替羅非班聯合氯吡格雷、阿司匹林在急性非ST段抬高型心肌梗死患者經皮冠脈介入術后的應用效果

趙韶輝

(許昌市人民醫院 心血管內科，河南 許昌 461000)

急性非ST段抬高型心肌梗死(non-ST segment elevated myocardial infarction，NSTEMI)是急性冠狀動脈綜合征常見類型，多由動脈粥樣硬化斑塊破裂所致，發病率遠高于ST段抬高型心肌梗死[1]。目前，經皮冠脈介入術(percutaneous coronary intervention，PCI)是開通梗死血管，恢復心肌再灌注，降低急性心肌梗死病死率的有效方式。PCI后存在血栓脫落、血管再阻塞風險，因此加強抗血小板聚集治療至關重要[2]。氯吡格雷、阿司匹林、替羅非班均為抑制血小板聚集藥物，對減少血栓栓塞，降低慢復流、無復流風險具有重要作用。基于此，本研究選取102例NSTEMI患者，旨在探究替羅非班聯合氯吡格雷、阿司匹林的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取許昌市人民醫院2018年1月至2019年8月收治的102例NSTEMI患者，均接受PCI治療，51例接受氯吡格雷、阿司匹林治療的為對照組，51例接受替羅非班聯合氯吡格雷、阿司匹林治療的為觀察組。對照組：男27例，女24例；年齡為40～79歲，平均(60.33±7.66)歲；心功能分級為Ⅰ級25例、Ⅱ級16例、Ⅲ級8例、Ⅳ級2例；合并癥為高血壓13例，糖尿病9例，慢性阻塞性肺疾病4例。觀察組：男28例，女23例；年齡為41～77歲，平均(58.86±8.11)歲；心功能分級為Ⅰ級20例、Ⅱ級17例、Ⅲ級10例、Ⅳ級4例；合并癥為高血壓11例，糖尿病10例，慢性阻塞性肺疾病3例。兩組一般資料(性別、年齡、心功能分級、合并癥)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)通過實驗室及影像學檢查確診為NSTEMI；(2)符合PCI指征，均接受PCI治療；(3)手術順利完成；(4)積極參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 (1)近期接受相關治療；(2)肝、腎等器官功能不全；(3)替羅非班、氯吡格雷等相關藥物過敏；(4)其他心臟疾病；(5)急慢性感染性疾病；(6)同期參與其他研究；(7)中途轉變治療方案；(8)合并其他嚴重急慢性疾病。

1.3 治療方法所有患者均接受常規基礎治療，如抗心力衰竭、吸氧、抗凝、抗休克、糾正水電解質紊亂等，同時給予兩組不同治療方案。(1)對照組：PCI后口服氯吡格雷(樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116)，每次75 mg，每日1次；口服阿司匹林(意大利Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，國藥準字J20171021)，每次100 mg，每日1次，連續用藥6個月。(2)觀察組在上述基礎上加用替羅非班(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20090328)治療，0.4 μg·kg-1·min-1靜脈注射30 min，之后以0.1 μg·kg-1·min-1持續靜脈滴注3 d。

1.4 觀察指標(1)兩組治療前后心功能，包括左心室收縮末期容積(left ventricular end-systolic volume，LVESV)、左心室舒張末期容積(left ventricular end-diastolic volume，LVEDV)、左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)。(2)兩組治療前后血清缺血修飾白蛋白(ischemia-modified albumin，IMA)、脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)水平變化。(3)兩組不良反應，包括肝損害、頭痛、惡心、腹痛、便秘。

2 結果

2.1 心功能治療前兩組LVESV、LVEDV、LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組LVESV、LVEDV、LVEF優于治療前，且觀察組LVESV、LVEDV低于對照組，LVEF高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標比較

2.2 血清IMA、Lp-PLA2水平治療前兩組血清IMA、Lp-PLA2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組血清IMA、Lp-PLA2水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清IMA、Lp-PLA2水平比較

2.3 不良反應觀察組不良反應發生率(9.80%)與對照組(7.84%)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較(n，%)

3 討論

目前，PCI是治療NSTEMI的主要方法，但急性心梗罪犯血管血栓負荷較重，支架或球囊擠壓易造成血栓脫落，引起遠端血管痙攣和栓塞，產生無復流或慢復流，影響心肌再灌注，造成心肌缺血損傷[3]。因此，PCI術后抗血小板治療，對保護心肌、改善預后至關重要。

氯吡格雷聯合阿司匹林是PCI后的標準治療方案，可明顯減少支架內血栓發生，降低心肌梗死、死亡等不良事件發生率，臨床應用中取得良好效果[4]。但有研究證實，部分PCI后患者單獨接受氯吡格雷、阿司匹林療法，并未達到理想效果，仍需結合其他藥物強化治療效果，改善預后[5]。替羅非班是一種抗血小板聚集藥物，主要用于行冠脈內斑塊切除術或冠脈血管成形術，通過門冬氨酸-甘氨酸-精氨酸序列占據GPⅡb/Ⅲa受體中心部位，并可選擇性阻斷血小板和纖維蛋白原結合；可利用血小板凝聚途徑阻滯血小板活化，降低抗血小板聚集和血栓形成風險，以降低相關心臟缺血并發癥的發生風險[6]。替羅非班是新型可逆性非蛋白類血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，可快速抑制血小板聚集，促進內皮細胞內一氧化氮合酶合成及釋放，緩解內皮細胞所致舒血管狀況，緩解支架引起的內皮功能紊亂，保持血管通暢，增加冠脈血流，促進心肌再灌注，改善心肌缺血狀態，對提升患者LVEF，增強心功能具有重要作用[7]。

本研究將替羅非班聯合氯吡格雷、阿司匹林應用于NSTEMI患者，結果發現，治療后觀察組LVESV、LVEDV低于對照組，LVEF高于對照組，可見聯合用藥方案可改善NSTEMI患者心功能。此外，Lp-PLA2是一種血管特異性炎癥標志物，是誘發冠心病的獨立危險因素，能預測冠心病的發生風險。IMA是與斑塊不穩定破裂和動脈痙攣相關的一類物質，屬于首個評估可疑心肌梗死的生化標志物，對心肌缺血診斷敏感性較高[8-9]。本研究發現，治療后觀察組血清IMA、Lp-PLA2水平低于對照組，其原因在于替羅非班能減輕病變部位血栓負荷，阻斷血小板激活過程中炎癥物質釋放，減少PCI后微血栓脫落與栓塞的可能性，避免心肌缺血，降低不良心臟事件的發生風險。此外，觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異不顯著，可見在氯吡格雷、阿司匹林治療基礎上加用替羅非班，不會明顯增加藥物不良反應，治療安全性高。

綜上所述，替羅非班聯合氯吡格雷、阿司匹林可提高行PCI治療的NSTEMI患者的臨床療效，發揮心肌保護作用，且治療安全性高。