血清IL-6、sICAM-1在新生兒肺炎細菌性感染鑒別診斷及療效評價中的應(yīng)用

劉珍 陳丹 魏瑩亞 陳曉利 孫曉敏★

新生兒肺炎（neonatal pneumonia，NP）是小兒常見病、多發(fā)病，亦是導(dǎo)致患兒死亡的重要原因之一［1-2］。由于嬰幼兒肺炎病原早期確診困難，臨床難以及時有效區(qū)分肺炎是由細菌、病毒還是非典型病原體（包括肺炎支原體、肺炎衣原體等）所引發(fā)，使得抗菌藥物濫用，治療效果也大打折扣。超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是臨床常用指標之一，可評價炎性反應(yīng)是否由細菌感染引起，并能從一定程度反映細菌感染的嚴重程度［3］。然而該指標受其他因素影響較大，靈敏度不夠高，臨床顯示大量細菌感染的肺炎患者的hs-CRP 檢測結(jié)果均呈陰性，易造成誤診進而延誤患者的治療［4］。血清白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、可溶性細胞間粘附分子1（soluble adhesion molecules-1，sICAM-1）是近年來發(fā)現(xiàn)的鑒別診斷肺炎細菌性感染的有效指標，且能一定程度反映患者病情進展［5-6］。然而，其用于NP 的鑒別診斷和療效評價在國內(nèi)研究較少。本研究分析了血清IL-6、sICAM-1 在NP 細菌性感染患兒治療前后的含量變化及其在非細菌性感染患兒中的差異，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2019年12月本院收治的83 例NP 患兒為肺炎組。納入標準：①均符合《實用兒科學》中關(guān)于NP 的相關(guān)診斷標準［7］；②臨床表現(xiàn)為氣喘、咳嗽、肺部濕羅音等呼吸系統(tǒng)癥狀和體征；③入院前病程＜7 d；④入組前未接受過相關(guān)治療。排除標準：①合并其它感染或其它感染性疾病患兒；②合并免疫性疾病患兒；③合并風濕性疾病、肺結(jié)核患兒；④血糖較高的患兒或超重兒；⑤先天畸形、染色體異常、先天性遺傳代謝異常；⑥嚴重圍生期窒息。另選取同期在本院兒保科正常體檢的40 例正常新生兒作為對照組，體檢結(jié)果正常，排除標準同肺炎組患兒。肺炎組：男47 例，女36 例；平均日齡（14.41±4.52）d；平均體重（3.52±0.46）kg。對照組：男25 例，女15 例；平均日齡（13.78±4.34）d；平均體重（3.44±0.43）kg。本研究經(jīng)醫(yī)院道德倫理委員會批準，患兒家屬均知情同意。兩組患兒在性別、日齡、體重方面比較均衡可比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患兒一般資料對比（±s）Table 1 Comparison of general data between 2 groups（±s）

表1 兩組患兒一般資料對比（±s）Table 1 Comparison of general data between 2 groups（±s）

組別肺炎組對照組t/χ2值P 值n 83 40男/女（例）47/36 25/15 0.384 0.536日齡（d）14.41±4.52 13.78±4.34 0.733 0.465體重（kg）3.52±0.46 3.44±0.43 0.922 0.358

1.2 方法

采集對照組和肺炎組患兒入院時（急性期）的靜脈血4 mL，3 500 r/min 離心15 min 后提取血清，存于-80℃冰箱待測。采用化學發(fā)光免疫分析法檢測血清IL-6 水平（購自上海信裕生物科技有限公司，規(guī)格：96T），采用儀器為全自動化學發(fā)光分析儀（瑞士羅氏公司，型號：cobase 411）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清sICAM-1 水平（購自美國R&D 公司，規(guī)格：96T），所有操作步驟嚴格遵循試劑盒操作說明。

對肺炎組患兒進行血清學檢測及痰培養(yǎng)試驗，病毒性肺炎檢測方法是血清學測病毒抗體，細菌性肺炎檢測方法是細菌培養(yǎng)及鑒定。根據(jù)感染病原體類型分為細菌感染組和非細菌感染組，于細菌感染組患兒治療7～20 d，體溫、血常規(guī)白細胞復(fù)常且臨床癥狀明顯改善時（恢復(fù)期）再次采集靜脈血4 mL，離心分離血清，檢測其IL-6、sICAM-1 水平。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析，計量資料均以（±s）表示，采用t檢驗、單因素方差分析比較；計數(shù)資料均以n（%）表示，采用χ2檢驗。血清IL-6、sICAM-1 指標對NP 細菌性感染的診斷效能分析采用受試者工作特征曲線（ROC），并計算曲線下面積（AUC）。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病原體NP 患兒血清IL-6、sICAM-1 比較

細菌感染組患兒的血清IL-6、sICAM-1 水平明顯高于非細菌感染組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同病原體NP 患兒血清IL-6、sICAM-1 比較（±s）Table 2 Comparison of serum IL-6 and sICAM-1 in children with NP caused by different pathogens（±s）

表2 不同病原體NP 患兒血清IL-6、sICAM-1 比較（±s）Table 2 Comparison of serum IL-6 and sICAM-1 in children with NP caused by different pathogens（±s）

組別細菌感染組非細菌感染組t 值P 值n 46 37 IL-6（pg/mL）245.63±79.31 33.59±15.63 15.996 0.000 sICAM-1（μg/L）361.63±68.33 252.18±55.27 7.884 0.000

2.2 血清IL-6、sICAM-1 對NP 細菌性感染的診斷價值分析

將肺炎組、對照組患者作為研究對象，將肺炎組患者賦值為1，對照組患者賦值為0，分割點設(shè)為1，ROC 分析顯示血清IL-6、sICAM-1 診斷NP 細菌性感染的最佳節(jié)點值分別為99.72 pg/mL、308.77 μg/L，二者的AUC 分別為0.952、0.796，對疾病具有較高的診斷價值；經(jīng)Z 檢驗比較，IL-6 的AUC 顯著高于sICAM-1，（P＜0.05），見表3、圖1。

表3 血清IL-6、sICAM-1 在NP 細菌性感染的鑒別診斷Table 3 Differential diagnosis value of serum IL-6 and sICAM-1 in NP bacterial infection

圖1 血清IL-6、sICAM-1 鑒別診斷NP 細菌性感染的ROC 曲線Figure 1 ROC curve of serum IL-6 and sICAM-1 in differential diagnosis of NP bacterial infection

2.3 NP 細菌性感染患兒治療前后血清IL-6、sICAM-1 比較

細菌感染組患兒急性期、恢復(fù)期和對照組患兒3組間的血清IL-6、sICAM-1 水平差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），細菌感染組患兒急性期時的血清IL-6、sICAM-1明顯高于對照組，治療后恢復(fù)期時的上述指標明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 NP 細菌性感染患兒不同病程血清IL-6、sICAM-1比較（±s）Table 4 Comparison of serum IL-6 and sICAM-1 in children with NP bacterial infection（±s）

表4 NP 細菌性感染患兒不同病程血清IL-6、sICAM-1比較（±s）Table 4 Comparison of serum IL-6 and sICAM-1 in children with NP bacterial infection（±s）

組別細菌感染組急性期恢復(fù)期對照組F 值P 值n 46 40 IL-6（pg/mL）245.63±79.31 13.51±6.73 11.48±6.41 366.267 0.000 sICAM-1（μg/L）361.63±68.33 154.79±31.42 142.75±30.84 299.839 0.000

3 討論

現(xiàn)階段，對于NP 的臨床診斷主要參考疾病癥狀、體征、痰病原菌培養(yǎng)及胸部X 射線檢查等［8］。然而，由于不同病原所引發(fā)的NP 其早期臨床癥狀、體征難以區(qū)分，使得臨床醫(yī)生在運用抗菌藥物缺乏有效參考［9］。痰培養(yǎng)作為診斷感染指標的“金標準”，盡管其特異性較高，但其耗時較長，易耽誤疾病的早期治療。因此，及時、有效地鑒別NP 的病原對于患兒的治療具有十分重要的意義［10］。

IL-6 是機體受到炎癥刺激后由內(nèi)皮細胞、B 細胞、T 細胞及單核-巨噬細胞等所分泌的一種細胞因子，是臨床常見的炎癥因子之一，能反映機體炎癥狀態(tài)，影響機體免疫功能［11］。本研究檢測了不同病原體感染的肺炎患兒血清IL-6，結(jié)果顯示，細菌感染組患兒的IL-6 水平明顯高于非細菌感染組，且細菌感染組患兒急性期時的血清IL-6 水平明顯高于對照組，治療后恢復(fù)期時的上述指標明顯下降，提示IL-6 可能參與肺炎的病理生理過程，檢測血清IL-6 水平有助于細菌感染的鑒別，這可能與不同病原體的致病機制有關(guān)。既往研究表明，IL-6高表達可能具有雙重效應(yīng)［12-13］：①作為一種信號來調(diào)動機體的防御反應(yīng)，分化、低調(diào)腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）等所引發(fā)的前炎癥反應(yīng)，并在中性粒細胞凋亡過程起到一定的誘導(dǎo)作用，使得機體的炎癥反應(yīng)得以緩解；②造成免疫功能失調(diào)，如促使巨噬細胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長因子β，進而引發(fā)損傷后免疫功能抑制。當細菌進入患兒下呼吸道后會引發(fā)炎性反應(yīng)，以消滅入侵的病原菌，在炎性反應(yīng)中，AMs 首先被激活，然后釋放IL-6、TNF-α 等炎性因子，使得血清IL-6 水平迅速升高。

sICAM-1 是細胞表面跨膜糖蛋白抗原，由血清中ICAM-1 水解而來，能夠間接反映血清ICAM-1水平［14］。ICAM-1 主要分布于淋巴細胞、上皮細胞、白細胞和血管內(nèi)皮細胞表面，當機體出現(xiàn)炎癥時，細胞表面表達或脫落的ICAM-1 增加，sICAM-1水平亦增高［15］。本研觀察到細菌感染患兒的ICAM-1 水平是肺炎病情加重的重要因子，IL-6、sICAM-1 指標對于評估NP 細菌性感染患兒治療效果意義重大［16］。研究顯示［17］，當機體發(fā)生感染時，血管內(nèi)皮及上皮細胞表面產(chǎn)生ICAM-1，介導(dǎo)炎癥細胞尤其是嗜酸性粒細胞的聚集及跨血管內(nèi)皮轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致肺臟及支氣管損傷，故而使的sICAM-1呈明顯高表達。

ROC 曲線分析發(fā)現(xiàn)二者的診斷效能均較高，且IL-6 的診斷效能明顯優(yōu)于sICAM-1，提示血清IL-6、sICAM-1 可作為鑒別NP 患兒是否為細菌性感染的重要指標之一，且以IL-6 指標的價值更高。

綜上所述，血清IL-6、sICAM-1 可能參與NP細菌性感染的病理生理過程，可作為診斷NP 細菌性感染的重要指標，值得臨床進一步探究。