唑來磷酸聯合碳酸鈣、阿法骨化醇對骨質疏松患者的療效

馬穎，金浩

(南陽市骨科醫院 老年病科，河南 南陽 473000)

骨質疏松發病原因復雜，主要是患者機體破骨細胞對骨質的吸收增多，患者骨密度下降。骨質疏松易導致患者發生骨折，生活活動能力減弱，嚴重影響患者的日常生活[1]。碳酸鈣藥物及阿法骨化醇可以補充患者體內鈣含量，治療骨質疏松[2]。但臨床發現在補鈣的同時給予患者抑制骨吸收藥物可以大幅度提升治療效果。唑來磷酸可以抑制破骨細胞對骨質的吸收[3]。本研究旨在探討唑來磷酸聯合碳酸鈣、阿法骨化醇對骨質疏松患者骨代謝及骨密度的影響，以期為該疾病的臨床診療提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2019年12月于南陽市骨科醫院治療的90例骨質疏松患者，按照隨機數表法分為對照組和聯合組。對照組45例，男26例，女19例；年齡53～68歲，平均(60.37±2.82)歲；病程3～8個月，平均(5.37±0.53)月；體質量指數(BMI)為19～27 kg·m-2，平均(22.45±1.23)kg·m-2。聯合組45例，男24例，女21例；年齡51～69歲，平均(59.58±2.63)歲；病程3～9個月，平均(5.74±0.67)月；BMI為19～26 kg·m-2，平均(22.09±1.15)kg·m-2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，可對比。本研究經南陽市骨科醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準(1)納入標準：①原發性骨質疏松；②符合《原發性骨質疏松癥診治指南(2011年)》的診斷標準[4]；③近2個月未接受其他藥物治療；④可正常溝通、交流；⑤簽署知情同意書。(2)排除標準：①對唑來磷酸、碳酸鈣阿法骨化醇過敏；②繼發性骨質疏松；③有骨骼手術史；④合并骨骼其他疾病；⑤合并嚴重心、肝、腎等器官功能障礙；⑥合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受碳酸鈣D3(北京振東康遠制藥有限公司，國藥準字H20090334)治療，與溫水混合沖服，每次1袋，每日2次，連續服用3個月；阿法骨化醇片(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H10950135)，每次0.5 μg，每日1次，連續服藥3個月。

1.3.2聯合組 聯合組患者接受碳酸鈣D3、唑來磷酸聯合阿法骨化醇治療。碳酸鈣D3、阿法骨化醇片給藥方法與對照組一致。唑來磷酸(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20041346)4 mg與100 mL生理鹽水混合后靜脈滴注，滴注時間>15 min，3周1次，連續給藥3個月。

1.4 觀察指標(1)臨床療效。顯效為臨床癥狀基本消失，骨密度明顯增加；有效為臨床癥狀明顯好轉，骨密度顯著增加；無效為臨床癥狀無改善，甚至加重，骨密度無變化[4]。顯效、有效納入總有效。(2)骨代謝、骨密度。分別于治療前、治療3個月后抽取患者靜脈血5 mL，3 000 r·min-1，離心半徑13.5 cm，離心10 min后靜置，分離出上清液，使用全自動血液分析儀[蘇州柯爾醫療器械有限公司，蘇食藥監械(準)字2014第2400805號]以及上海生裕物技術有限公司提供的骨鈣素(osteocalcin，OC)檢測試劑盒、血清Ⅰ型膠原交聯C端肽(C-terminal crosslinking telopeptide of type Ⅰ collagen，CTX)檢測試劑盒檢測血清OC、CTX-Ⅰ水平。分別于治療前、治療3個月后使用數字式骨密度骨齡測定儀(天津開發區圣鴻醫療器械有限公司，津食藥監械(準)字2012第2300006號)檢測兩組患者L1～4骨密度、左股骨頸密度。

2 結果

2.1 臨床療效聯合組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 骨代謝及骨密度治療前，兩組患者OC、CTX、L1～4骨密度、左股骨頸密度水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組OC、L1～4骨密度、左股骨頸密度均治療前升高，CTX水平較治療前下降，且聯合組OC、L1～4骨密度、左股骨頸密度高于對照組，CTX低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后骨代謝及骨密度變化情況比較

3 討論

骨質疏松多發于中老年人群，且發病率呈逐年上升趨勢。該疾病早期通常無明顯的臨床癥狀，隨著病情發展，骨量不斷丟失，患者會出現骨痛、脊柱變形、負重能力下降、乏力等癥狀，甚至發生骨質疏松性骨折，嚴重影響患者身體健康。

OC主要由骨細胞產生，而骨質疏松患者骨細胞活性降低，導致血清中OC水平下降，故血清OC水平可以增強破骨細胞活性。CTX與破骨細胞關系密切，當破骨細胞活性增強時，CTX水平會異常升高。因此，檢測骨質疏松患者血清OC、CTX水平可以有效判斷骨細胞、破骨細胞的活性，輔助判斷骨質疏松患者的治療效果[5]。

本研究中，聯合組總有效率高于對照組，聯合組OC、L1～4骨密度、左股骨頸密度高于對照組，CTX低于對照組，表明唑來磷酸聯合碳酸鈣、阿法骨化醇治療骨質疏松效果較好，可以有效改善患者骨代謝，提高骨密度。阿法骨化醇與碳酸鈣藥物聯合使用時，碳酸鈣藥物可以增加患者機體鈣含量，阿法骨化醇對鈣具有一定的調節作用，可抑制破骨細胞活性，有助于骨鈣化，促進骨形成，同時還具有較好的維生素D活性，可有效提高骨質疏松患者對鈣、磷等元素的吸收能力，進而改善患者臨床癥狀；阿法骨化醇可以有效維持患者骨骼內部環境，改善骨礦化，進一步增加患者骨量，使患者骨量以及骨形態得到優化，提高患者L1～4骨密度、左股骨頸密度[6]。研究發現，唑來磷酸可以通過多種途徑抑制骨吸收，具體如下：(1)唑來磷酸可以抑制破骨細胞的活性，誘導破骨細胞死亡，阻止破骨細胞對骨骼的破壞；(2)唑來磷酸可以與患者骨質結合，阻止破骨細胞對礦化骨和軟骨的吸收；(3)唑來磷酸可以抑制腫瘤細胞釋放刺激因子，阻止刺激因子增強破骨細胞的活性和骨鈣的釋放流式[7-8]。唑來磷酸可以降低CTX水平，增強L1～4骨密度、左股骨頸密度。因此，當聯用唑來磷酸、碳酸鈣、阿法骨化醇治療骨質疏松患者時，患者的骨代謝及骨密度改善更為明顯。

綜上所述，唑來磷酸聯合碳酸鈣、阿法骨化醇治療骨質疏松效果較好，可以有效改善患者骨代謝，提高骨密度，值得臨床推廣。