血液灌流聯合連續性靜脈-靜脈血液濾過治療重度有機磷農藥中毒

張明

(商丘市第三人民醫院 急診內科，河南 商丘 476000)

急性有機磷農藥中毒為臨床急危重癥，數據顯示，每年全球約有300萬人因農用有毒危險品管理、使用不當出現農藥中毒，其中以急性有機磷農藥中毒常見[1]。洗胃、灌腸、血液凈化等為臨床常見治療手段，其中血液灌流(hemoperfusion，HP)為有效治療方法，但其對部分患者治療效果不理想。基于此，本研究選取商丘市第三人民醫院63例重度有機磷農藥中毒患者，旨在分析HP聯合連續性靜脈-靜脈血液濾過(continuous veno-venous hemofiltration，CVVH)的治療效果，現分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取商丘市第三人民醫院2013年3月至2019年10月收治的63例重度有機磷農藥中毒患者，接受HP治療的30例為對照組，接受HP聯合CVVH治療的33例為CVVH組。對照組男19例，女11例，年齡為26～51歲，平均(38.51±6.02)歲，中毒農藥：13例硫磷，10例樂果，7例敵敵畏。CVVH組男21例，女12例，年齡為26～51歲，平均(39.42±5.76)歲，中毒農藥：14例硫磷，11例樂果，8例敵敵畏。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準納入標準：(1)具有明確中毒史，且均為口服中毒；(2)經實驗室檢查確診為重度中毒；(3)就診時伴有昏迷等癥狀；(4)近期未接受輸血、免疫制劑、激素等相關治療。排除標準：(1)入院后72 h內死亡；(2)合并血液、肝、腎等基礎疾病；(3)惡性腫瘤；(4)臨床資料不全。

1.3 治療方法兩組均接受內科常規治療，包括洗胃、導瀉，保護心肌、肝臟，糾正水電解質平衡、機械通氣、抗膽堿、營養支持等基礎治療。(1)對照組接受HP治療。建立靜脈血管道路，采用Seldinger技術，留置雙腔中心靜脈導管，使用灌流器(麗珠醫用生物材料有限公司HA230型)，于灌流前使用低分子肝素50 mg、生理鹽水1 500 mL沖洗血管通路，并給予靜脈注射0.5 mg·kg-1低分子肝素抗凝。灌流血流控速為150 mL·min-1，持續3 h，24 h后，再次進行HP治療，持續治療3 d。(2)CVVH組接受HP聯合CVVH治療。HP同對照組，CVVH：使用百特1200濾器，串聯于HA230灌流器，治療3 h，分離灌流器，進行CVVH治療。CVVH血流控速為150～200 mL·min-1，置換液為碳酸鹽配方(具體配方根據臨床實際情況調整)，流量為3 000 mL·h-1，其中2 500 mL·h-1為前置換流量，其余500 mL·h-1為后置換流量。根據患者凝血功能情況，使用無肝素血液濾過(或低分子肝素抗凝)，根據個體情況調整劑量，1 d更換1次灌流器、濾器，連續治療3 d。

1.4 檢測方法分別于治療前后采集患者靜脈血10 mL，5 mL用于檢測全血膽堿酯酶(cholinesterase，CHE)活力，剩余5 mL離心分離，取上清液。采用酶聯免疫吸附法及配套試劑盒檢測血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。采用彩色多普勒超聲診斷儀(探頭頻率為1～5 MHz)檢測左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)，采用單克隆免疫熒光法及配套試劑盒測定腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、心肌肌酸磷酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes，CK-MB)水平。

1.5 觀察指標(1)兩組康復情況，包括機械通氣時間、昏迷時間、住院時間。(2)治療前后全血CHE活力。(3)兩組治療前后心肌損傷情況，包括LVEF、BNP、CK-MB。(4)兩組治療前后血清炎癥因子水平，包括TNF-α、IL-6。

2 結果

2.1 康復情況與對照組比較，CVVH組機械通氣時間、昏迷時間、住院時間均較短(P<0.05)。見表1。

表1 兩組康復情況比較

2.2 心肌損傷情況治療前，兩組LVEF，血清BNP、CK-MB水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，CVVH組LVEF較對照組高，血清BNP、CK-MB較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心肌損傷情況比較

2.3 全血CHE活力，血清TNF-α、IL-6水平治療前，兩組全血CHE活力，血清TNF-α、IL-6比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組全血CHE活力比較，差異無統計學意義(P>0.05)，CVVH組血清TNF-α、IL-6較對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后全血CHE活力，血清TNF-α、IL-6水平比較

3 討論

重度有機磷農藥中毒患者可引起機體器官功能損傷、減退，出現炎癥反應，甚至可發展為多器官功能障礙綜合征，導致死亡。HP為臨床常用治療方法，借助體外循環清除患者血液中有毒物質，還能有效清除結合CHE的有機磷CHE復合物，但其對中毒引起的病理生理改變治療效果欠佳[2-3]。本研究結果顯示，CVVH組機械通氣時間、昏迷時間、住院時間均短于對照組，說明對重度有機磷農藥中毒患者采取HP聯合CVVH治療，能有效縮短機械通氣時間、昏迷時間、住院時間。CVVH利用超濾原理，通過持續、連續、緩慢序貫治療，能有效清除患者體內毒物，以及多余水分、電解質[4-5]，從而縮短患者機械通氣時間、昏迷時間、住院時間。且其與HP聯合治療，能發揮協同作用，提高治療效果，清除患者體內毒素，從而改善臨床癥狀。

急性有機磷農藥中毒可引起多器官損傷，出現心肌損傷，加重病情，危及患者生命安全。LVEF、BNP、CK-MB均為心功能的主要評估指標，測定其水平，能直接評估患者心臟收縮功能、心肌病及其受損程度。本研究結果顯示，觀察組治療后LVEF高于對照組，血清BNP、CK-MB水平低于對照組，說明對重度有機磷農藥中毒患者采取HP聯合CVVH治療，能改善心肌功能。CVVH能根據患者具體病情，隨時調整體液平衡，更好地促進心血管功能改善，有效清除炎癥因子、氧自由基，抑制脂質過氧化物質等物質，減少心肌細胞水腫、壞死、凋亡，降低心室重構發生風險，改善心肌功能。

研究顯示，急性有機磷農藥中毒后，機體主要病理表現為CHE活性被抑制，導致其堆積于神經系統，引起膽堿能神經持續沖動，從而出現興奮后衰竭，嚴重者可導致心力衰竭、呼吸衰竭，造成死亡[6]。急性有機磷農藥中毒后，還可引起炎癥反應，加重病情，而TNF-α、IL-6為常見炎癥因子，其水平升高可導致病情加重。本研究結果還顯示，治療后，兩組全血CHE活力均有所提升，但組間差異不顯著。CVVH組血清TNF-α、IL-6低于對照組，說明急性口服有機磷農藥重度中毒患者接受HP聯合CVVH治療，能改善CHE活力，降低炎癥因子水平。

綜上，對重度有機磷農藥中毒患者采取HP聯合CVVH治療，能有效縮短機械通氣時間、昏迷時間、住院時間，改善CHE活力，促進心肌功能恢復，降低炎癥因子水平。