4因子的纖維化指數聯合肝臟硬度值對非酒精性脂肪性肝病肝纖維化的預測價值分析

潘 金，雷洪軍，姚 勇

(四川省遂寧市中心醫院消化中心五病區，四川 遂寧 629000)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種以肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的代謝應激性肝臟損傷，其患病率逐年遞增，已成為慢性肝臟疾病的主要病因之一[1]。在NAFLD病程中，患者會發生不同程度的肝纖維化，若肝臟損傷因素難以去除，纖維化過程會長期持續發展為肝硬化、肝癌，最終導致患者死亡[2，3]。因此，臨床上早期準確評估NAFLD患者肝纖維化程度，對患者的疾病診斷、治療及預后具有重要意義。目前，臨床主要以肝臟穿刺病理學檢查作為評估肝纖維化程度的金標準，但該方法為有創操作，且存在取樣誤差大、并發癥發生率高和重復率低等問題，難以廣泛應用于臨床診斷[4]。非創傷性檢查手段是當前肝纖維化領域的研究熱點，美國肝病研究協會推薦將肝纖維化評分(NFS)、基于4因子的纖維化(FIB-4)指數及肝臟硬度值(LSM)作為評估NAFLD患者肝纖維化進展的指標[5]。本研究以NAFLD患者為對象，探討FIB-4指數聯合LSM對NAFLD肝纖維化的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年11月至2019年11月我院收治的NAFLD患者118例。納入標準：①臨床檢查符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南》中NAFLD的診斷標準[6]；②性別不限，年齡≥18歲；③均接受LSM檢查及相關生化學檢查，臨床資料完整；④患者及家屬知情同意。排除標準：①經檢查存在其他類型肝病；②合并惡性腫瘤；③存在心、腎等重要臟器功能障礙；④有保肝、抗肝纖維化治療史。根據肝纖維化評分(NFS)將患者分為輕度肝纖維化組(NFS<0.676，n=67)和嚴重纖維化組(NFS>0.676，n=51)。輕度肝纖維化組男43例，女24例，年齡30～55歲[(42.85±10.36)歲]；合并高血壓15例、糖尿病8例、高血脂5例。重度纖維化組男36例，女15例，年齡32～50歲[(41.27±9.13)歲]；合并高血壓10例、糖尿病6例、高血脂3例。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1LSM測定 采用彩色多普勒超聲診斷儀(Resona 7，邁瑞醫療有限公司)測量兩組LSM。患者取平臥位，身體呈弓形以增寬肋間隙；取右側腋前線至腋中線第7～9肋間為檢測點，選擇10次連續有效檢測值，取四分位差小于測量中位數10%，最終成功率>60%為有效，單位為彈性值(kPa)。

1.2.2生化學檢查 取患者的晨起空腹靜脈血5 ml，采用全自動血凝分析儀(STA Compact Max，思塔高有限公司)測定患者的血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)和外周血小板數(PLT)等。根據公式NFS=-1.675+0.037×年齡+0.094×BMI+1.13×空腹血糖異常(有-1，無-0)+0.99×AST÷ALT-0.013×血小板計數-0.66×清蛋白[7]。根據公式FIB-4=(年齡×AST)÷(PLT×ALT0.5)計算兩組患者的FIB-4指數[8]。

1.3 統計學方法采用SPSS 20.0統計軟件分析數據。計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；相關分析采用Spearman相關性分析；采用ROC曲線評價LSM、FIB-4指數及二者聯合對NAFLD肝纖維化的預測價值，計算AUC、Younden’s指數和最佳閾值。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組LSM、FIB-4指數比較輕度肝纖維化組LSM和FIB-4指數均小于重度肝纖維化組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組LSM、FIB-4指數比較

2.2 LSM、FIB-4指數與肝纖維化程度的相關性分析LSM、FIB-4指數與肝纖維化程度均呈正相關，且LSM與肝纖維化分期的相關性高于FIB-4指數(P<0.001)，見表2。

表2 LSM、FIB-4指數與肝纖維化分期的相關性分析

2.3 LSM、FIB-4指數及聯合應用對重度肝纖維化的預測價值分析對LSM、FIB-4指數進一步繪制ROC曲線，分析其預測價值(圖1)。LSM、FIB-4指數及二者聯合的AUC值分別為0.746、0.713和0.853，對NAFLD患者重度肝纖維化的預測均有統計學意義(P<0.05)，且FIB-4指數聯合LSM的預測價值最高。各指標的最佳閾值、Younden’s指數、敏感度和特異度值見表3。

圖1 LSM、FIB-4指數及聯合應用預測重度肝纖維化的ROC曲線分析

表3 LSM、FIB-4指數及二者聯合對重度肝纖維化的預測價值分析

3 討論

既往研究[9]表明，肝纖維化是一個動態過程，是多種慢性肝病的病理結局，通過早期治療可逆轉肝纖維化的發生發展，提高患者生存率。肝臟穿刺病理學檢查在預測NAFLD肝纖維化方面存在局限性，無法作為普及性的常規檢查手段在臨床應用，而非創傷性檢查已成為肝病領域的研究熱點。FIB-4指數是基于年齡、血小板計數、AST和ALT計算得來、用于評估肝纖維化的指標，在預測慢性乙型肝炎相關性肝纖維化方面具有良好的價值；利用瞬時彈性成像技術測定的LSM具有較高的準確性及靈敏性，可對肝纖維化進行無創、定量評估，操作簡便，可重復性高。研究[10]發現，該技術雖可對肝臟硬度進行量級，但其檢測結果受BMI、ALT、AST及肝臟炎癥程度等因素的影響，對肝纖維化甄別敏感度有限。研究發現，NFS>0.676對發生顯著肝纖維化的診斷具有較高的靈敏度與特異度，有助于準確區分肝纖維化程度。

本研究結果顯示，輕度肝纖維化組患者的LSM和FIB-4指數均小于重度肝纖維化組，且LSM、FIB-4指數與肝纖維化分期均呈正相關，提示肝纖維化嚴重程度會影響患者的LSM水平和FIB-4指數，二者與肝纖維化的發展密切相關。胡慶剛等[11]研究發現，隨著肝纖維化程度的加重，患者的FIB-4指數逐漸升高，且FIB-4指數與肝纖維化嚴重程度呈顯著正相關性，與本研究結果一致。但也有研究[12]表明，FIB-4指數與肝纖維化嚴重程度無相關性。這可能與本研究分組方式、納入病例數相對較少有關，有待后續擴大樣本量進行驗證。代倩等[13]探究了LSM和FIB-4指數在診斷慢性乙型肝炎病毒感染者肝纖維化程度的臨床價值，發現LSM與FIB-4指數與肝纖維化嚴重程度具有較高的相關性，且LSM與肝纖維化嚴重程度的相關性高于FIB-4指數，本研究結果亦證實這一點。分析其原因可能是FIB-4指數對肝硬化的診斷更優于重度肝纖維化，導致本研究中FIB-4指數與肝纖維化嚴重程度的相關性較低。為進一步探究LSM、FIB-4指數及二者聯合應用對NAFLD肝纖維化的預測價值，本研究繪制了各指標的ROC曲線，并計算AUC值。研究結果顯示，LSM、FIB-4指數和FIB-4指數聯合LSM的AUC值分別為0.746、0.713和0.853，對NAFLD患者重度肝纖維化的預測均具有統計學意義，且FIB-4指數聯合LSM的預測價值最高，進一步表明LSM、FIB-4指數可對NAFLD患者的肝纖維化發展進行有效預測，二者聯合應用可提高診斷的敏感度和特異度。Kim等[14]認為FIB-4指數可系統預測肝病患者的肝纖維化進展，但其預測的敏感性低于晚期影像學診斷。本研究發現FIB-4指數的敏感度低于LSM和FIB-4指數聯合LSM，證實FIB-4指數單獨預測重度肝纖維化的敏感度并不理想，但與LSM聯合應用后，可明顯提高肝纖維化的預測能力，有望作為預測NAFLD患者肝纖維化的早期指標。

綜上所述，LSM、FIB-4指數與NAFLD肝纖維化分期呈正相關，均可對NAFLD患者的肝纖維化發展進行有效預測，可作為診斷NAFLD肝纖維化的參考指標，FIB-4指數聯合LSM可提高診斷的敏感度和特異度。