患者的療效及對血脂代謝、腦鈉肽和心功能的影響

許彥倩 王登峰 (南通市第二人民醫院心血管內科，江蘇 南通 226002)

慢性心力衰竭(CHF)是心臟病的終末階段，主要是由心臟功能的異常和結構改變造成射血能力下降、心室血液充盈不足，長期累及由代償至失代償的一種臨床綜合征，是常由血流動力學改變、炎癥、心肌病和心肌梗死等因素導致的錯綜復雜的臨床綜合征〔1～3〕。隨著老齡化的增長，老年CHF發病率呈不斷上升趨勢，嚴重影響老年患者的生活質量〔4,5〕。目前，臨床上用于老年CHF治療藥物較多，但尚無統一治療標準。伊伐布雷定是2012年歐洲心力衰竭治療中的一種新型藥物，是竇房結If電流選擇性特異性抑制劑，用于心血管疾病獲得良好療效〔6〕。本研究旨在探討伊伐布雷定聯合參松養心膠囊對老年CHF患者療效及對血脂代謝、腦鈉肽(BNP)和心功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇南通市第二人民醫院2018年1月至2019年10月收治的老年CHF患者122例，依據2007年《慢性心力衰竭診斷治療指南》〔7〕中診斷標準。按照隨機數字表法分為觀察組與對照組各61例。觀察組男27例，女34例；年齡65～78歲，平均(71.63±6.83)歲；病程2～18年，平均(9.83±1.76)年；心功能分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級32例，Ⅳ級16例；原發疾病：冠心病40例，高血壓性心臟病14例，風濕性心臟病7例。對照組男26例，女35例；年齡67～79歲，平均(72.31±5.48)歲；病程3～20年，平均(10.34±1.98)年；心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級31例，Ⅳ級15例；原發疾病：冠心病42例，高血壓性心臟病13例，風濕性心臟病6例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入及排除標準 納入標準：①符合CHF診斷標準，且病程≥2年；②左心射血分數(LVEF)≤45%；③心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；④臨床資料完整。排除標準：①心源性休克、急性心肌梗死者；②惡性腫瘤者；③肝腎功能嚴重異常者；④精神疾病者；⑤合并房顫、房撲等嚴重心律失常者；⑥過敏體質者。

1.3方法 兩組采取常規治療，包括降壓、降脂、降糖、強心、擴血管及利尿等。對照組口服參松養心膠囊(生產單位：北京以嶺藥業有限公司；規格：0.4 g；國藥準字：Z20103032)3粒/次，每日3次；觀察組在對照組基礎上口服伊伐布雷定(生產單位：LesLaboratoiresServierIndustrie；規格：5 mg；注冊證號：H20160102)，初始劑量2.5 mg/次，每日2次，按照患者病情調整用藥劑量，最大劑量不超過7.5 mg/次，每日2次。兩組療程均為12 w。

1.4療效判定標準 ①顯效：患者治療12 w心功能改善2級及以上，且主要癥狀基本消失；②有效：患者治療12 w心功能改善1級，且主要癥狀改善；③無效：患者治療12 w心功能無改善，且12 w主要癥狀無改善。

1.5觀察指標 ①觀察兩組治療前后血脂代謝變化，于治療前后采集3 ml靜脈血，以3 000 r/min、半徑10 cm離心10 min，取上清液，應用美國貝克曼庫爾特有限公司AU5800全自動生化分析儀測定血脂水平，包括低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；②觀察兩組治療前后血漿BNP和6 min步行距離(6MWT)變化，于治療前后采集3 ml靜脈血，以3 000 r/min、半徑10 cm離心10 min，采集血漿標本，采用酶聯免疫吸附試驗測定血漿BNP水平；③觀察兩組治療前后心功能變化，包括LVEF、心輸出量(CO)和左心室舒張末期內徑(LVEDD)，采用美國Vivid E9型彩色多普勒超聲診斷儀測定。

1.6統計學處理 運用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=7.543,P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%),n=61〕

2.2兩組血脂代謝比較 兩組治療前血清LDL-C、HDL-C、TC和TG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后血清LDL-C、TC和TG水平顯著降低，而血清HDL-C水平顯著升高(P<0.05)；觀察組治療后血清LDL-C、TC和TG水平顯著低于對照組，而血清HDL-C水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血脂代謝比較

2.3兩組血漿BNP水平和6MWT比較 兩組治療前血漿BNP水平和6MWT比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后血漿BNP水平顯著降低，而6MWT顯著增加(P<0.05)；觀察組治療后血漿BNP水平顯著低于對照組，而6MWT顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4兩組心功能變化比較 兩組治療前LVEF、CO和LVEDD比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后LVEF和CO顯著升高，而LVEDD顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后LVEF和CO顯著高于對照組，而LVEDD顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血漿BNP水平和6MWT及心功能變化比較

3 討 論

既往研究顯示，心功能不全與腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統等激活關系緊密，這些系統的激活可導致患者血流動力學變化，加重心肌重構，導致患者心功能不斷惡化〔8，9〕。因此，采取及時有效的治療方法尤為重要。

參松養心膠囊是一種中成藥，組成包括人參、麥冬、丹參、山茱萸、赤芍、桑寄生、炒酸棗仁、黃連、南五味子、甘松、龍骨、土鱉蟲，具有清心安神、活血通絡和益氣養陰功效。現代藥理研究表明，人參、五味子和麥冬具有調節自主神經功能、抑制心肌細胞膜Na+-K+-ATP酶活性及改善心肌細胞代謝等作用，且人參皂苷具有強心作用，可提高心肌收縮力；黃連有效成分黃連素可延長心肌細胞動作電位時程及有效不應期；甘松有效成分對心肌細胞具有負性作用，可降低心肌細胞自律性及減少室性心律失常；山茱萸有效成分具有抗心律失常及延長心肌細胞動作電位時程的作用〔10～12〕。伊伐布雷定是新型的一種調控心率藥物，逐漸用于治療CHF，該藥物作為全球首個竇房結If電流選擇性特異性抑制劑，通過降低If電流，降低竇房結發放沖動的頻率，能夠降低心肌耗氧量，且以劑量依賴性方式減慢心率〔13，14〕。此外，伊伐布雷定相比于傳統β受體阻滯劑，不會引起呼吸道收縮或痙攣，且停藥后不會發生反跳性，長期使用耐受性較好〔15〕。本研究表明，伊伐布雷定聯合參松養心膠囊可提高療效；可增加6MWT及改善心功能。近年來研究發現，血脂異常為冠心病獨立危險因素，且CHF患者存在明顯血脂代謝紊亂〔16，17〕。本研究表明，伊伐布雷定聯合參松養心膠囊可改善血脂代謝紊亂。BNP是廣譜心力衰竭標志物，是用于心力衰竭癥狀嚴重程度及療效評價的一種常用指標〔18〕。BNP主要在人體心室中表達，作為心臟的一種神經激素，按照心肌舒張和收縮的改變而改變，其中BNP水平與心肌損傷不同程度具有相關性，在心力衰竭中具有一定特異性〔19，20〕。本研究表明，伊伐布雷定聯合參松養心膠囊可降低老年CHF患者血漿BNP水平。

綜上，伊伐布雷定聯合參松養心膠囊對老年CHF患者療效明顯，且可改善患者血脂代謝紊亂，降低BNP水平及改善心功能。