自擬狼瘡方聯合潑尼松治療系統性紅斑狼瘡患者療效及對激素用量和不良反應的影響

岳 峰，崔麗敏，張 珍，安巨會，劉東海，周文花

(1.河北省廊坊市人民醫院a.風濕免疫科，b.門診辦公室，c.心內科，d.皮膚科，河北 廊坊 065000；2.河北省廊坊市婦幼保健中心產篩科，河北 廊坊 065000)

系統性紅斑狼瘡(sygstemic lupus erythematosus，SLE)是一種慢性進行性、反復發作的全身多系統受累自身免疫疾病，病因尚不完全清楚，可能與遺傳、環境、免疫、性激素等有關，病情遷徙，嚴重影響患者生活質量水平，常見于女性，發病高峰年齡為15～40歲[1]。常規藥物治療SLE療效較差，通過皮質類固醇可控制病情進展，但長期使用，不良反應較為嚴重，由此導致的繼發感染，是目前造成患者死亡的重要原因之一[2]。近年來隨著中醫藥基礎以及臨床研究的進一步發展，其在SLE治療方面的優勢也得到了廣泛認可。祖國傳統醫學將SLE歸于“陰陽毒”、“日曬瘡”、“紅蝴蝶瘡”范疇，基于其本虛標實病理特征，主張以“瘀”為主體，辨證醫治，以活血化瘀為主，兼清熱補虛[3]。自擬狼瘡方益肝腎、養氣血、消水腫，通過與激素、免疫抑制劑等藥物聯合治療，遵循病證相互結合的原則[4]。本研究通過自擬狼瘡方聯合潑尼松治療SLE，并與常規單純西藥治療比較，闡述中醫聯合用藥的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2009年11月至2017年10月河北省廊坊市人民醫院40例SLE患者，納入標準：①符合《系統性紅斑狼瘡診斷及治療指南》(2版)輕中度SLE診斷標準[5]，疾病活動性指學數(SLEDAI)評分5～15分；②符合《中醫內科常見病診療指南》中陰虛內熱證型診斷標準[6]，主證：持續低熱，頭面部紅斑，口干咽痛，脫發，五心煩熱；次證：腰酸膝軟，關節肌肉隱痛，心悸；舌脈：舌紅，苔少，脈細數。③年齡≥18歲；④經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。排除標準：①病情持續惡化或長期靜止型SLE；②合并原發性糖尿病或腎臟疾??；③合并其他免疫風濕疾?。虎芎喜⒃煅到y、心血管、肝、腎、腦等嚴重原發疾病類型；⑤合并活動性胃腸道疾病；⑥對本研究所用藥物過敏者；⑦妊娠或哺乳期婦女；⑧合并惡性腫瘤。按隨機數字表法分為觀察組與對照組各20例。對照組男4例，女16例；年齡21～62歲[(40.66±4.19)歲]；病程1～5年[(1.98±0.19)年]；SLE疾病活動性指數積分(SLEDAI) 評價中度13例，重度7例。觀察組男3例，女17例；年齡22～64歲[(40.84±4.26)歲]；病程1～5年[(1.92±0.17)年]；SLE SLEDAI評價中度14例，重度6例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法對照組采用糖皮質激素治療，給予醋酸潑尼松(廣東華南藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H44020682)，晨起頓服。激素撤減方法：根據中醫證候及SLEDAI積分值進行激素撤減。治療進程中，每隔2周評估總積分，總積分每下降10%，按2周前激素用量10%比例撤減。若出現病情反復，按總積分每增加10%，增加2周前激素用量20%。病情穩定后，再按照撤減方案遞減。觀察組在對照組基礎上加用自擬狼瘡方治療，組方：熟地黃、山茱萸、女貞子各20 g，墨旱蓮、太子參、青蒿、牡丹皮、雞血藤、白花蛇舌草、當歸各15 g，每天1劑，早晚分服；兩組治療時間均為6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1療效評估標準[7]①臨床控制：臨床癥狀及體征消失或基本消失，臨床證侯積分降低程度在95%及以上；②顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，臨床證侯積分降低程度在70%及以上；③有效：臨床癥狀及體征出現好轉，臨床證侯積分降低程度在30%及以上；④無效：臨床癥狀與體征未有改善，甚至出現加重，臨床證侯積分降低程度小于30%。

1.3.2中醫臨床癥狀 量化標準[8]：①低熱：無癥狀計0分；自覺發熱，體溫36.0～37.0 ℃計2分；自覺發熱，體溫37.0～37.5 ℃計4分；自覺發熱，體溫37.5～38.0 ℃計6分。②面部、手部紅斑：無癥狀計0分；散在紅斑或呈丘疹樣，色淡紅或雙手有散在紅斑計2分；呈蝶狀分布，或有磷屑，紫紅或黯褐色雙手多處紅斑，指甲周圍尤甚，多呈紫紅計4分；廣泛紅斑，或為大疤樣皮損，雙手滿布紅斑或連成片狀，色鮮紅或黯紅計6分。③脫發：無癥狀計0分；少量脫發，梳頭時明顯計2分；用手輕擄發即有脫發計4分；廣泛脫發，伴有頭皮炎癥計6分。④五心煩熱：無癥狀計0分；手足心發熱計2分；手足欲露衣被外計4分；手足心熱握冷物則舒計6分。⑤口干咽燥：無癥狀計0分；輕微口干咽燥計2分；口干咽燥，飲水可暫解計4分；飲水咽燥欲飲，飲不可解計6分。⑥腰膝酸軟：無癥狀計0分；腰膝酸軟，時而發作計1分；隱隱酸軟，須常變換體位計2分；腰痛如折，持續不已，須服藥可緩解計3分。⑦關節肌肉腫痛：無癥狀計0分；關節隱痛，腫脹未超過關節附近，骨性標志，肌肉酸痛?？赡褪苡?分；關節疼痛，伴僵硬，腫脹與關節附近骨性，標志相平，肌肉疼痛明顯，活動輕度受限計2分；關節疼痛，活動受限，腫脹高于關節附近骨性標志，肌肉疼痛伴無力，雙上肢不能抬起，下蹲困難計3分。⑧心悸：無癥狀計0分；活動時感心悸計1分；不活動時即有陣發性心悸計2分；心悸持續不緩解計3分。

1.3.3疾病活動度 以SLEDAI評分標準[9]判定，包括9個器官系統共24項臨床指標，不同指標分數不同，得分越高代表狼瘡活動性越高，患者病情越嚴重。0～4分代表基本無活動；5～9分代表輕度活動；10～14分代表中度活動；15分及以上代表重度活動。

1.3.4糖皮質激素用量 比較兩組治療前、治療后6個月糖皮質激素使用量及治療前后激素撤減量差異。

1.3.5不良反應與復發率 記錄治療過程中面色潮紅、心動過速、胃腸道反應、腹痛發生情況，統計患者隨訪3個月和6個月復發情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料比較采用t檢驗或重復測量數據的方差分析；計數資料比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較兩組臨床治療有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組臨床癥狀積分比較兩組治療前臨床癥狀積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后持續低熱、面手部紅斑、脫發、五心煩熱、口干咽燥、腰酸膝軟、關節肌肉隱痛、心悸評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀積分比較 (分)

2.3 兩組疾病活動度SLEDAI評分比較兩組治療后疾病活動度SLEDAI評分較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組疾病活動度評分比較 (分)

2.4 兩組糖皮質激素用量及撤減情況比較觀察組治療后6個月糖皮質激素用量少于對照組，激素撤減量高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組糖皮質激素用量及撤減情況比較 (mg/d)

2.5 兩組不良反應與復發情況比較兩組不良反應發生率及復發率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應與復發情況比較

3 討論

SLE患者體質不足，七情內傷致血氣失調，在中醫范疇中為虛證，因腎陰不足或氣滯血瘀引起，須以扶正培本藥方診治，幫助恢復免疫平衡，抑制自身免疫反應，穩定病情，消除疾病[10]。

目前西醫對于SLE治療多采用皮質激素或與免疫抑制劑沖擊方案治療，可在一定程度上緩解患者癥狀與體征，降低疾病活動度。然而大劑量長時間應用，其誘發的嚴重不良反應致使患者生活質量水平明顯下降，且減量或停用后復發的可能性較高。中醫認為激素為助陽之品，大長期應用可致手足心熱、盜汗口干、兩頰潮熱，加重腎陰虧虛病情，因此中醫輔助治療SLE當以滋陰補腎、清熱活血為主[11]。本次研究自擬狼瘡方中熟地黃養陰益腎，山茱萸滋腎填精，女貞子益肝滋陰，墨旱蓮補腎止血，太子參健脾益氣，青蒿清熱涼血，牡丹皮瀉熱散瘀，雞血藤祛瘀活血，白花蛇舌草解毒消痛，當歸養血活血，諸藥合用共奏清熱解毒，散瘀養陰之效[12，13]?，F代藥理研究表明[14]，熟地黃可調節免疫功能，提高皮質醇水平，避免腎上腺網狀帶萎縮；白花蛇草在一定程度上可減輕糖皮質激素對腎上腺皮質的抑制，減輕藥物不良反應；牡丹皮可加強淋巴組織激素抑制作用，保護腎上腺皮質功能。

本研究中兩組患者臨床治療有效率比較無明顯差異，但觀察組臨床癥狀改善情況優于對照組，證實中西醫結合療法用于SLE患者在控制臨床癥狀方面具有明顯優勢。同時本研究中觀察組治療后SLE疾病活動度SLEDAI評分低于對照組，進一步說明中西醫結合治療應用效果，自擬狼瘡方不僅可以起到活血化瘀的作用，還可以調動全身氣血運行，氣血運行通暢不僅可以調節淤積，還可以滋養全身，調節機體陰陽氣血平衡，改善患者臨床癥狀。董玉山等[15]研究表明中醫聯合糖皮質激素治療SLE，可減少激素用量，從而降低患者不良反應發生率，本研究中觀察組激素撤減量高于對照組，但本研究中兩組患者不良反應發生率比較無明顯差異，與上述研究結果不一致，這可能是由于本研究納入病例數較少，結果存在一定的偏倚性，后續可擴大樣本量，作進一步研究。

綜上所述，自擬狼瘡方聯合潑尼松治療系統性紅斑狼瘡可減少糖皮質激素使用量，改善患者臨床癥狀，效果顯著，安全性高。