同種免疫型復發性流產的病因學研究及治療進展

鄭晶 崔慧 孫麗 劉春娜

胚胎可被視為外來的移植抗原，正常的母胎免疫耐受是成功妊娠的前提。不同個體的細胞膜表面白細胞抗原的相容性低形成同種免疫。母體通過對胚胎半同種異體移植抗原識別產生封閉抗體，形成母胎免疫耐受，保護胚胎不被母體免疫攻擊。同種免疫型復發性流產(alloimmune recurrent spontaneous abortion,RSA)是這種免疫耐受平衡被打亂的病態。

一、病因

1.封閉抗體缺乏：封閉抗體是由母體通過識別來自胚胎的父系抗原所形成的特異性抗體。白細胞抗原共容性越低，封閉抗體越容易產生，故封閉抗體缺乏可能與白細胞抗原共容性增加有關。原發性RSA主要與封閉抗體抗原及相應的獨特性抗體缺乏有關。朱娟等[1]搜集2017年5月以前的數據庫中與RSA相關的3 413例研究對象并進行Meta分析發現，病例組中封閉抗體陰性率明顯高于對照組(P=0.0001)，證實封閉抗體與RSA有明顯相關性；3次及3次以上20周內的原發性自然流產組封閉抗體陰性率(99.3%)明顯高于出現20周以上妊娠丟失的繼發性自然流產組(51.0%)，提示20周內的自然流產與封閉抗體陰性率更具有相關性。張華坤等[3]對不明原因的復發性流產分類表明，難免流產組封閉抗體陰性率顯著高于稽留流產組(P<0.01)；其中絨毛染色體異常是稽留流產組的主要病因，其余患者封閉抗體陰性率達88.7%。

2. CD4+T細胞亞群失衡：CD4+T 細胞亞群中主要包括Th1 細胞、Th2 細胞、Th17 細胞、調節性T 細胞(Treg)、NKT細胞等多個亞群，在母胎之間免疫應答中發揮著不同的作用。Th1型分泌的細胞因子主要介導母體的免疫炎癥反應，包括IL-2、IFN-γ和TNF-β/α等；而Th2分泌的細胞因子主要調節體液免疫，形成母胎免疫耐受，包括IL-4、IL-5、IL-10等[4]。……