老年冠心病患者PCI術前應用單次大劑量瑞舒伐他汀對對比劑腎病的預防效果

李原，卜偉

(安陽市第二人民醫院 內二科，河南 安陽 455000)

冠心病(coronary artery heart disease，CHD)是老年人常見心臟病變，冠狀動脈粥樣硬化是主要病因，可阻塞血管，引起心肌缺氧、缺血，出現心律失常、心絞痛等癥狀，甚至導致心力衰竭，造成患者死亡[1]。經皮冠脈介入術(percutaneous coronary intervention，PCI)可通過心導管介入心臟，疏通閉塞血管，改善心肌血流灌注，緩解老年CHD患者心肌缺血、心絞痛及心肌梗死等癥狀，但PCI術中應用對比劑可損傷腎臟，導致患者出現對比劑腎病(contrast-induced nephropathy，CIN)[2]。瑞舒伐他汀是一類羥甲基戊二酰輔酶A(hydroxy-methyl-glutaryl-coa，HMG-CoA)還原酶抑制劑，可降低血脂水平，抗動脈粥樣硬化，還可增加腎臟血流灌注，保護腎功能，在臨床預防CIN中應用廣泛[3]。本次研究通過對老年CHD患者PCI術前單次應用大劑量瑞舒伐他汀，觀察患者術后CIN發病率。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2020年2月安陽市第二人民醫院內二科收治的104例擇期行PCI的老年CHD患者為受試對象，按照隨機數表法分為對照組和研究組，各52例。(1)納入標準：①符合老年CHD的診斷標準[4]；②擇期行PCI；③年齡≥55歲；④經安陽市第二人民醫院醫學倫理委員會批準；⑤簽署知情同意書。(2)排除標準：①PCI禁忌證；②對本次研究所用藥物過敏；③術前合并嚴重肝、腎功能障礙；④既往有精神疾病史。對照組男27例，女25例；年齡為56～77歲，平均(63.18±5.25)歲；心律失常18例，心絞痛15例，心肌梗死19例。研究組男29例，女23例；年齡為55～78歲，平均(63.27±5.36)歲；心律失常19例，心絞痛17例，心肌梗死16例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者入院后均接受擴張血管、抗心律失常、營養支持等基礎治療。

1.2.1對照組 于PCI術前48 h給予瑞舒伐他汀鈣片[阿斯利康藥業(中國)有限公司，國藥準字J20170008]10 mg口服，每日1次。術后繼續口服瑞舒伐他汀鈣片，每日10 mg，治療3 d。

1.2.2研究組 在對照組基礎上于術前12 h給予瑞舒伐他汀鈣片20 mg單次口服，術后繼續口服瑞舒伐他汀鈣片，每日10 mg，治療3 d。

1.3 觀察指標

1.3.1血清氧化應激指標和腎功能指標 于術前及術后3 d采集患者空腹靜脈血，置入離心機，3 400 r·min-1離心10 min，采用酶聯免疫吸附法檢測血管緊張素Ⅱ(angiotensin-Ⅱ，AT-Ⅱ)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、脂質過氧化物(lipid peroxide，LPO)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)。

1.3.2CIN發生情況 排除其他原因后，對比劑注射后3 d內患者血清Scr較基礎水平升高25%或絕對值升高>44.2 μmol·L-1[5]。

1.3.3不良反應 包括咽炎、頭痛、肌無力。

2 結果

2.1 血清氧化應激指標術后3 d，兩組患者AT-Ⅱ、MDA、LPO水平均較治療前降低，且研究組低于同一時間對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組術前、術后3 d血清氧化應激指標比較

2.2 腎功能指標術后3 d，對照組血清BUN、Scr、β2-MG水平較術前升高(P<0.05)，研究組血清BUN、Scr、β2-MG水平較術前略有升高，但差異無統計學意義(P>0.05)，且研究組BUN、Scr、β2-MG水平低于同一時間對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組術前、術后3 d腎功能指標比較

2.3 CIN發病率術后3 d，研究組CIN發病率為1.92%(1/52)，對照組發病率為13.46%(7/45)，組間比較，差異有統計學意義(χ2=4.875，P=0.027)。

2.4 不良反應術后3 d，兩組患者咽炎、頭痛、肌無力發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者藥物不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

PIC治療老年CHD時對比劑易誘發CIN，嚴重時可造成不可逆的腎損傷，加重患者病情，影響預后[6]。臨床治療時應注意術前給予有效預防措施，保護患者腎功能。

老年CHD患者機體氧化及抗氧化系統失衡，導致機體氧自由基生存過多，氧自由基可使血管內皮細胞損傷，降低冠脈微血管功能，使老年CHD患者機體處于氧化應激狀態，造成血清AT-Ⅱ、MDA、LPO水平升高[7-8]。本次研究結果顯示，術后3 d，兩組AT-Ⅱ、MDA、LPO水平均較治療前降低，且研究組低于同一時間對照組。這說明老年CHD患者在PIC術前給予單次大劑量瑞舒伐他汀可改善機體氧化應激反應。分析原因認為，瑞舒伐他汀作為HMG-CoA還原酶抑制劑可抑制對氧化亞氮衍生物的氧化，清除氧自由基，加強內皮細胞功能，促使合成一氧化氮增多，從而減輕機體氧化應激反應，降低血清AT-Ⅱ、MDA、LPO水平[9]。

老年CHD患者接受PIC治療時，對比劑可促使增加機體內皮素及氧自由基等血管收縮素生成，降低腎血流量，造成腎小管阻塞，損傷腎功能，引起CIN[10-12]。本次研究結果顯示，術后3 d，對照組血清BUN、Scr、β2-MG水平較術前升高，研究組血清BUN、Scr、β2-MG水平較術前略有升高，但無明顯差異，且研究組BUN、Scr、β2-MG水平低于同一時間對照組。術后3 d，研究組CIN發病率低于對照組。這說明老年CHD患者PIC術前單次服用大劑量瑞舒伐他汀可保護患者腎功能，減少CIN。究其原因，瑞舒伐他汀可抑制基質金屬蛋白酶活性，減少穩定易損斑塊，降低黏附因子水平，減少血管緊張素的生成，從而增加腎臟血流灌注[13-15]。大劑量服用時，機體內瑞舒伐他汀藥物水平較高，可有效避免對比劑對腎臟造成的急性損傷，保護腎功能，從而降低CIN發生率[16-17]。

此外，本次研究結果還發現，術后3 d，研究組患者咽炎、頭痛、肌無力發生率均略高于對照組，但無明顯差異。這說明瑞舒伐他汀大劑量服用時安全性良好，不良反應發生率較低。

綜上所述，老年CHD患者行PIC治療前，單次大劑量口服瑞舒伐他汀可改善機體氧化應激反應，保護患者腎功能，降低術后CIN發生率，且安全性良好，值得臨床推廣。