吉非替尼聯(lián)合放化療與單純放化療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果比較

張暉

(平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院 腫瘤二區(qū)，河南 平頂山 467000)

非小細(xì)胞肺癌為臨床常見惡性腫瘤，現(xiàn)多認(rèn)為其發(fā)病與環(huán)境、輻射、吸煙等不健康習(xí)慣相關(guān)，患者首發(fā)癥狀主要為咳嗽、咯血、胸痛、胸悶、聲音嘶啞，其中，咳嗽占比為35%～75%，咯血占比約30%，胸痛占比約25%，胸悶占比約10%，聲音嘶啞占比為5%～18%，部分非小細(xì)胞肺癌患者會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，威脅患者健康及生命安全[1-2]。當(dāng)前，臨床針對(duì)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者主要采取放化療。相關(guān)研究指出，在放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物治療，可提高療效，抑制病情進(jìn)展，促使患者恢復(fù)[3]。基于此，本研究選取平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院58例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，探討吉非替尼聯(lián)合放化療應(yīng)用的價(jià)值及可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2019年1月平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院收治的58例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為聯(lián)合組(29例)與放化療組(29例)。聯(lián)合組：男17例，女12例；年齡為25～63歲，平均(51.68±5.49)歲；病灶轉(zhuǎn)移時(shí)間為1～3個(gè)月，平均(1.92±0.43)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)為17～24 kg·m-2，平均(21.59±1.16)kg·m-2。放化療組：男16例，女13例；年齡為26～63歲，平均(51.93±5.28)歲；病灶轉(zhuǎn)移時(shí)間為1～3個(gè)月，平均(2.08±0.45)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)為18～25 kg·m-2，平均(21.74±1.02)kg·m-2。兩組體質(zhì)量指數(shù)、性別、病灶轉(zhuǎn)移時(shí)間、年齡等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)影像學(xué)及臨床確診為非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移；(2)一般資料完整；(3)依從性良好；(4)無血液系統(tǒng)疾病；(5)經(jīng)基因檢測(cè)，適用吉非替尼；(6)簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并先天性心臟病；(2)合并其他惡性腫瘤；(3)既往未接受過放療；(4)嚴(yán)重肝、腎器官功能障礙；(5)既往有吉非替尼、順鉑、多西他賽藥物過敏史；(6)放化療禁忌；(7)患有其他嚴(yán)重肺部疾病；(8)合并嚴(yán)重感染；(9)合并心力衰竭；(10)有嚴(yán)重認(rèn)知障礙、精神障礙、神經(jīng)疾病，無法配合完成本研究。

1.3 治療方法

1.3.1放化療組 接受單純放化療。第1階段，對(duì)頭部病灶實(shí)施常規(guī)三維放射治療，6 MV X射線常規(guī)全腦分割式照射，每次3 Gy，每周5次，總劑量為30～36 Gy，或每次2 Gy，每周5次，總劑量為36～40 Gy。第2階段，MRI或CT復(fù)查縮野，對(duì)腦轉(zhuǎn)移病灶區(qū)行局部三維適形放射，采用6 MV X射線常規(guī)分割式照射，每次2 Gy，每周5次，若合并轉(zhuǎn)移病灶則局部加量，加量總劑量為10～16 Gy，總照射劑量為50～64 Gy。化療方案：于放療后第2天進(jìn)行第1周期化療，放療結(jié)束后進(jìn)行第2周期化療。第1天，75 mg·m-2多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163032)靜脈注射；第1～2天，20 mg·m-2順鉑(德州德藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023236)靜脈滴注。1個(gè)周期為21 d，治療3個(gè)周期。

1.3.2聯(lián)合組 在上述常規(guī)放化療藥物基礎(chǔ)上加用吉非替尼[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163465]治療，吉非替尼在全腦放療后口服，每次0.25 g，每日1次，若患者出現(xiàn)不耐受或病情進(jìn)展則停止用藥。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后檢測(cè)病灶完全消失，維持4周以上為完全緩解(complete response，CR)；治療后檢測(cè)病灶體積明顯縮小，且≥50%，維持4周以上為部分緩解(partial response，PR)；治療后檢測(cè)病灶體積縮小<50%或增大<25%為疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)；治療后檢測(cè)病灶體積增大≥25%，或出現(xiàn)新增病灶為進(jìn)展(progressive disease，PD)。將CR、PR計(jì)入總有效，計(jì)算總有效率。

1.4.2不良反應(yīng) 記錄四肢關(guān)節(jié)疼痛、腹瀉、皮疹、惡心嘔吐等發(fā)生情況。

1.4.3血管內(nèi)皮生長因子 治療前后檢測(cè)兩組患者血清血管內(nèi)皮生長因子，包括血管內(nèi)皮生長因子A(vascular endothelial growth factor A，VEGFA)、血管內(nèi)皮生長因子B(vascular endothelial growth factor B，VEGFB)。具體方法：取晨起空腹靜脈血3 mL，離心(轉(zhuǎn)速為3 000 r·min-1，時(shí)間為10 min)取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清VEGFA、VEGFB水平，試劑盒購自上海吉泰依科賽生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 治療效果聯(lián)合組總有效率較放化療組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與放化療組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

2.3 血清VEGFA、VEGFB水平組內(nèi)比較：治療前兩組血清VEGFA、VEGFB水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組間比較：兩組治療后血清VEGFA、VEGFB水平均降低，且聯(lián)合組低于放化療組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清VEGFA、VEGFB水平比較

3 討論

非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者死亡率較高，放化療為主要治療方法，但放療易導(dǎo)致肺部原發(fā)病灶、顱外病灶無法得到有效照射，在血-腦脊液屏障保護(hù)作用下，部分化療藥物無法有效作用于病灶處，效果欠佳。因此，臨床仍需探討更為有效的方案，以延長患者生存時(shí)間[4-5]。表皮生長因子受體水平高低與細(xì)胞生長、浸潤、遷移等密切相關(guān)，其水平過度表達(dá)則易導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞接受細(xì)胞生長信號(hào)，加快細(xì)胞增殖，導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移。吉非替尼為特異性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，能競爭性與相關(guān)受體結(jié)合，從而阻斷細(xì)胞生長信號(hào)，抑制酪氨酸激酶活化及腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移，達(dá)到治療腫瘤目的[6-7]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率較放化療組高，提示吉非替尼聯(lián)合放化療可提高療效。分析原因在于放化療可殺死腫瘤細(xì)胞，吉非替尼能遏制腫瘤增殖，聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用，故能提高療效。同時(shí)，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與放化療組比較，差異不顯著，可見在放化療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者基礎(chǔ)上加用吉非替尼未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

研究顯示，血清VEGFA、VEGFB可促使腫瘤血管形成及腫瘤轉(zhuǎn)移浸潤，通過檢測(cè)其水平可評(píng)估患者病情程度[8]。本研究中，治療后聯(lián)合組血清VEGFA、VEGFB水平低于放化療組，可見非小細(xì)胞肺癌腦癌轉(zhuǎn)移患者接受吉非替尼聯(lián)合放化療可降低血清VEGFA、VEGFB水平，控制病情進(jìn)展。

綜上可知，吉非替尼聯(lián)合放化療治療非小細(xì)胞肺癌腦癌轉(zhuǎn)移患者效果顯著，可降低血清VEGFA、VEGFB水平，控制病情進(jìn)展，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。